Il rischio di cancro al seno e alle ovaie è aumentato con la sindrome di Peutz-Jeghers (PJS), una rara malattia autosomica dominante a esordio precoce. È associato a caratteristiche fisiche specifiche oltre a maggiori rischi di cancro. Le funzionalità associate a PJS possono includere quanto segue:
Talpe blu scuro o marroni. Questi nei possono essere localizzati intorno e / o nella bocca (comprese le labbra) e intorno agli occhi, alle narici e all'ano. Possono anche apparire talpe scure sulle dita. Queste lesioni possono svanire con l'età adulta.
Polipi multipli nel tratto gastrointestinale
Aumento del rischio di tumori benigni (non cancerosi) delle ovaie e dei testicoli
Aumento del rischio di tumori allo stomaco, all'esofago, al seno, al colon, al pancreas, al collo dell'utero e alle ovaie
La sindrome di Peutz-Jeghers è causata da mutazioni in un gene sul cromosoma 19 noto come STK11. Sono disponibili test genetici. Una storia familiare positiva si riscontra in circa la metà delle persone a cui viene diagnosticata la PJS. L'altra metà non ha precedenti familiari. A quasi tutte le persone con PJS verrà diagnosticato uno o più dei tumori associati durante la loro vita.
Il gene STK11 è un gene soppressore del tumore. Questo gene di solito controlla la crescita e la morte cellulare. Entrambe le copie di un gene soppressore del tumore devono essere alterate o mutate prima che una persona sviluppi il cancro. Con PJS, la prima mutazione viene ereditata dalla madre o dal padre ed è presente dalla nascita in tutte le cellule del corpo. Questo è chiamato a mutazione germinale. Se una persona che ha una mutazione germinale svilupperà il cancro e dove si svilupperà il cancro dipende da dove (quale tipo di cellula) si verifica la seconda mutazione. Ad esempio, se la seconda mutazione è nel seno, può svilupparsi il cancro al seno. Se è nel colon, può svilupparsi il cancro al colon. Il processo di sviluppo del tumore necessita effettivamente di mutazioni in più geni di controllo della crescita. La perdita di entrambe le copie di STK11 è solo il primo passo del processo. Le cause di queste mutazioni aggiuntive non sono note. Le possibili cause includono esposizioni ambientali chimiche, fisiche o biologiche o errori casuali nella replicazione cellulare.
Alcune persone che hanno ereditato una mutazione germinale STK11 non sviluppano mai il cancro. Questo perché non ottengono mai la seconda mutazione necessaria per eliminare la funzione del gene e per avviare il processo di formazione del tumore. Questo può far sembrare che il cancro salti le generazioni in una famiglia, quando, in realtà, la mutazione è presente. Le persone con una mutazione, indipendentemente dal fatto che sviluppino il cancro, hanno una probabilità del 50/50 di trasmettere la mutazione a ciascuno dei loro figli.
È anche importante ricordare che il gene STK11 non si trova sui cromosomi sessuali. Pertanto, le mutazioni possono essere ereditate da parte di madre o da parte di padre della famiglia.