Contenuto
- Approcci per tipo di malattia
- Vigile attesa
- Chemioterapia
- Terapia mirata
- Anticorpi monoclonali
- Immunoterapia
- Trapianti di midollo osseo / cellule staminali
- Medicina complementare
- Test clinici
La maggior parte delle persone affette da leucemia avrà un team di professionisti medici che si prenderà cura di loro, con uno specialista in malattie del sangue e cancro (un ematologo / oncologo) a guidare il gruppo.
I trattamenti per la leucemia, in particolare la leucemia acuta, molto spesso causano infertilità. Per questo motivo, le persone che potrebbero desiderare di avere un figlio in futuro dovrebbero discutere la conservazione della fertilità prima inizia il trattamento.
Approcci per tipo di malattia
Prima di discutere i diversi tipi di trattamenti, è utile comprendere approcci iniziali comuni al trattamento per i diversi tipi di leucemia. Potresti trovare utile concentrarti sul tipo che ti è stato diagnosticato, quindi passare alle descrizioni approfondite di ciascuna opzione.
Leucemia linfocitica acuta (LLA)
Con la leucemia linfocitica acuta (LLA), il trattamento della malattia può richiedere diversi anni. Inizia con il trattamento di induzione e con l'obiettivo della remissione. Viene quindi somministrata la chemioterapia di consolidamento (diversi cicli) per affrontare eventuali cellule tumorali rimanenti e ridurre il rischio di ricaduta. In alternativa, alcune persone possono ricevere un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (anche se meno comunemente che con AML).
Dopo la terapia di consolidamento, viene somministrata la chemioterapia di mantenimento (di solito una dose inferiore) per ridurre ulteriormente il rischio di ricaduta, con l'obiettivo di sopravvivere a lungo termine. Se le cellule leucemiche si trovano nel sistema nervoso centrale, la chemioterapia viene somministrata direttamente nel liquido spinale (chemioterapia intratecale). La radioterapia può essere utilizzata anche se la leucemia si è diffusa al cervello, al midollo spinale o alla pelle. Per coloro che hanno LLA con cromosoma Philadelphia positivo, può essere utilizzata anche la terapia mirata con asparaginasi.
Sfortunatamente, i farmaci chemioterapici non penetrano bene nel cervello e nel midollo spinale a causa della presenza della barriera ematoencefalica, una fitta rete di capillari che limita la capacità delle tossine (come la chemioterapia) di entrare nel cervello. Per questo motivo, molte persone ricevono un trattamento preventivo per evitare che le cellule leucemiche rimangano nel sistema nervoso centrale.
Leucemia mieloide acuta (LMA)
Simile al trattamento della LLA, il trattamento per la leucemia mieloide acuta (LMA) di solito inizia con la chemioterapia di induzione. Una volta ottenuta la remissione, può essere somministrata ulteriore chemioterapia o, per le persone ad alto rischio di recidiva, il trapianto di cellule staminali. Tra i trattamenti per la leucemia, quelli per la LMA tendono ad essere i più intensi e sopprimono il sistema immunitario al massimo grado. Quelli di età superiore ai 60 anni possono essere trattati con chemioterapia meno intensa o cure palliative, a seconda del sottotipo di leucemia e della salute generale.
La leucemia promielocitica acuta (APL) viene trattata con farmaci aggiuntivi e ha una prognosi molto buona.
Leucemia linfocitica cronica
Nelle prime fasi della leucemia linfatica cronica (LLC), un periodo di assenza di trattamento riferito a un'attesa vigile è spesso la migliore "opzione di trattamento". Questa è spesso la scelta migliore anche se il numero di globuli bianchi è molto alto. Se si sviluppano determinati sintomi, reperti fisici o cambiamenti negli esami del sangue, il trattamento viene spesso iniziato con una combinazione di chemioterapia e un anticorpo monoclonale.
Leucemia mieloide cronica
Con la leucemia mieloide cronica (LMC), gli inibitori della tirosinasi chinasi (TKIs, un tipo di terapia mirata) hanno rivoluzionato il trattamento della malattia e portato a un notevole miglioramento della sopravvivenza negli ultimi due decenni. Questi farmaci prendono di mira la proteina BCR-ABL che causa la crescita delle cellule tumorali. Per coloro che sviluppano resistenza a due o più di questi farmaci, è stato approvato un nuovo farmaco chemioterapico nel 2012. L'interferone pegilato (un tipo di immunoterapia) può essere usato per coloro che non tollerano i TKI.
In passato, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche era il trattamento di scelta per la LMC, ma ora è usato meno comunemente e principalmente nelle persone più giovani con la malattia.
Vigile attesa
La maggior parte delle leucemie viene trattata in modo aggressivo quando viene diagnosticata, ad eccezione della LLC. Molte persone con questo tipo di leucemia non richiedono cure nelle prime fasi della malattia e un periodo di vigile attesa o di sorveglianza attiva è considerata un'opzione di trattamento standard praticabile.
L'attesa vigile non significa la stessa cosa della rinuncia al trattamento e non riduce la sopravvivenza se usato in modo appropriato. Invece, la conta ematica viene eseguita ogni pochi mesi e il trattamento viene avviato se i sintomi costituzionali (febbre, sudorazione notturna, affaticamento, perdita di peso superiore al 10% della massa corporea), affaticamento progressivo, insufficienza del midollo osseo progressivo (con un basso numero di globuli rossi o conta piastrinica), linfonodi ingrossati dolorosamente, fegato e / o milza significativamente ingrossati o una conta dei globuli bianchi molto alta.
Chemioterapia
La chemioterapia è il cardine del trattamento per le leucemie acute ed è spesso combinata con un anticorpo monoclonale per la LLC. Può anche essere utilizzato per la LMC che è diventata resistente alla terapia mirata.
La chemioterapia agisce eliminando le cellule che si dividono rapidamente come le cellule tumorali, ma può anche influenzare le cellule normali che si dividono rapidamente, come quelle nei follicoli piliferi. Viene spesso somministrato come chemioterapia di combinazione (due o più farmaci), con farmaci diversi che agiscono in punti diversi del ciclo cellulare.
I farmaci chemioterapici scelti e il modo in cui vengono utilizzati differiscono a seconda del tipo di leucemia da trattare.
Chemioterapia di induzione
La chemioterapia di induzione è spesso la prima terapia che viene utilizzata quando a una persona viene diagnosticata la leucemia acuta. L'obiettivo di questo trattamento è ridurre il livello delle cellule leucemiche nel sangue a livelli non rilevabili. Ciò non significa che il cancro sia guarito, ma solo che non può essere rilevato guardando un campione di sangue.
L'altro obiettivo della terapia di induzione è ridurre il numero di cellule tumorali nel midollo osseo in modo che possa riprendere la normale produzione dei diversi tipi di cellule del sangue. Sfortunatamente, è necessario un ulteriore trattamento dopo la terapia di induzione in modo che il cancro non si ripresenti.
Con l'AML, una terapia di induzione comune è chiamata protocollo 7 + 3. Ciò include tre giorni di un'antraciclina, idamicina (idarubicina) o cerubidina (daunorubicina), insieme a sette giorni di infusione continua di Cytosar U o Depocyt ( citarabina). Questi farmaci vengono spesso somministrati attraverso un catetere venoso centrale in ospedale (le persone sono generalmente ricoverate per le prime quattro-sei settimane di trattamento). Per i giovani, la maggioranza raggiungerà la remissione.
Farmaci chemioterapici
Con ALL, la chemioterapia di solito include una combinazione di quattro farmaci:
- Un'antraciclina, solitamente cerubidina (daunorubicina) o adriamicina (doxorubicina)
- Oncovin (vincristina)
- Prednisone (un corticosteroide)
- Un'asparaginasi: Elspar o L-Asnase (asparaginasi) o Pegaspargase (Peg asparaginase)
Le persone con LLA positiva al cromosoma Philadelphia e quelle di età superiore ai 60 anni possono anche essere trattate con un inibitore della tirosin chinasi, come Sprycel (dasatinib). Una volta ottenuta la remissione, viene utilizzato un trattamento preventivo al sistema nervoso centrale per evitare che le cellule leucemiche rimangano nel cervello e nel midollo spinale.
Con la leucemia promielocitica acuta (APL), la terapia di induzione include anche il farmaco ATRA (acido tutto trans retinoico), a volte combinato con Trisenox o ATO (triossido di arsenico).
Mentre la terapia di induzione spesso raggiunge una remissione completa, è necessaria un'ulteriore terapia in modo che la leucemia non si ripresenti.
Chemioterapia di consolidamento e intensificazione
Con le leucemie acute, le opzioni dopo la chemioterapia di induzione e la remissione includono un'ulteriore chemioterapia (chemioterapia di consolidamento) o la chemioterapia ad alte dosi più il trapianto di cellule staminali. Con la LMA, il trattamento più comune è da tre a cinque cicli di ulteriore chemioterapia, tuttavia, per le persone con malattia ad alto rischio, è spesso raccomandato un trapianto di cellule staminali. Con ALL, la chemioterapia di consolidamento è solitamente seguita dalla chemioterapia di mantenimento, ma a Il trapianto di cellule staminali può anche essere raccomandato per alcune persone.
Chemioterapia di mantenimento (per TUTTI)
Con la LLA, è spesso necessaria un'ulteriore chemioterapia dopo la chemioterapia di induzione e consolidamento per ridurre il rischio di ricaduta e migliorare la sopravvivenza a lungo termine.I farmaci usati spesso includono metotrexato o 6-MP (6-mercaptopurina).
Chemioterapia per la LLC
Quando i sintomi si verificano nella LLC, di solito si raccomanda una combinazione del farmaco chemioterapico Fludara (fludarabina) con o senza Cytoxan (ciclofosfamide) insieme a un anticorpo monoclonale come Rituxan (rituximab). In alternativa, il farmaco chemioterapico Treanda o Bendeka (bendamustina) può essere utilizzato con un anticorpo monoclonale.
Chemioterapia per la LMC
Il cardine del trattamento per la LMC sono gli anticorpi monoclonali, ma occasionalmente può essere raccomandata la chemioterapia. Farmaci come Hydrea (idrossiurea), Ara-C (citarabina), Cytoxan (ciclofosfamide), Oncovin (vincristina) o Myleran (busulfan) possono essere utilizzati per abbassare un numero molto alto di globuli bianchi o ingrossamento della milza.
Nel 2012, un nuovo farmaco chemioterapico, Synribo (omacetaxina), è stato approvato per la LMC che è passata alla fase accelerata ed è diventato resistente a due o più inibitori della tirosin chinasi o ha la mutazione T3151.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali comuni della chemioterapia possono variare a seconda dei diversi farmaci utilizzati, ma possono includere:
- Danno ai tessuti: le antracicline sono vescicanti e possono causare danni ai tessuti se penetrano nei tessuti circostanti il sito di infusione.
- Soppressione del midollo osseo: il danno alle cellule in rapida divisione nel midollo osseo spesso provoca bassi livelli di globuli rossi (anemia indotta da chemioterapia), globuli bianchi come i neutrofili (neutropenia indotta da chemioterapia) e piastrine (trombocitopenia indotta da chemioterapia) . A causa di un basso numero di globuli bianchi, è estremamente importante prendere precauzioni per ridurre il rischio di infezioni.
- Perdita di capelli: la caduta dei capelli è comune, non solo la parte superiore della testa, ma anche le sopracciglia, le ciglia e i peli pubici.
- Nausea e vomito: sebbene un effetto collaterale temuto, i farmaci per trattare e prevenire il vomito associato alla chemioterapia lo hanno ridotto in modo significativo.
- Piaghe alla bocca: le ulcere alla bocca sono comuni, anche se i cambiamenti nella dieta, così come i risciacqui della bocca, possono migliorare il comfort. Possono verificarsi anche cambiamenti di gusto.
- Urina rossa: i farmaci antracicline sono stati coniati come "diavoli rossi" per questo effetto collaterale comune. L'urina può avere un aspetto dal rosso vivo all'arancio, inizia poco dopo l'infusione e dura per circa un giorno dopo il completamento. Anche se forse sorprendente, non è pericoloso.
- Neuropatia periferica: possono verificarsi intorpidimento, formicolio e dolore nella distribuzione "calze e guanti" (sia i piedi che le mani), specialmente con farmaci come Oncovin.
- Sindrome da lisi tumorale: la rapida disgregazione delle cellule leucemiche può provocare una condizione nota come sindrome da lisi tumorale. I risultati includono livelli elevati di potassio, acido urico, azoto ureico nel sangue (BUN) e livelli di fosfato nel sangue. La sindrome da lisi tumorale è meno problematica rispetto al passato e viene trattata con liquidi per via endovenosa e farmaci per abbassare il livello di acido urico.
- Diarrea
Poiché molte persone che sviluppano la leucemia sono giovani e si prevede che sopravvivano al trattamento, gli effetti tardivi del trattamento che possono verificarsi anni o decenni dopo il trattamento sono particolarmente preoccupanti.
I potenziali effetti collaterali a lungo termine della chemioterapia possono includere un aumento del rischio di malattie cardiache, tumori secondari e infertilità tra gli altri.
Terapia mirata
Le terapie mirate sono farmaci che agiscono mirando specificamente alle cellule tumorali o ai percorsi coinvolti nella crescita e nella divisione delle cellule tumorali. A differenza dei farmaci chemioterapici, che possono colpire sia le cellule tumorali che le cellule normali del corpo, le terapie mirate si concentrano sui meccanismi che supportano specificamente la crescita di un cancro. Per questo motivo, possono avere meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia (ma non sempre).
A differenza dei farmaci chemioterapici che sono citotossici (causano la morte delle cellule), le terapie mirate controllano la crescita del cancro ma non uccidono le cellule tumorali. Sebbene possano tenere sotto controllo un cancro per anni o addirittura decenni, come spesso accade con la LMC, non sono a cura per il cancro.
Oltre alle terapie mirate menzionate di seguito, ci sono una serie di farmaci che possono essere utilizzati per la leucemia che ha recidiva o leucemie che ospitano specifiche mutazioni genetiche.
Inibitori della tirosina chinasi (TKI) per la LMC
Gli inibitori della tirosina (TKI) sono farmaci che prendono di mira gli enzimi chiamati tirosina chinasi per interrompere la crescita delle cellule tumorali.
Con la LMC, i TKI hanno rivoluzionato il trattamento e hanno notevolmente migliorato la sopravvivenza negli ultimi due decenni.L'uso continuato dei farmaci può spesso portare a remissione e sopravvivenza a lungo termine con la LMC. I farmaci attualmente disponibili includono:
- Gleevec (imatinib)
- Bosulif (bosutinib)
- Sprycel (dasatinib)
- Tasigna (nilotinib)
- Iclusig (ponatinib)
Inibitori della chinasi per TUTTI
Con LLA ad alto rischio, è possibile utilizzare TKIs Sprycel o Jakafi (ruxolitinib).
Inibitori della chinasi per la LLC
Oltre agli anticorpi monoclonali che sono il cardine del trattamento, gli inibitori della chinasi possono essere utilizzati per la LLC. I farmaci includono:
- Imbruvica (ibrutinib): questo farmaco che inibisce la tirosin chinasi di Bruton può essere efficace per la LLC difficile da trattare.
- Zydelig (idelalisib): questo farmaco blocca una proteina (P13K) e può essere utilizzato quando altri trattamenti non funzionano.
- Venclextra (venetoclax): questo farmaco blocca una proteina (BCL-2) e può essere utilizzato di seconda linea per il trattamento della LLC.
Anticorpi monoclonali
Gli anticorpi monoclonali sono simili agli anticorpi che molte persone conoscono che attaccano virus e batteri, ma invece sono prodotti dall'uomo e progettati per attaccare le cellule tumorali.
Per la LLC, gli anticorpi monoclonali sono un cardine del trattamento, spesso combinato con la chemioterapia. Questi farmaci prendono di mira una proteina (CD20) che si trova sulla superficie delle cellule B. I farmaci attualmente approvati includono:
- Rituxan (rituximab)
- Gazyva (obinutuzumab)
- Arzerra (ofatumumab)
Questi farmaci possono essere molto efficaci, sebbene non funzionino altrettanto bene per le persone con una mutazione o delezione nel cromosoma 17.
Per la LLA refrattaria a cellule B, possono essere utilizzati gli anticorpi monoclonali Blincyto (blinatumomab) o Besponsa (inotuzumab).
Inibitori del proteasoma
Per la LLA refrattaria nei bambini, può essere utilizzato l'inibitore del proteasoma Velcade (bortezomib).
Immunoterapia
Esiste un'ampia gamma di trattamenti che rientrano nella categoria generale dell'immunoterapia. Questi farmaci agiscono utilizzando il sistema immunitario o principi del sistema immunitario per combattere il cancro.
Terapia con cellule T CAR
La terapia con cellule T CAR (terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico) o terapia genica utilizza le cellule antitumorali di una persona (cellule T). In questa procedura, le cellule T vengono raccolte dal corpo e modificate per indirizzare una proteina sulla superficie delle cellule leucemiche. Viene quindi permesso loro di moltiplicarsi prima di essere reimmessi nel corpo, dove spesso eliminano le cellule leucemiche entro poche settimane.
Nel 2017, il farmaco Kymriah (tisagenlecleucel) ha ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per bambini e giovani adulti con LLA a cellule B o altri tipi di LLA che si sono ripresentati.
Interferone
Gli interferoni sono sostanze prodotte dal corpo umano che funzionano per controllare la crescita e la divisione delle cellule tumorali, tra le altre funzioni immunitarie. A differenza della terapia con cellule T CAR, che è progettata per attaccare particolari marcatori sulle cellule leucemiche, gli interferoni non sono specifici e sono stati utilizzati in molti contesti, dal cancro alle infezioni croniche. L'interferone alfa, un interferone artificiale, un tempo era comunemente usato per la LMC, ma ora è usato più spesso per le persone con LMC che sono intolleranti ad altri trattamenti. Può essere somministrato per iniezione (per via sottocutanea o intramuscolare) o per via endovenosa, e viene somministrato per un lungo periodo di tempo.
Trapianti di midollo osseo / cellule staminali
I trapianti di cellule ematopoietiche, o trapianti di midollo osseo e cellule staminali, funzionano sostituendo le cellule ematopoietiche nel midollo osseo che si sviluppano nei diversi tipi di cellule del sangue. In questi trapianti, le cellule del midollo osseo di una persona vengono distrutte. Vengono quindi sostituiti con cellule donate che riforniscono il midollo osseo e alla fine producono globuli bianchi, globuli rossi e piastrine sani.
Tipi
Mentre i trapianti di midollo osseo (cellule raccolte dal midollo osseo e iniettate) erano una volta più comuni, i trapianti di cellule staminali del sangue periferico lo sono ora di più. Le cellule staminali vengono raccolte dal sangue di un donatore (in una procedura simile alla dialisi) e raccolte. I farmaci vengono somministrati al donatore prima di questa procedura per aumentare il numero di cellule staminali nel sangue periferico.
I tipi di trapianti di cellule ematopoietiche includono:
- Trapianti autologhi: trapianti in cui vengono utilizzate le cellule staminali di una persona
- Trapianti allogenici: trapianti in cui le cellule staminali derivano da un donatore, come un fratello o un donatore sconosciuto ma abbinato
- Trapianti da sangue del cordone ombelicale
- Trapianto di cellule staminali non ablativo: questi trapianti sono "mini-trapianti" meno invasivi che non richiedono l'obliterazione del midollo osseo prima del trapianto. I mini trapianti funzionano con qualcosa chiamato "trapianto contro malignità" in cui le cellule del donatore aiutano a combattere le cellule tumorali, piuttosto che sostituendo le cellule nel midollo osseo.
Utilizza
Un trapianto di cellule ematopoietiche può essere utilizzato dopo la chemioterapia di induzione con AML e ALL, soprattutto per la malattia ad alto rischio.L'obiettivo del trattamento con la leucemia acuta è la remissione e la sopravvivenza a lungo termine. Con la LLC, il trapianto di cellule staminali può essere utilizzato quando altri trattamenti non controllano la malattia. Con la LMC, i trapianti di cellule staminali erano una volta il trattamento di scelta, ma ora vengono utilizzati molto meno spesso.
I trapianti non ablativi possono essere utilizzati per le persone che non tollererebbero la chemioterapia ad alte dosi richiesta per un trapianto di cellule staminali tradizionale (ad esempio, le persone di età superiore ai 50 anni). Possono anche essere usati quando una leucemia si ripresenta dopo un precedente trapianto di cellule staminali.
Fasi dei trapianti di cellule staminali
I trapianti di cellule staminali hanno tre fasi distinte:
- Induzione: la fase di induzione è simile a quella indicata sopra durante la chemioterapia per le leucemie acute e consiste nell'utilizzo della chemioterapia per ridurre la conta dei globuli bianchi e, se possibile, indurre una remissione.
- Condizionamento: durante questa fase viene utilizzata la chemioterapia e / o la radioterapia ad alte dosi per distruggere il midollo osseo. In questa fase, la chemioterapia viene utilizzata essenzialmente per sterilizzare / cancellare il midollo osseo in modo che non rimangano cellule staminali ematopoietiche.
- Trapianto: nella fase di trapianto vengono fornite le cellule staminali donate. Dopo il trapianto, di solito sono necessarie dalle due alle sei settimane affinché le cellule donate crescano nel midollo osseo e producano cellule del sangue funzionanti, ciò che è noto come attecchimento.
Effetti collaterali e complicazioni
I trapianti di cellule staminali sono procedure importanti e, sebbene a volte possano portare a una cura, hanno una mortalità significativa (principalmente a causa dell'assenza di cellule che combattono le infezioni tra il condizionamento e il tempo necessario alle cellule donate per crescere nel midollo, quando le persone non hanno sostanzialmente globuli bianchi rimasti per combattere le infezioni). Alcune possibili complicazioni includono:
- Immunosoppressione: come notato, un sistema immunitario gravemente soppresso è responsabile del tasso di mortalità relativamente alto di questa procedura.
- Malattia del trapianto contro l'ospite: la malattia del trapianto contro l'ospite si verifica quando le cellule donate attaccano le cellule di una persona e possono essere sia acute che croniche.
Trovare un donatore di cellule staminali
Per coloro che considerano il trapianto di cellule staminali, l'oncologo vorrà prima controllare i tuoi fratelli per una potenziale corrispondenza. Sono disponibili numerose risorse su come trovare un donatore, se necessario.
Medicina complementare
Al momento non ci sono trattamenti alternativi efficaci nel trattare con successo la leucemia, anche se alcuni trattamenti integrativi contro il cancro come la meditazione, la preghiera, lo yoga e il massaggio possono aiutare le persone ad affrontare i sintomi della leucemia e dei suoi trattamenti.
Anche se spesso pensiamo alle vitamine, ai minerali e agli integratori alimentari come relativamente innocui, è importante notare che alcune vitamine possono interferire con i trattamenti contro il cancro. Questo è più facile da capire se si pensa a come funzionano i trattamenti contro il cancro. La chemioterapia, ad esempio, funziona creando stress ossidativo e danneggiando il DNA nelle cellule. Sebbene l'assunzione di preparati antiossidanti possa essere una pratica dietetica salutare per qualcuno senza cancro, c'è il rischio che l'uso di questi stessi preparati possa aiutare a "proteggere" le cellule tumorali dai trattamenti progettati per eliminarle.
Mentre ci sono state alcune ricerche che suggeriscono che la vitamina C può essere utile se combinata con una classe di farmaci chiamati inibitori di PARP (che non sono attualmente approvati per la leucemia), ci sono stati anche studi che suggeriscono che l'integrazione di vitamina C rende la chemioterapia meno efficace con la leucemia .
L'incertezza generale in quest'area è un buon promemoria per parlare con il tuo oncologo di eventuali vitamine, integratori alimentari o farmaci da banco che prendi in considerazione.
Test clinici
Ci sono molti diversi studi clinici in corso che cercano modi più efficaci per trattare la leucemia o metodi che hanno meno effetti collaterali. Con i trattamenti per il cancro in rapido miglioramento, il National Cancer Institute raccomanda alle persone di parlare con il proprio oncologo dell'opzione di una sperimentazione clinica.
Alcuni dei trattamenti testati combinano le terapie sopra menzionate, mentre altri stanno cercando modi unici per curare la leucemia, compresi molti farmaci di nuova generazione. La scienza sta cambiando rapidamente. Ad esempio, il primo anticorpo monoclonale è stato approvato solo nel 2002 e da allora sono diventati disponibili farmaci di seconda e terza generazione. Si stanno compiendo progressi simili con altri tipi di terapie mirate e immunoterapia.