Panoramica sulla terapia di soppressione ovarica

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Autore: John Pratt
Data Della Creazione: 14 Gennaio 2021
Data Di Aggiornamento: 11 Maggio 2024
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TERAPIA ORMONALE: PUÒ UCCIDERMI?!?!
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La terapia di soppressione ovarica è un trattamento che può essere utilizzato per i tumori al seno in premenopausa che sono positivi ai recettori degli estrogeni. Può essere usato con il carcinoma mammario in stadio iniziale insieme al tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi per ridurre il rischio di recidiva, o per il carcinoma mammario metastatico per rallentare la crescita del tumore. Meno spesso, la terapia di soppressione ovarica può essere utilizzata nel tentativo di preservare la fertilità per le donne sottoposte a chemioterapia.

La terapia di soppressione ovarica può essere permanente (tramite rimozione chirurgica delle ovaie) o temporanea (tramite l'uso di farmaci). Gli effetti collaterali più comuni sono legati alla menopausa temporanea o permanente che si crea, comprese vampate di calore, sbalzi d'umore e secchezza vaginale. È necessario considerare i potenziali rischi a lungo termine che vanno dall'osteoporosi alle malattie cardiache.

Recenti linee guida stanno ponendo maggiore enfasi sull'uso della terapia di soppressione ovarica per le donne che hanno un rischio significativo di recidiva, poiché il trattamento (se combinato con tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi) è associato sia a un minor rischio di recidiva che a una migliore sopravvivenza.


Cancro al seno in premenopausa

La terapia di soppressione ovarica viene utilizzata solo per le donne in premenopausa con tumori al seno positivi ai recettori degli estrogeni. Il cancro al seno nelle donne in premenopausa può essere difficile da trattare poiché le ovaie continuano a produrre estrogeni e gli estrogeni, a loro volta, fungono da carburante per questi tumori.

Il problema non è piccolo. Circa un terzo dei tumori al seno viene diagnosticato in donne di età inferiore ai 50 anni. Di questi tumori, una revisione degli studi del 2020 ha suggerito che circa l'80% è positivo ai recettori degli estrogeni.

Le sfide nel trattamento del cancro al seno in premenopausa si estendono sia ai potenziali benefici che ai potenziali rischi. Le donne in premenopausa, in generale, hanno una prognosi più sfavorevole rispetto alle donne anziane, suggerendo che dovrebbe essere ricercata una terapia più aggressiva con i tumori in stadio iniziale.

Quando questi tumori si ripresentano, spesso lo fanno in siti distanti, il che significa che il tumore è diventato stadio 4 o cancro al seno metastatico. Circa il 90% al 94% dei tumori al seno metastatici sono in realtà una recidiva a distanza di un precedente cancro al seno in stadio iniziale.


Allo stadio 4, questi tumori non sono più curabili e, sebbene ci siano alcuni sopravvissuti a lungo termine, il tasso di sopravvivenza mediano per il cancro al seno metastatico è solo di circa tre anni. Il rischio di recidiva (e quindi il rischio di morte) nelle donne sotto i 40 anni è ancora più alto di 1,5 volte quello delle donne sopra i 40 anni.

Dall'altro lato dell'equazione, le donne in premenopausa non solo sono a maggior rischio di effetti collaterali a lungo termine di qualsiasi trattamento (perché hanno gran parte della loro vita davanti a sé), ma gli effetti collaterali comuni con i trattamenti ormonali non sono così ben tollerato. I sintomi improvvisi della menopausa che si verificano con la terapia di soppressione ovarica differiscono dall'insorgenza graduale dei sintomi nelle donne che entrano in menopausa naturalmente.

Potresti essere in premenopausa anche se le mestruazioni si interrompono

Molte persone, anche quelle molto giovani, trovano confuso sapere che sono in premenopausa dopo la chemioterapia. La chemioterapia è di per sé una forma di terapia di soppressione ovarica e, per la maggior parte delle donne, i periodi cessano durante il trattamento.


La funzione ovarica è più resistente nelle donne più giovani e le donne più giovani hanno maggiori probabilità di riprendere le mestruazioni ad un certo punto dopo la chemioterapia.

Nelle donne di età superiore ai 40 anni, è più probabile che la soppressione ovarica indotta dalla chemioterapia sia permanente e, a sua volta, si ritiene che questo sia collegato a una migliore sopravvivenza nelle donne anziane. Detto questo, anche se una donna non ha più il ciclo ed è vicina all'età della menopausa naturale, potrebbe comunque essere in premenopausa.

L'unico modo per sapere con certezza se sei in pre o post menopausa (se hai meno di 60 anni) è fare un esame del sangue, non solo un test per l'ormone follicolo stimolante (FSH), ma un extra-sensibile test dell'estradiolo.

Inoltre, anche se sei inizialmente in postmenopausa dopo la chemioterapia basata su un esame del sangue, questo può cambiare. La riattivazione della funzione ovarica è motivo di preoccupazione soprattutto con gli inibitori dell'aromatasi, che possono stimolare la funzione ovarica, e molti medici raccomandano il monitoraggio degli esami del sangue per lo stato della menopausa in coloro che scelgono la soppressione ovarica temporanea.

È necessario un esame del sangue per FSH ed estradiolo (test extra sensibile) per sapere se sei veramente in postmenopausa, anche se non hai più periodi mestruali dopo la chemioterapia.

Utilizza

La terapia di soppressione ovarica non è una nuova opzione di trattamento. È stato, infatti, il primo trattamento sistemico (a livello di corpo) utilizzato per le donne con carcinoma mammario avanzato più di 100 anni fa. Studi precedenti hanno persino scoperto che la terapia di soppressione ovarica è efficace quanto la chemioterapia per il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni nelle donne in premenopausa (ma non dovrebbe essere sostituita a questo).

Con il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni, l'estrogeno prodotto dalle ovaie agisce come un carburante per alimentare la crescita del cancro. La terapia di soppressione ovarica utilizza metodi diversi per arrestare essenzialmente le ovaie in modo che non producano più estrogeni. Ci sono tre usi principali per il trattamento del cancro.

Ridurre il rischio di recidiva di cancro al seno in stadio iniziale

La terapia di soppressione ovarica può essere utilizzata in combinazione con inibitori del tamoxifene o dell'aromatasi per ridurre il rischio di recidiva nelle donne in premenopausa con tumori al seno positivi ai recettori degli estrogeni.

Il potenziale beneficio della combinazione varia in base all'età delle persone, allo stadio del cancro, al grado del tumore (aggressività del cancro), al coinvolgimento dei linfonodi e altro ancora, in modo che alcune donne possano trarne beneficio in modo sostanziale, mentre per altre i rischi possono superare i vantaggi (discussi di seguito).

La terapia di soppressione ovarica sembra anche ridurre il rischio di sviluppare un secondo cancro al seno primario nell'altro seno.

Con cancro al seno metastatico

La terapia di soppressione ovarica è un componente della terapia ormonale che può essere utilizzata per le donne in premenopausa con carcinoma mammario metastatico.

Per preservare la fertilità

Meno comunemente, la terapia di soppressione ovarica può essere utilizzata durante la chemioterapia, poiché la soppressione delle ovaie può offrire una certa protezione contro gli effetti dannosi della chemioterapia.

Metodi

La terapia di soppressione ovarica può essere eseguita chirurgicamente o tramite ablazione con radiazioni, che sono opzioni permanenti, o tramite farmaci, che di solito sono temporanei.

Terapia chirurgica di soppressione ovarica

La procedura chirurgica per la terapia di soppressione ovarica è una salpingo-ovariectomia bilaterale (BSO). In questa procedura vengono rimosse sia le ovaie che le tube di Falloppio. Mentre le tube di Falloppio non secernono estrogeni, si pensa che molti tumori ovarici inizino nelle tube, quindi vengono spesso rimossi insieme alle ovaie.

La procedura chirurgica può essere eseguita in tre modi diversi.

  • BSO laparoscopica: Con la chirurgia laparoscopica, molto spesso vengono praticate tre piccole incisioni nell'addome e le tube e le ovaie vengono rimosse con strumenti speciali. Questo di solito viene eseguito come intervento chirurgico in giornata. La chirurgia laparoscopica è meno invasiva ma a volte non è possibile (ad esempio, se una persona ha molto tessuto cicatriziale (aderenze addominali) da un precedente intervento chirurgico addominale).
  • BSO robotico: La procedura robotica è simile a un BSO laparoscopico, ma la procedura viene eseguita con l'assistenza della robotica.
  • Laparotomia e BSO: Con una laparotomia, viene praticata un'incisione sull'addome inferiore (linea bikini) e le ovaie vengono rimosse manualmente.

Ablazione con radiazioni

Usato meno spesso della chirurgia o dei farmaci, l'ablazione con radiazioni può essere utilizzata per sopprimere la funzione ovarica. Un vantaggio è che la procedura è meno invasiva della chirurgia, ma in alcune donne può provocare una soppressione incompleta delle ovaie. Sono necessari esami del sangue per assicurarsi che continui ad essere efficace.

Terapia medica di soppressione ovarica

La soppressione ovarica può essere ottenuta anche interferendo con i segnali dell'ipofisi / ipotalamo che dicono alle ovaie di secernere estrogeni. Gli ormoni (ormoni stimolatori delle gonadotropine) somministrati una volta al mese per iniezione determinano una minore secrezione di gonadotropine da parte della ghiandola pituitaria (down-regolazione).

Questo ridotto rilascio di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) da parte della ghiandola pituitaria diminuisce i segnali alle ovaie di produrre estrogeni e progesterone. Senza questa stimolazione, le ovaie rimangono essenzialmente dormienti.

I farmaci chiamati agonisti dell'ormone gonadotropinico (GnRH) includono:

  • Zoladex (goserelin)
  • Trelstar, Decapeptyl Depot o Ipssen (triptorelina)
  • Lupron (leuprolide)

Gli agonisti del GnRH vengono somministrati per iniezione ogni mese o ogni tre mesi, ma quando vengono interrotti, la soppressione ovarica è reversibile.

Anche un altro agonista GNRH, Firmagon, è in fase di valutazione nell'ambito di studi clinici. Poiché gli agonisti del GnRH convenzionali potrebbero non mantenere la soppressione in alcune persone (vedi sotto), specialmente se combinati con un inibitore dell'aromatasi, sono in fase di valutazione altre opzioni.

Uno studio clinico ha rilevato che, se combinato con l'inibitore dell'aromatasi letrozol, Firmagon ha prodotto una risposta più rapida che è stata mantenuta dopo il ciclo uno. Al contrario, la triptorelina non ha mantenuto adeguatamente la soppressione ovarica nel 15,4% delle persone che utilizzavano l'iniezione.

Opzioni temporanee e permanenti

La decisione di sottoporsi a una terapia di soppressione ovarica chirurgica / ablativa (permanente) o più temporanea è molto personale e ci sono molte questioni da considerare.

Futuro desiderio di avere un figlio: Certamente, se speri di rimanere incinta in futuro, sarebbe preferibile l'opzione temporanea.

Reversibilità: Con le donne molto giovani, gli oncologi raccomandano spesso di iniziare con la terapia medica di soppressione ovarica poiché è reversibile. In questo modo, se gli effetti collaterali sono intollerabili, il farmaco può essere semplicemente interrotto. Se il trattamento è ben tollerato, è possibile eseguire una procedura chirurgica in un secondo momento.

Cancro ereditario al seno / bvarico: Per coloro che hanno un cancro al seno ereditario / alle ovaie (come le persone portatrici di mutazioni BRCA o altre mutazioni che aumentano il rischio di cancro ovarico), l'opzione permanente potrebbe essere preferibile, soprattutto se non si desidera rimanere incinta in futuro.

Gli studi hanno rilevato che per le donne che hanno mutazioni BRCA e hanno un cancro al seno, la rimozione delle ovaie era associata a un tasso di mortalità inferiore del 70% per tutte le cause e a un rischio inferiore del 60% di morire di cancro al seno (il beneficio è stato visto principalmente nelle persone che hanno mutazioni BRCA1 (molto meno mutazioni BRCA2) e se l'ovariectomia viene eseguita entro due anni dalla diagnosi di cancro al seno).

Una storia familiare di cancro ovarico dovrebbe essere presa in considerazione quando si prende una decisione anche se il test genetico è negativo, poiché i test genetici attuali non sono in grado di rilevare tutti i tumori ereditari. Parlare con un consulente genetico può essere utile per valutare il rischio.

Effetti collaterali e rischi: A differenza dei farmaci, i rischi di un intervento chirurgico possono includere complicanze dell'anestesia, sanguinamento, infezione e altri.

Efficacia: Al momento non ci sono studi solidi che confrontino l'efficacia della chirurgia e dei farmaci per la soppressione ovarica nel carcinoma mammario in stadio iniziale, ma i due approcci sembrano essere simili nelle persone con carcinoma mammario metastatico.

C'è qualche preoccupazione, tuttavia, soprattutto nelle donne in sovrappeso, che la soppressione ovarica medica possa essere insufficiente o incoerente e, di conseguenza, potrebbe essere meno efficace. Ciò è di maggiore preoccupazione nelle donne che saranno anche trattate con un inibitore dell'aromatasi (che può, paradossalmente, stimolare le ovaie).

In uno degli studi clinici che hanno dimostrato che la terapia di soppressione ovarica potrebbe migliorare la sopravvivenza nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario in stadio iniziale, una piccola percentuale di donne ha avuto una soppressione subottimale (basata su esami del sangue) e il 16% successivamente è stato sottoposto a intervento chirurgico o radioterapia. Per questo motivo, il medico può monitorare i livelli degli ormoni nel sangue con un esame del sangue ormonale ultra sensibile se si sceglie l'approccio medico.

Soppressione ovarica per ridurre le recidive

Cercare modi per ridurre il rischio di recidiva è fondamentale nelle donne con carcinoma mammario in stadio iniziale, poiché a circa il 94% delle donne che hanno carcinoma mammario metastatico (stadio 4) è stato inizialmente diagnosticato un carcinoma mammario in stadio iniziale che in seguito si è ripresentato. Quando si esamina il rischio di recidiva, è importante considerare il rischio a lungo termine, non solo il rischio di recidiva nei primi cinque anni.

È stato chiaramente scoperto che la terapia di soppressione ovarica si traduce in un miglioramento della sopravvivenza libera da recidive e globale nelle donne di età inferiore ai 50 anni al momento della diagnosi.

Detto questo, sembra che alcune donne in premenopausa con cancro al seno abbiano molte più probabilità di trarre beneficio dalla terapia di soppressione ovarica rispetto ad altre. Questo è importante quando si valutano i benefici del trattamento rispetto ai rischi e agli effetti collaterali. Diversi studi clinici (inclusi gli studi SOFT e TEXT) hanno aiutato a restringere il numero di chi ne trarrà i maggiori benefici.

La terapia di soppressione ovarica può chiaramente migliorare i tassi di sopravvivenza globale per le donne di età inferiore ai 50 anni che hanno un cancro al seno positivo ai recettori degli estrogeni. Tuttavia, il beneficio è molto maggiore per alcune donne rispetto ad altre e i rischi e gli effetti collaterali possono superare i benefici per coloro che hanno tumori a basso rischio.

Al momento, la soppressione ovarica è più spesso considerata nelle donne che hanno un rischio significativo di recidiva, come quelle con tumori al seno di stadio II e III, nonché alcuni tumori di stadio I associati a un rischio più elevato di recidiva (persone per i quali sarebbe raccomandata la chemioterapia) come un alto grado di tumore.

Quando si esaminano gli studi fino ad oggi, è utile confrontare l'uso della terapia di soppressione ovarica con il tamoxifene (rispetto al solo tamoxifene), così come il suo uso con il tamoxifene rispetto a un inibitore dell'aromatasi.

Soppressione ovarica Plus Tamoxifen vs Tamoxifen da solo

Quando si esaminano le donne in premenopausa trattate con il solo tamoxifene rispetto alla combinazione di tamoxifene e terapia di soppressione ovarica, uno studio del 2015 ha rilevato che la combinazione non ha portato benefici alle donne nel loro insieme.

Detto questo, tra le donne per le quali è stata raccomandata la chemioterapia e sono rimaste in premenopausa, la combinazione ha fornito un beneficio significativo. Ciò è stato particolarmente notato tra le donne più giovani (ad esempio, di età inferiore ai 35 anni). Un sottogruppo di persone che avevano tumori positivi al fattore di crescita epidermico 2 umano sembrava avere i maggiori benefici dalla terapia di combinazione.

Nelle donne che avevano ricevuto la chemioterapia, l'aggiunta di una terapia di soppressione ovarica al tamoxifene ha comportato un rischio inferiore del 22% di recidiva, un secondo cancro al seno o la morte.

Per le donne di età inferiore ai 35 anni, le probabilità di rimanere libere dal cancro al seno dopo cinque anni erano del 67,7% tra le donne che utilizzavano solo tamoxifene, del 78,9% in quelle che avevano ricevuto tamoxifene più soppressione ovarica e dell'83,4% tra le donne che avevano ricevuto un inibitore dell'aromatasi più ovarico soppressione. In questo gruppo, un terzo delle persone che hanno ricevuto il solo tamoxifene ha sperimentato una recidiva (a distanza del 55%) in 5 anni, rispetto a un sesto del gruppo di combinazione (devono essere considerate anche le recidive tardive dopo 5 anni).

Uno studio del 2020 ha fornito ulteriore supporto a questi risultati, in quanto la combinazione della terapia di soppressione ovarica con il tamoxifene ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da malattia e globale rispetto al solo tamoxifene.

Soppressione ovarica: tamoxifene contro un inibitore dell'aromatasi

Per le donne in premenopausa, il tamoxifene deve essere utilizzato piuttosto che un inibitore dell'aromatasi a meno che non venga utilizzata la terapia di soppressione ovarica. Il tamoxifene agisce legandosi ai recettori degli estrogeni sulle cellule del cancro al seno in modo che gli estrogeni non possano legarsi (e stimolare la crescita).

Gli inibitori dell'aromatasi, al contrario, agiscono bloccando la conversione degli androgeni nelle ghiandole surrenali in estrogeni (da un enzima chiamato aromatasi). Prima della menopausa, la principale fonte di estrogeni nel corpo sono le ovaie, mentre dopo la menopausa è da questa conversione periferica degli androgeni.

La terapia di soppressione ovarica, inducendo la menopausa, consente alle donne in premenopausa di assumere così un inibitore dell'aromatasi. Nelle donne in postmenopausa, sembra che gli inibitori dell'aromatasi siano più efficaci del 30% nel prevenire la recidiva del cancro al seno dopo cinque anni (recidiva tardiva) rispetto al tamoxifene e riducono il rischio di morte del 15% dopo cinque anni.

Gli studi suggeriscono che un inibitore dell'aromatasi può anche essere preferibile al tamoxifene nelle donne in premenopausa ad alto rischio. Inoltre, ci sono diverse interazioni farmacologiche con il tamoxifene che possono rendere difficile l'assunzione del farmaco per alcune donne.

Gli attuali inibitori dell'aromatasi includono:

  • Aromasin (exemastane)
  • Arimidex (anastrozolo)
  • Femara (letrozolo)

Il vantaggio di combinare la terapia di soppressione ovarica con il tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi dipende dallo stadio del tumore e da alcune altre caratteristiche.

Nello studio del 2015 notato in precedenza, la combinazione di terapia di soppressione ovarica e tamoxifene ha rivelato un rischio ridotto del 28% di recidiva, secondo cancro o morte e la combinazione di soppressione ovarica e Aromasin ha mostrato una riduzione del 34%.

Scegliere tra tamoxifene e un inibitore dell'aromatasi

Riduzione del rischio di recidiva tardiva

Vale la pena notare che molti studi si concentrano sui tassi di sopravvivenza a cinque anni con il cancro al seno. Con il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni, tuttavia, possono verificarsi recidive in qualsiasi momento.

In effetti, il rischio di recidiva rimane costante per almeno 20 anni (tra le donne che ricevono terapia ormonale per cinque anni dopo la diagnosi). Ciò significa che è probabile che un tumore si ripresenti 14 anni dopo la diagnosi come quattro anni dopo la diagnosi. I tumori allo stadio iniziale positivi ai recettori degli estrogeni sono in realtà Di Più probabile che si ripresenti dopo cinque anni rispetto ai primi cinque anni successivi alla diagnosi

Nel complesso, la possibilità che un tumore positivo al recettore degli estrogeni si ripresenti (recidiva a distanza) tra cinque anni e 20 anni dopo la diagnosi varia dal 10% a oltre il 41% e le persone con questi tumori rimangono a rischio per il resto della loro vita.

Sebbene la chemioterapia sia molto utile per ridurre il rischio di recidiva nei primi cinque anni dopo la diagnosi, ha un effetto molto minore sulle recidive tardive. Al contrario, la terapia ormonale con tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi può aiutare a ridurre le recidive tardive. Questo fa parte del motivo per cui la durata del trattamento con questi farmaci a volte viene estesa oltre i cinque anni.

Secondo uno studio del 2018, le donne in premenopausa che hanno un cancro al seno positivo per i recettori degli estrogeni, HER2 negativo e hanno un alto rischio di recidiva possono avere un rischio inferiore dal 10% al 15% di recidiva a distanza a otto anni se ricevono una terapia di soppressione ovarica .

E alcune prove suggeriscono che il beneficio di sopravvivenza della soppressione ovarica dura fino a 20 anni.

Esiste un calcolatore per il rischio di recidiva tardiva che può aiutare le persone a prendere decisioni sulle opzioni di terapia ormonale.

Per le donne che hanno un carcinoma mammario in stadio iniziale positivo al recettore degli estrogeni, è più probabile che il cancro si ripresenti dopo cinque anni rispetto ai primi cinque anni successivi alla diagnosi. La terapia di soppressione ovarica combinata con la terapia ormonale può ridurre questo rischio di recidiva tardiva (fino ad almeno 20 anni).

Ricorrenza tardiva del cancro al seno

Con quale frequenza viene utilizzata la terapia di soppressione ovarica?

Sapendo che la terapia di soppressione ovarica ha benefici per alcune donne in premenopausa con cancro al seno, potresti chiederti quanto spesso viene utilizzata questa terapia. Uno studio del 2019 ha rilevato che l'uso della terapia di soppressione ovarica è in aumento dal 2014 e circa il 25% delle donne in generale ha ricevuto soppressione ovarica oltre alla terapia ormonale.

Tra coloro che hanno ricevuto la soppressione ovarica, più del 30% ha scelto un inibitore dell'aromatasi in combinazione piuttosto che il tamoxifene. Questo studio ha anche trovato un beneficio in termini di sopravvivenza associato alla soppressione ovarica.

Linee guida sulla terapia di soppressione ovarica

L'American Society of Clinical Oncology ha presentato delle linee guida per il trattamento delle donne in premenopausa con cancro al seno.È importante notare che queste linee guida sono suggerimenti basati sulle ricerche più recenti, ma non regole assolute. Ci sono molte sfumature quando si tratta di cancro che le linee guida generali non tengono conto.

In generale, le donne in premenopausa che hanno tumori della mammella in stadio II o III per i quali è raccomandata la chemioterapia dovrebbero ricevere una terapia di soppressione ovarica. Il trattamento dovrebbe essere offerto anche ad alcune donne con carcinoma mammario in stadio I che hanno un rischio maggiore di recidiva (in questo caso può essere raccomandata anche la chemioterapia).

Al contrario, le donne con carcinoma mammario in stadio I per cui la chemioterapia non è raccomandata o che hanno tumori linfonodi negativi e di 1 centimetro (cm) o meno di diametro non dovrebbero ricevere la terapia di soppressione ovarica.

Per coloro che hanno un alto rischio di recidiva, ad esempio le donne con linfonodi positivi o tumori più grandi, l'uso di un inibitore dell'aromatasi può essere considerato rispetto al tamoxifene a causa dell'ulteriore riduzione del rischio di recidiva.

Prima di iniziare un inibitore dell'aromatasi, tuttavia, le donne dovrebbero sottoporsi a un esame del sangue con estradiolo ultra sensibile per assicurarsi che siano in postmenopausa, e questo dovrebbe essere ripetuto periodicamente a meno che non si scelga la soppressione ovarica permanente tramite intervento chirurgico.

Efficacia per il cancro al seno metastatico

Quando si valutano potenziali trattamenti per il cancro al seno metastatico, è importante sapere che gli obiettivi della terapia sono diversi rispetto ai tumori in stadio iniziale. Con il cancro al seno in stadio iniziale, l'obiettivo è in definitiva una cura (principalmente riducendo il rischio di recidiva). Il cancro al seno metastatico è, in questo momento, incurabile. Per questo motivo, l'obiettivo del trattamento è prolungare la sopravvivenza e migliorare o mantenere la qualità della vita.

Per le donne in premenopausa, l'efficacia della terapia di soppressione ovarica deve essere valutata rispetto a eventuali effetti collaterali che riducono la qualità della vita.

Una revisione precedente di donne in premenopausa con cancro al seno ha rilevato che la combinazione della terapia di soppressione ovarica (un agonista dell'LHRH) con il tamoxifene ha migliorato la sopravvivenza globale. Dato il vantaggio di un inibitore dell'aromatasi rispetto al tamoxifene nel carcinoma mammario in fase iniziale, anche questo può essere utile.

Efficacia nella conservazione della fertilità

La terapia di soppressione ovarica con un agonista del GnRH può preservare la fertilità in una certa misura, ma lo è non un sostituto o un'alternativa per la conservazione della fertilità tramite il congelamento di embrioni o uova.

In uno studio, le donne che hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica avevano quasi il doppio delle probabilità di rimanere incinte, ma il numero è rimasto piccolo (10,3%). Non si sa esattamente come funzioni, ma potrebbe essere correlato alla protezione delle uova nell'ovaio, alla riduzione del flusso sanguigno alle ovaie o ad altri meccanismi.

Quando viene utilizzata per preservare la fertilità (per cercare di ridurre la possibilità di insufficienza ovarica prematura), la terapia di soppressione ovarica viene iniziata almeno due o quattro settimane prima dell'inizio della chemioterapia e continuata per tutta la durata della chemioterapia. Si dovrebbe sempre consigliare alle donne di considerare la conservazione dell'embrione o dell'uovo allo stesso tempo.

Conservazione della fertilità: conservazione di uova, sperma ed embrioni

Rischi ed effetti collaterali

Come con qualsiasi trattamento medico, la soppressione ovarica può avere effetti collaterali e rischi. Una sfida è rappresentata dal fatto che le giovani donne con cancro al seno (soprattutto le donne molto giovani) hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dalla soppressione ovarica, ma anche maggiori probabilità di essere disturbate dagli effetti collaterali del trattamento.

Effetti collaterali comuni

Gli effetti collaterali più comuni della terapia di soppressione ovarica sono quelli dovuti all'induzione temporanea o permanente della menopausa. Con la menopausa chirurgica o forzata questi sintomi sono solitamente più drammatici di quanto visto con l'inizio graduale della menopausa naturale. I sintomi possono includere:

  • Vampate di calore e sudorazione
  • Secchezza vaginale
  • Una diminuzione dell'interesse sessuale / libido
  • Cambiamenti dell'umore, come ansia o depressione
  • Infertilità

In combinazione con il tamoxifene, una revisione degli studi fino ad oggi ha rilevato che l'aggiunta della soppressione ovarica aumenta l'incidenza di gravi vampate di calore, ma non ha un grande effetto sull'umore.

Gli effetti collaterali possono migliorare con il tempo. Nello studio SOFT, le donne che hanno ricevuto la combinazione di terapia di soppressione ovarica e tamoxifene erano molto più infastidite dalle vampate di calore nei primi anni di trattamento, senza differenze rispetto a quelle che ricevevano il solo tamoxifene a 60 mesi.

La perdita di interesse sessuale era molto significativa a sei mesi, ma non presente a 24 mesi o oltre. I disturbi del sonno erano presenti nei primi sei mesi ma sono svaniti dopo quel periodo. La secchezza vaginale è stata peggiore nel gruppo di terapia combinata ed è continuata per tutto lo studio. (Al contrario, il gruppo che ha ricevuto il solo tamoxifene ha sperimentato più perdite vaginali e prurito.)

Gli effetti collaterali della terapia di soppressione ovarica possono migliorare nel tempo.

Rispetto al gruppo che ha utilizzato una combinazione di soppressione ovarica e tamoxifene, il gruppo che ha ricevuto soppressione ovarica più un inibitore dell'aromatasi (Arimidex) ha avuto più problemi sessuali, dolore osseo / muscolare e ha avuto una maggiore diminuzione della densità ossea.

In un altro studio, effetti collaterali significativi (grado 3 su una scala da 1 a 4) erano presenti nel 31,3% del gruppo che utilizzava la terapia di soppressione ovarica combinata e tamoxifene e nel 23,7% di quelli che assumevano solo tamoxifene. Questi includevano assenza di lampi, sudorazione, diminuzione della libido, secchezza vaginale, insonnia, depressione, sintomi muscoloscheletrici, ipertensione e intolleranza al glucosio (diabete).

Gli studi sono contrastanti quando si tratta dell'effetto della soppressione ovarica sulla qualità della vita, con alcuni che non mostrano differenze e altri che mostrano una riduzione.

Gravi effetti collaterali

Con la terapia medica di soppressione ovarica, gli effetti gravi sono principalmente legati all'induzione della menopausa. La menopausa chirurgica comporta anche i rischi generali della chirurgia come sanguinamento, infezioni e complicanze dell'anestesia.

Rischi ed effetti collaterali dell'ovariectomia

È noto che la menopausa è associata all'osteoporosi e l'incidenza nelle donne che utilizzavano la terapia di soppressione ovarica combinata più tamoxifene era del 5,8% rispetto al 3,5% nel gruppo tamoxifene da solo.

Gli inibitori dell'aromatasi, a differenza del tamoxifene, possono anche portare all'osteoporosi e alcuni medici raccomandano l'uso di un farmaco per l'osteoporosi insieme alla terapia. (Poiché gli inibitori dell'aromatasi sono relativamente nuovi rispetto al tamoxifene, meno si sa sugli effetti a lungo termine.)

Per le donne in post-menopausa, i bifosfonati sono ora raccomandati per alcune donne con carcinoma mammario in stadio iniziale, non perché riducono la perdita ossea, ma perché sono associati a un minor rischio di recidiva. Questi farmaci, come Zometa, agiscono modificando il microambiente osseo in modo che le metastasi ossee abbiano meno probabilità di verificarsi (le cellule tumorali che si diffondono alle ossa hanno meno probabilità di "attaccarsi".

I ricercatori hanno suggerito che anche le donne in premenopausa trattate con terapia di soppressione ovarica più un inibitore dell'aromatasi possono essere buone candidate per questo trattamento.

Il rischio di altri gravi effetti collaterali non è ben noto, ma la menopausa precoce è stata storicamente associata a un aumento del rischio di malattie cardiache e demenza.

Pesare rischi e benefici

Prima di iniziare la terapia di soppressione ovarica, è importante informarsi a fondo sui potenziali benefici e rischi. Sebbene siano presenti alcune linee guida, questi sono solo suggerimenti (sebbene ricerche supportate). Ogni donna e ogni cancro al seno sono diversi e due persone con tipi e stadi simili di cancro al seno possono beneficiare o preferire approcci molto diversi.

Per coloro che sono preoccupati per le vampate di calore, può essere una consolazione notare che le vampate di calore sono associate a una migliore sopravvivenza al cancro al seno.

Una parola da Verywell

È importante comprendere i motivi per cui la terapia di soppressione ovarica può essere raccomandata per il cancro al seno, nonché il rischio di recidiva. Per le donne con tumori positivi ai recettori degli estrogeni (la maggior parte), ciò include la consapevolezza che le recidive tardive (10, 20 anni dopo la diagnosi) non solo si verificano ma sono più comuni delle recidive precoci (nei primi cinque anni).

Conoscere il rischio e confrontarlo con il potenziale beneficio di un trattamento non farà sparire le vampate di calore, ma potrebbe semplicemente renderle un po 'più tollerabili e meno fastidiose.

Metodi non medici per ridurre il rischio di recidiva di cancro al seno