Immunoterapia per il cancro al seno

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Autore: Marcus Baldwin
Data Della Creazione: 19 Giugno 2021
Data Di Aggiornamento: 1 Novembre 2024
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Cancro al seno triplo negativo iniziale, efficace l’immunoterapia con pembrolizumab
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I farmaci immunoterapici per il cancro al seno sono stati fino a tempi recenti relativamente inefficaci rispetto alle risposte talvolta drammatiche a questi farmaci nei tumori come il melanoma e il cancro ai polmoni. La situazione è cambiata nel marzo 2019 con l'approvazione accelerata del farmaco Tecentriq (atezolizumab) per donne e uomini con carcinoma mammario triplo negativo metastatico (stadio 4) o localmente avanzato e non resecabile. L'approvazione arriva con un test di accompagnamento per aiutare a selezionare le persone che potrebbero beneficiare del trattamento.

Il farmaco Keytruda (pembrolizumab) può essere utilizzato anche per alcune persone con carcinoma mammario metastatico che presenta una particolare alterazione molecolare.

Nozioni di base di immunoterapia

L'immunoterapia è un trattamento che utilizza il sistema immunitario o prodotti del sistema immunitario per combattere il cancro. Si basa sulla consapevolezza che il nostro corpo sa già come combattere il cancro, ed è questa risposta immunitaria che si pensa sia alla base della rara ma ben documentata regressione spontanea del cancro che si verifica in alcune persone.


Nonostante abbiano cellule immunitarie nel nostro corpo che cercano e distruggono le cellule tumorali, in particolare le cellule T, i tumori hanno purtroppo scoperto modi per eludere il sistema immunitario. Possono farlo essenzialmente indossando una maschera in modo che possano nascondersi o secernendo sostanze chimiche che sopprimono la risposta immunitaria.

L'immunoterapia non è un unico metodo di trattamento, ma piuttosto include un'ampia gamma di potenziali terapie che vanno dagli inibitori del checkpoint (compresi i farmaci recentemente approvati per il cancro al seno) alla terapia con cellule T CAR, ai vaccini contro il cancro.

Immunoterapia per il cancro al seno

Nonostante i miglioramenti nei tassi di sopravvivenza con l'uso di farmaci immunoterapici nei tumori difficili da trattare come il cancro del polmone metastatico e il melanoma, si pensava che questi farmaci sarebbero stati meno efficaci per il cancro al seno. Ciò ha senso se si considerano situazioni in cui questi farmaci tendono a funzionare meglio o peggio.

Checkpoint Inibitori

I farmaci immunoterapici che possono essere attualmente utilizzati (al di fuori di una sperimentazione clinica) per il cancro al seno sono indicati come inibitori del checkpoint. Nel sistema immunitario, ci sono diversi punti di controllo che assicurano che il sistema immunitario non sia iperattivo. In effetti, le condizioni note come malattie autoimmuni sono legate a un sistema immunitario impazzito che poi attacca i tessuti normali del corpo.


Se pensi al sistema immunitario come a un'auto, i punti di controllo sono i pedali dei freni. In questa analogia, gli inibitori del checkpoint sono farmaci che rimuovono il piede dal pedale del freno in modo che il sistema immunitario possa accelerare il suo lavoro di eliminazione di corpi estranei e cellule.

Inibizione del checkpoint immunitario e cancro

Gli inibitori del checkpoint tendono ad essere più efficaci per i tumori che hanno alti livelli di una proteina chiamata PD-L1 o un elevato carico mutazionale.Il carico mutazionale si riferisce al numero di mutazioni presenti in un tumore.

Poiché le cellule con più mutazioni dovrebbero teoricamente apparire più anormali, quando il sistema immunitario viene liberato per attaccare dovrebbe riconoscere le cellule con più mutazioni meglio delle cellule che contengono meno mutazioni. Con il cancro del polmone, le persone che hanno fumato tendono ad avere tumori contenenti un numero significativamente maggiore di mutazioni rispetto ai tumori del cancro del polmone nelle persone che non hanno mai fumato, e le persone che hanno fumato tendono a rispondere di più a questi farmaci rispetto ai non fumatori.

In generale, le cellule del cancro al seno hanno un numero significativamente inferiore di mutazioni rispetto ad altri tipi di cancro.


Come con altri tumori, l'immunoterapia è più probabile che sia efficace per i tumori al seno che hanno un elevato carico di mutazione tumorale (TMB) o alti livelli di PD-L1.

Inoltre, l'uso di farmaci immunoterapici da soli per il cancro al seno (terapie monofarmaco), piuttosto che combinare i farmaci con la chemioterapia, ha avuto scarso effetto sui tumori al seno a causa di un basso numero di linfociti infiltranti il ​​tumore (un tipo di globuli bianchi ) nella maggior parte dei tumori al seno.

Tecentriq (Atezolizumab) per il cancro al seno triplo negativo

Tecentriq (atezolizumab) è approvato sia per le donne che per gli uomini con cancro al seno triplo negativo (tumori al seno in cui il recettore degli estrogeni, il recettore del progesterone e lo stato HER2 sono negativi). Il farmaco è approvato anche per il cancro della vescica e il cancro del polmone non a piccole cellule in stadio 3 quando la chirurgia non è possibile. Sebbene sia ancora troppo presto per determinare il beneficio di sopravvivenza globale, i risultati finora sono incoraggianti.

Tecentriq è un anticorpo PD-L1 che agisce bloccando PD-L1. PD-L1 (ligando di morte programmato 1) è una proteina che si trova sulla superficie di alcune cellule cancerose che impedisce al sistema immunitario di attaccare la cellula. Tecentriq blocca il PD-L1, essenzialmente togliendo la maschera alla cellula cancerosa in modo che il sistema immunitario possa riconoscere e quindi attaccare la cellula.

Test

Prima che Tecentriq possa essere utilizzato per le persone con carcinoma mammario triplo negativo, è necessario eseguire un test di accompagnamento (il dosaggio VENTANA PD-L1) per determinare chi può rispondere al farmaco. Tecentriq è più efficace nelle persone che hanno un'elevata espressione di PD-L1 o una grande quantità della proteina PD-L1 sulla superficie delle cellule del cancro al seno. Il test è considerato positivo quando le cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore colorate con PD-L1 coprono l'1% o più dell'area tumorale.

Efficacia

Quando si considera l'opzione di utilizzare Tecentriq per il cancro al seno, è utile esaminare la sua efficacia negli studi fino ad oggi.

In uno studio del 2018 noto come studio IMPassion 130 pubblicato in Il New England Journal of Medicine, i ricercatori hanno confrontato i risultati di Tecentriq utilizzato insieme ad Abraxane (nab-paclitaxel), alle persone trattate con Abraxane più un placebo. (Abraxane è un tipo di chemioterapia per il cancro al seno metastatico). Lo studio ha incluso 902 persone che non avevano precedentemente ricevuto la chemioterapia per la malattia metastatica.

La sopravvivenza mediana libera da progressione (la quantità di tempo in cui metà delle persone era morta o era viva ma i loro tumori erano cresciuti o si erano diffusi e metà erano vivi senza alcun peggioramento del cancro) era di 7,4 mesi nel gruppo di immunoterapia in contrariamente a 4,8 mesi nel gruppo che ha ricevuto Abraxane da solo. I tassi di risposta oggettiva sono stati osservati nel 53% delle persone nel gruppo di immunoterapia contro solo il 33% nel gruppo senza immunoterapia.

In un diverso studio del 2019 pubblicato in JAMA Oncology, i ricercatori hanno esaminato la sicurezza e la tollerabilità di Tecentriq in combinazione con Abraxane in 33 pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio 4 o localmente ricorrente che avevano ricevuto fino a due linee di precedente chemioterapia. Queste persone sono state seguite per una mediana di 24,4 mesi. Le risposte al trattamento sono state notate anche nelle persone precedentemente trattate con chemioterapia e, nonostante gli effetti collaterali, la maggior parte dei pazienti aveva un profilo di sicurezza gestibile.

Come viene dato

Negli studi, le persone hanno ricevuto Tecentriq 840 mg (o un placebo) per infusione endovenosa nei giorni uno e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Abraxane (100 mg / m2) è stato somministrato per via endovenosa nei giorni uno, otto e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Questo è stato continuato fino a quando il cancro non progrediva o gli effetti collaterali hanno portato alla sospensione del trattamento.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni del trattamento con la combinazione di Tecentriq e Abraxane (che si verificano nel 20% o più delle persone) includevano:

  • La perdita di capelli
  • Neuropatia periferica
  • Fatica
  • Nausea
  • Diarrea
  • Anemia
  • Stipsi
  • Tosse
  • Mal di testa
  • Neutropenia (un livello basso del tipo di globuli bianchi chiamati neutrofili)
  • Vomito
  • Diminuzione dell'appetito

Reazioni avverse / complicazioni

Come con la maggior parte dei trattamenti contro il cancro, ci sono alcuni rischi associati a questa combinazione di farmaci. Effetti collaterali meno comuni ma più gravi possono includere:

  • Polmonite (infiammazione dei polmoni)
  • Epatite (infiammazione del fegato)
  • Colite (infiammazione del colon)
  • Disturbi del sistema endocrino come ipotiroidismo o insufficienza surrenalica
  • Infezioni
  • Reazioni allergiche

Controindicazioni

La combinazione di Tecentriq e Abraxane non deve essere utilizzata in gravidanza poiché potrebbe portare a difetti alla nascita. Per le donne in premenopausa, deve essere utilizzato un efficace controllo delle nascite (ma non terapie ormonali come la pillola anticoncezionale).

Costo

Purtroppo, come per molti nuovi farmaci approvati per il cancro negli ultimi anni, il costo dei trattamenti immunoterapici attualmente approvati è molto alto.

Keytruda (Pembrolizumab)

Il farmaco Keytruda (pembrolizumab) è anche un inibitore del checkpoint approvato per il trattamento del cancro metastatico o inoperabile che presenta un'alterazione molecolare chiamata MSI-H (microsatellite instability-high) o dMMR (DNA mismatch repair deficit).

Negli studi clinici, ci sono alcune prove che Keytruda può anche avere un ruolo nel trattamento del carcinoma mammario HER2 positivo metastatico (insieme a una terapia mirata a HER2 come Herceptin (trastuzumab) con PD-L1 elevato e alti livelli di linfociti infiltranti il ​​tumore.

Altri tipi di immunoterapia nel cancro al seno

Sebbene attualmente non ci siano altri farmaci immunoterapici approvati per il cancro al seno, numerosi metodi sono in fase di valutazione negli studi clinici.

I miti che circondano gli studi clinici abbondano e molte persone esprimono ansia per la partecipazione. È importante tenere presente che ogni terapia che attualmente abbiamo approvato è stata studiata in una sperimentazione clinica.

Combinazioni di immunoterapia e terapie mirate

Una potenziale terapia per il cancro al seno include la combinazione di farmaci immunoterapici (inibitori del checkpoint) con terapie mirate come terapie mirate HER2, inibitori CDK 4/6 come Ibrance (palbociclib), inibitori dell'angiogenesi come Avastin (bevacizumab), poli (ADP-ribosio) inibitori della polimerasi (PARP), altri farmaci chemioterapici e radioterapia.

Mirare alla desmoplasia

I fibroblasti sono un tipo di cellula del tessuto connettivo che circonda i tumori. Una crescita eccessiva di questo tessuto connettivo attorno ai tumori, una condizione denominata desmoplasia, impedisce alle cellule immunitarie di accedere al tumore e si ritiene che sia uno dei motivi per cui i tumori al seno rispondono male, in generale, agli inibitori del checkpoint.

Un farmaco attualmente utilizzato per i trapianti di midollo osseo, Mozobil (plerixafor), prende di mira la desmoplasia e può consentire agli inibitori del checkpoint di funzionare in modo più efficace. Questo concetto di guardare i tessuti che circondano un tumore, o il microambiente del tumore, è attualmente un argomento di grande interesse per lo sviluppo di migliori terapie contro il cancro.

Linfociti infiltranti il ​​tumore (TILS)

Poiché i tumori tendono ad essere molto più reattivi agli inibitori del checkpoint se hanno un numero maggiore di linfociti infiltranti il ​​tumore, i ricercatori stanno valutando l'aggiunta di queste cellule per mirare alle mutazioni tumorali.

Trasferimento cellulare adottivo (ACT)

In uno studio clinico, una paziente con carcinoma mammario ha sperimentato una remissione completa del carcinoma mammario metastatico con una nuova forma di trasferimento cellulare adottivo dopo non aver risposto ad altri trattamenti come la chemioterapia o la terapia ormonale.

Vaccini terapeutici

Sono attualmente in corso studi clinici per studiare il potenziale effetto dei vaccini terapeutici sul cancro al seno.

Immunoterapia come terapia adiuvante o neoadiuvante

Sebbene l'immunoterapia sia stata considerata più spesso come un trattamento per il cancro al seno metastatico, i ricercatori ritengono che possa avere un ruolo anche nelle prime fasi del cancro al seno.

Sono in atto studi sull'uso dell'immunoterapia prima della chirurgia del cancro al seno (immunoterapia neoadiuvante) per le persone con carcinoma mammario triplo negativo o carcinoma mammario HER2 positivo. Esistono anche studi che esaminano l'immunoterapia dopo l'intervento chirurgico (immunoterapia adiuvante) utilizzando gli inibitori del checkpoint duralumab e tremelimumab per le persone con carcinoma mammario in stadio 2 o stadio 3 positivo al recettore degli estrogeni.

Altri trattamenti per il cancro al seno metastatico

Oltre alle opzioni generali per il cancro al seno metastatico, è importante notare che i medici utilizzano sempre più trattamenti locali per le metastasi del cancro al seno. Ciò include l'uso di farmaci che modificano l'osso per le metastasi ossee da cancro al seno e talvolta la chirurgia o la radioterapia stereotassica del corpo (SBRT). La SBRT è una radioterapia ad alte dosi somministrata a una piccola area localizzata di tessuto con l'intento di sradicare le metastasi.

Questi trattamenti vengono utilizzati per cercare di eliminare le aree di diffusione in aree come i polmoni o il cervello quando sono presenti solo poche metastasi.

Opzioni di trattamento per il cancro al seno metastatico

Una parola da Verywell

Negli ultimi anni sono stati compiuti progressi che spesso possono prolungare la vita delle persone con carcinoma mammario metastatico. Mentre i farmaci immunoterapici noti come inibitori del checkpoint hanno avuto effetti a volte drammatici su alcuni altri tipi di cancro, fino a poco tempo il ruolo di questi farmaci nel trattamento del cancro al seno è stato limitato.

Fortunatamente, una migliore comprensione del sistema immunitario e di come funzionano questi farmaci fa sperare che fattori alteranti come il microambiente tumorale possano liberare il percorso intorno ai tumori al seno in modo che i farmaci immunoterapici possano essere attivi nel cancro al seno. Anche altri tipi di immunoterapia offrono speranza e molti studi clinici sono in corso o in programma al momento.

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