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La sindrome di Kabuki è una rara malattia genetica che colpisce più sistemi del corpo. È caratterizzato da caratteristiche facciali distintive, crescita ritardata, disabilità intellettiva e altezza inferiore alla media. Gli effetti di questa condizione possono essere di vasta portata e i sintomi specifici possono variare molto da caso a caso. Presente in circa un neonato su 32.000, si manifesta a causa delle mutazioni di uno dei due geni: KMT2D (per la maggior parte dei casi) e KDM6A e come tale può essere identificato mediante test genetici.Sintomi
C'è una grande quantità di variazione individuale quando si tratta della sindrome di Kabuki, e mentre alcuni sintomi sono presenti alla nascita, altri compaiono più tardi nella vita o per niente. I più comuni di questi includono:
- Caratteristiche facciali distintive: L'aspetto distintivo del viso nei casi Kabuki tende a manifestarsi nel tempo. Quelli con questa condizione tendono ad avere aperture palpebrali anormalmente lunghe, palpebre inferiori rivolte verso l'esterno, ciglia insolitamente lunghe, sopracciglia arcuate, naso largo e piatto e orecchie più grandi, a volte malformate. In alcuni casi, questo disturbo è caratterizzato da una tinta bluastra nella parte bianca degli occhi, palpebra superiore cadente, occhi disallineati, palatoschisi, mascella anormalmente piccola o depressioni all'interno del labbro inferiore.
- Carenza di crescita: Questo di solito si osserva entro il primo anno di vita di una persona con questa condizione e diventa più evidente con l'avanzare dell'età. Questo alla fine può portare a un'altezza inferiore alla media e, in rari casi, i bambini mostreranno un deficit parziale della crescita ormonale.
- Disabilità intellettuale: Non è sempre un segno distintivo della condizione, ma molti con essa avranno disabilità intellettiva da lieve a moderata e problemi di apprendimento. In rari casi, questa disabilità è più grave.
- Microcefalia: In alcuni casi, la "microcefalia" o una dimensione della testa inferiore alla media risulta dalla condizione. Questi casi possono anche portare a convulsioni.
- Ritardo del discorso: Che si verificano a causa di anomalie del palato o perdita dell'udito, che spesso accompagnano la sindrome di Kabuki, i bambini con questa condizione possono subire ritardi nell'apprendimento del linguaggio.
- Anomalie comportamentali: I bambini e gli adulti con questa condizione hanno un tasso più elevato di ansia e una tendenza a fissarsi su oggetti o stimoli specifici. Ciò può significare avversione per certi rumori, odori o consistenze o attrazione per la musica.
- Difficoltà di alimentazione: Nei neonati e nei bambini più piccoli, la sindrome di Kabuki può portare a difficoltà di alimentazione a causa del reflusso gastrico, scarsa capacità di suzione e difficoltà ad assorbire i nutrienti dal cibo.
- Eccessivo aumento di peso nell'adolescenza: Sebbene l'alimentazione e la crescita iniziali possano essere ostacolate, in molti casi, quando i bambini affetti da questa condizione raggiungono l'adolescenza, possono aumentare di peso.
- Infezioni: Le infezioni respiratorie e dell'orecchio sono più comuni in quelli con questa condizione, e molte sono inclini a polmonite e perdita dell'udito.
- Anomalie dentali: In alcuni casi, la sindrome di Kabuki porta a denti mancanti o disallineati.
- Polpastrelli delle dita: La presenza persistente di cuscinetti prominenti provenienti dalla punta delle dita chiamati cuscinetti delle dita fetali è un segno distintivo della condizione.
- Anomalie scheletriche: Una serie di anomalie scheletriche può accompagnare questa condizione, tra cui dita delle mani e dei piedi più corte del solito, mignoli piegati, piedi piatti, articolazioni anormalmente sciolte, forma del cranio irregolare, nonché scoliosi (flessione laterale) e cifosi (curvatura profonda) della colonna vertebrale.
- Difetti cardiaci: Alcuni degli effetti più pressanti di questa condizione sono i difetti cardiaci ad essa associati, che di solito si vedono alla nascita. Questi includono un restringimento anormale della più grande arteria del corpo (l'aorta) e buchi nelle pareti che separano le camere del cuore.
- Effetti su altri organi: Altri organi che possono essere colpiti da questa condizione sono i reni, che possono essere sottosviluppati, essere fusi insieme alla loro base o subire blocchi nel flusso di urina da essi. Inoltre, il colon può svilupparsi in una posizione sbagliata (malrotazione) e potrebbero esserci blocchi dell'apertura anale.
Cause
La sindrome di Kabuki è una malattia congenita (presente alla nascita) che viene ereditata dai genitori della persona colpita. In circa il 55-80% dei casi è dovuto a una mutazione del gene KMT2D, che regola la produzione di enzimi per vari sistemi di organi. Questi enzimi sono associati alla produzione di "istoni", che sono proteine che si legano al DNA per fornire struttura ai cromosomi e aiutare ad attivare i geni associati alla crescita e allo sviluppo.
In una proporzione molto minore di casi, tra il 2% e il 6%, la sindrome insorge a causa di mutazioni di KDM6A, un altro gene associato alla produzione di istoni.L'attività interessata qui ha sicuramente un impatto sulla crescita e lo sviluppo degli organi e può portare ai sintomi della sindrome di Kabuki. In particolare, una percentuale significativa di questi casi non ha un'origine genetica identificata.
Dato che si tratta di una malattia congenita, la sindrome di Kabuki segue due specifici modelli di ereditarietà. I casi legati alle mutazioni KMT2D seguono uno schema dominante legato all'X. Ciò significa che nelle donne, che hanno due cromosomi X, una mutazione in uno solo di loro trasmetterà la malattia. Negli uomini, l'unico cromosoma X che hanno deve essere quello con la mutazione. In quanto tali, i padri non trasmettono questa sindrome ai loro figli maschi. È interessante notare che la maggior parte di questi casi si verifica a causa di una nuova mutazione, il che significa che la storia familiare non è un grande predittore della condizione.
Diagnosi
Ci sono due modi principali in cui viene diagnosticata la sindrome di Kabuki: attraverso i test genetici e quando viene identificato un insieme di caratteristiche cliniche e sintomi specifici. Per i test genetici, i medici cercano delezioni o duplicazioni dei geni rilevanti: KMT2D e KDM6A. Il test del primo di questi viene eseguito prima nei casi in cui vi è una storia familiare della condizione.
Detto questo, poiché circa 1 caso su 5 non coinvolge mutazioni di questi geni, è necessario considerare altri fattori clinici. I medici valuteranno la storia clinica e forniranno una valutazione approfondita alla ricerca di altri segni caratteristici, tra cui l'aspetto distintivo del viso, i polpastrelli, i ritardi nello sviluppo e altri. Inoltre, escludono casi simili attraverso esami del sangue e analisi.
Trattamento
Non esiste un unico approccio terapeutico alla sindrome di Kabuki e la gestione della condizione spesso implica il coordinamento tra diverse specialità e modalità di cura. A seconda dei sintomi che si presentano, una persona con questa condizione può lavorare con pediatri, chirurghi, logopedisti e altri specialisti. Ciò che è essenziale per affrontare questo problema è un intervento precoce; approcci come logopedia, fisioterapia e altri devono essere applicati in modo tempestivo.
Per i bambini che hanno difficoltà di alimentazione, i medici potrebbero dover posizionare un tubo di alimentazione per garantire una crescita e un'alimentazione adeguate. Inoltre, per i casi in cui si verificano ritardi nello sviluppo significativi, può essere indicato il trattamento con ormone della crescita. La perdita dell'udito, un attributo comune della condizione, viene spesso affrontata con gli apparecchi acustici. Infine, i difetti cardiaci congeniti associati a questa condizione richiedono un'attenzione specifica da parte di un cardiologo pediatrico.
In particolare, la consulenza genetica, in cui vengono eseguiti i test e le consultazioni fornite, dovrebbe essere presa in considerazione per i casi di sindrome di Kabuki.
Affrontare
Come per tutte le condizioni che influenzano lo sviluppo e la funzione, la sindrome di Kabuki può essere difficile da affrontare sia da parte della persona affetta che della sua famiglia. Il peso della condizione è piuttosto pesante e richiede una gestione dedicata della salute e degli spazi abitativi. Oltre all'intervento puramente medico, le persone affette da questa condizione e i loro cari potrebbero voler prendere in considerazione la terapia o i gruppi di supporto.
Fortunatamente, ci sono un certo numero di organizzazioni senza scopo di lucro che offrono risorse e supporto per le persone affette dalla sindrome di Kabuki, tra cui All Things Kabuki, nonché il Centro informazioni sulle malattie genetiche e rare (GARD). Oltre a ciò, è importante che ci sia una solida comunicazione all'interno delle famiglie e tra amici per garantire che i caregiver e le persone affette da questa condizione siano supportati.
Una parola da Verywell
La sindrome di Kabuki può essere estremamente difficile e impegnativa; non esiste una cura semplice o diretta per questo, quindi la gestione della condizione richiede uno sforzo e una cura per tutta la vita. Detto questo, è importante notare che gli strumenti e le terapie disponibili oggi sono migliori di quanto non lo siano mai stati nell'assumere l'impatto fisico e psicologico di questo disturbo. Certamente, man mano che apprendiamo di più sulle cause e gli effetti di questa malattia rara, i risultati miglioreranno ancora. Per quanto possa essere difficile da apprezzare per le persone direttamente colpite, il quadro sta diventando più roseo.