Contenuto
- Risposta durevole: definizione e significato
- Tipi e trattamenti di cancro e risposte durevoli
- Predittori di una risposta durevole
Molte persone si chiedono quale sia la differenza tra una risposta duratura e una remissione parziale o completa, o se queste risposte a volte possono significare che un cancro è guarito. Esamineremo queste domande, nonché i farmaci e i tipi di cancro in cui si sono verificate risposte durevoli.
Risposta durevole: definizione e significato
Al momento, non esiste una definizione generalmente accettata di risposta durevole, sebbene il termine abbia iniziato ad essere ampiamente utilizzato in oncologia. Molto spesso si riferisce a una risposta prolungata alla terapia per un tumore solido metastatico (stadio 4) che è oltre il tipo di risposta normalmente visto con qualunque trattamento. Alcuni medici hanno arbitrariamente definito questo periodo di tempo di almeno un anno.
Non tutti coloro che vengono trattati con farmaci immunoterapici otterranno una risposta duratura, ma piuttosto rimane l'eccezione piuttosto che la regola. Un termine sovrapposto che potresti sentire è quello di risponditori eccezionali o persone che rispondono al trattamento in un modo che va oltre ciò che gli oncologi avrebbero previsto sulla base di esperienze passate con un cancro. In altre parole, le risposte durevoli non lo sono previsto.
A differenza di altri trattamenti, queste risposte possono persistere anche dopo l'interruzione del trattamento.
Ai fini degli studi di ricerca, sono state adottate diverse definizioni di lavoro, sebbene possano esserci persone che si ritiene abbiano una risposta duratura anche se non soddisfano queste descrizioni. In uno studio, ad esempio, i ricercatori hanno definito la risposta durevole come un paziente con una sopravvivenza libera da progressione che è tre volte o maggiore la sopravvivenza mediana libera da progressione di tutti i pazienti trattati con lo stesso farmaco nello stesso studio clinico per un periodo di sei mesi o più.
È importante notare che gli studi che parlano di sopravvivenza libera da progressione (che potrebbe essere tutto ciò che abbiamo in questo momento) non ci dicono necessariamente cosa si vedrà riguardo alla sopravvivenza globale su tutta la linea.
Quando viene utilizzato il termine Risposta durevole?
Il tuo oncologo può usare il termine risposta duratura quando parla di come stai con i tuoi farmaci immunoterapici. Il termine è spesso utilizzato anche come endpoint negli studi clinici. Altri termini simili che potresti vedere includono durata del beneficio clinico (per quanto tempo un farmaco sembra tenere a bada un cancro) o durata del farmaco (quanto è probabile che un farmaco produca una risposta durevole).
Sebbene non esista una definizione precisa di risposta durevole, i pazienti che ottengono una risposta durevole possono essere consapevoli che il modo in cui hanno risposto al trattamento è molto meglio di quanto i medici si sarebbero aspettati in passato.
Risposta durevole vs remissione
Molte persone si chiedono quale sia la differenza tra una risposta duratura e la remissione. La remissione può essere completa (nessuna evidenza di tumore) o parziale (una riduzione del 30% o maggiore delle dimensioni di un tumore). Il termine risposta durevole può essere utilizzato per una remissione parziale o completa, in altre parole, il cancro non deve essere completamente eliminato per qualificarsi come risposta duratura.
Risposta durevole contro cura
Una domanda a cui non è ancora possibile rispondere in questo momento è se una risposta durevole, almeno in alcuni casi, possa rappresentare una cura.
Mentre i tumori in stadio iniziale possono essere trattati e non si ripresentano mai (ad esempio, con chirurgia e chemioterapia), i tumori solidi metastatici (stadio 4) come il cancro ai polmoni, il melanoma, il cancro al seno e il cancro del colon dovrebbero quasi sempre progredire (e portare alla morte) senza trattamento. E, nella maggior parte dei casi, progredisci anche con il trattamento. Il fatto che alcuni tumori solidi metastatici siano rimasti a bada dopo il trattamento con immunoterapia (anche dopo l'interruzione del trattamento) suggerisce che almeno in alcuni casi i tumori potrebbero non ripresentarsi (cioè essere curati). Eppure è semplicemente troppo presto per sapere quanto durerà una risposta duratura e prolungata.
I dati a più lungo termine attualmente disponibili riguardano l'uso di Yervoy per il melanoma. In uno studio, la curva di sopravvivenza globale (il numero di persone sopravvissute dopo il trattamento) ha raggiunto un plateau del 21% a tre anni, che è persistito con un follow-up fino a 10 anni. Non è noto se dureranno 10 anni, ma circa una persona su cinque che ha ottenuto una risposta durevole per così tanto tempo.
In un altro studio che ha esaminato la sopravvivenza a tre anni tra le persone con melanoma trattate con Keytruda (pembrolizumab), un rischio molto basso di ricaduta dopo la remissione completa del farmaco ha portato i ricercatori a concludere "I pazienti con melanoma metastatico possono avere una remissione completa duratura dopo l'interruzione di pembrolizumab e la bassa incidenza di recidiva dopo un follow-up mediano di circa due anni dall'interruzione fa sperare in una cura per alcuni pazienti ".
Il cancro sarà mai curato?Meccanismo
Il nostro sistema immunitario sa come combattere il cancro. Il problema sorge quando le cellule cancerose secernono sostanze o alterano le cellule normali nel loro ambiente in modo che possano "nascondersi". Gli inibitori del checkpoint funzionano, in modo semplicistico, togliendo la "maschera" dalle cellule tumorali in modo che il sistema immunitario possa riconoscerle e quindi attaccarle. Poiché il sistema immunitario può (anche se nella minoranza dei pazienti) riconoscere meglio le cellule tumorali dopo il trattamento, ha senso che continui a funzionare anche dopo l'interruzione dei farmaci. In effetti, si pensa che il raro verificarsi della remissione spontanea del cancro funzioni in questo modo.
Ci sono alcuni problemi in questa teoria che possono portare a una ricorrenza di un cancro anche dopo che si verifica una risposta duratura. Le cellule cancerose sviluppano continuamente nuove mutazioni, comprese mutazioni di resistenza che consentono loro di sfuggire ai trattamenti contro il cancro o al rilevamento da parte del sistema immunitario. È anche possibile che la risposta del sistema immunitario possa essere semplicemente insufficiente (esaurimento delle cellule T) per continuare a combattere le cellule tumorali.
Termini unici associati all'immunoterapia
Le risposte durevoli non sono l'unico tipo di fenomeno che si osserva con i farmaci immunoterapici molto più di altri trattamenti (o in alcuni casi, solo con l'immunoterapia).
Gli inibitori del checkpoint funzionano essenzialmente consentendo al sistema immunitario di vedere le cellule tumorali, ma questo processo (imparare a riconoscere, raccogliere un "esercito" di cellule e quindi attaccare un cancro) richiede tempo. A differenza della rapida diminuzione delle dimensioni di un tumore a volte osservata con la chemioterapia, i farmaci immunoterapici potrebbero non funzionare per un po 'di tempo.
Pseudoprogressione
I tumori possono continuare a crescere per qualche tempo, o almeno, in alcuni casi, sembrano crescere e progredire. Il concetto di pseudoprogressione con l'immunoterapia (l'aspetto che un cancro è cresciuto durante le scansioni di imaging mentre sta effettivamente rispondendo) può essere molto confuso per le persone che ricevono questi trattamenti, ed è il motivo per cui spesso vengono continuati anche se non si vede una risposta pronta.
Quando guardati al microscopio, questi tumori possono essere circondati da cellule immunitarie e in alcuni casi, anche se un tumore sembrava più grande su una scansione di tomografia computerizzata (TC), la maggior parte di ciò che è stato visto erano le cellule immunitarie e non il tumore.
Iperprogressione
In contrasto con la normale progressione (la progressione di un cancro che ci si aspetta se non risponde a un trattamento), l'iperprogressione con l'immunoterapia può verificarsi non comunemente.
Risposta continua dopo l'interruzione del trattamento
Molto spesso, se si sospendono farmaci come le terapie mirate, un cancro ricomincia a crescere, anche se sembrava essere in completa remissione. Al contrario, ora non è raro che un tumore solido avanzato rimanga in remissione dopo che gli inibitori del checkpoint sono stati interrotti. Quando questi farmaci possono essere interrotti in sicurezza, tuttavia, è incerto. (Altri tipi di trattamenti per i tumori solidi metastatici vengono solitamente continuati fino alla progressione del tumore.)
Risposte dissociate
Ancora un altro tipo di risposta visto con i farmaci immunoterapici (ma molto meno comunemente con altri trattamenti) è il fenomeno delle risposte dissociate. Ciò significa che alcune aree di un tumore (o metastasi) possono diminuire di dimensioni con il trattamento mentre altre aree possono continuare a crescere. Questo è stato fonte di confusione per molte persone poiché a volte vengono utilizzati trattamenti locali (come le radiazioni) per controllare quelle aree che continuano a crescere mentre il farmaco immunoterapico viene continuato.
Tipi e trattamenti di cancro e risposte durevoli
Le risposte durevoli al trattamento dei tumori solidi metastatici non sono esclusive dei farmaci immunoterapici (si vedono raramente con i farmaci chemioterapici, ecc.), Ma sono molto più comuni con questi farmaci. Ad esempio, uno studio del 2019 che ha esaminato le persone con cancro ai polmoni ha scoperto che le risposte durevoli erano più frequenti nelle persone trattate con inibitori del checkpoint, ma si sono verificate anche in persone trattate con alcune altre classi di farmaci (ad es. Farmaci chemioterapici, terapie mirate).
È importante notare che gli inibitori del checkpoint sono solo un tipo di immunoterapia, una classe di trattamenti che include anche virus oncolitici, terapia con cellule T CAR e molto altro.
Poiché ora sono disponibili così tanti diversi farmaci contro il cancro, è utile elencare i farmaci che sono considerati inibitori del checkpoint. Questi sono suddivisi in tre diverse categorie.
Inibitori del PD-1 (proteina di morte cellulare programmata 1)
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Libtayo (cemiplimab)
Inibitori del PD-L1 (ligando di morte programmato 1)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Bavencio (avelumab)
- Imfinzi (durvalumab)
CTLA-4 (proteina citotossica associata ai linfociti T 4)
- Yervoy (ipilimumab)
Tipi di cancro e risposte durevoli
Risposte durevoli all'immunoterapia sono state ora osservate con diversi tipi di cancro metastatico, tra cui:
- Melanoma
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule
- Cancro al rene (carcinoma a cellule renali)
- Cancro alla testa e al collo
- Cancro alla vescica
- Linfoma di Hodgkin
- Carcinoma a cellule di Merkel
- Cancro al seno triplo negativo
- Glioma
- Cancro cervicale refrattario
Predittori di una risposta durevole
Poiché il raggiungimento di una risposta duratura è la cosa più vicina che attualmente abbiamo a una "cura" per i tumori più avanzati, i ricercatori hanno cercato modi per determinare chi ha probabilità di avere una risposta duratura quando viene trattato con l'immunoterapia. Sfortunatamente, non esiste un singolo test o una serie di fattori in grado di prevedere in modo affidabile chi risponderà o continuerà ad avere una risposta duratura a questi farmaci. Ci sono, tuttavia, alcuni fattori che suggeriscono che questi farmaci saranno più efficaci.
Carico mutazionale
Il termine "carico di mutazione" si riferisce al numero di mutazioni in un cancro. La maggior parte dei tumori non ha una singola mutazione, ma può invece avere fino a centinaia di mutazioni che si verificano nel processo di una cellula che diventa cancerosa o durante la successiva rapida crescita della cellula.
Un carico di mutazione più elevato è associato a una risposta ai farmaci immunoterapici, ma c'è molta variazione. Alcuni tumori con un carico di mutazione basso possono rispondere bene, mentre alcuni con un carico di mutazione elevato potrebbero non rispondere affatto. Ha senso che un alto carico di mutazione sia correlato a una risposta (e al potenziale per una risposta duratura). In teoria, più mutazioni in un tumore dovrebbero farlo apparire "meno simile a sé" e quindi più facile da "vedere" da parte del sistema immunitario.
Con il cancro del polmone, il carico di mutazione tumorale tende ad essere molto più alto nelle persone che hanno fumato rispetto a chi non ha mai fumato, e infatti, risposte durevoli a Opdivo (definito come essere in vita cinque anni dopo l'inizio di Opdivo per il cancro del polmone metastatico) erano molto più comuni in fumatori attuali o ex (88%) rispetto ai non fumatori (6%).
Espressione PD-L1
L'espressione di PD-L1 viene spesso misurata su un tumore per prevedere se l'immunoterapia sarà efficace. Le persone che hanno tumori che esprimono PD-L1 nell'1% o più delle cellule tumorali avevano maggiori probabilità di avere una risposta duratura (70%) rispetto a coloro che avevano un'espressione di PD-L1 inferiore all'1%.
Nonostante l'espressione di PD-L1 sia correlata alla risposta, alcune persone con un'espressione di PD-L1 molto bassa hanno risposto notevolmente bene a questi farmaci e la scelta di chi trattare in base all'espressione di PD-L1 escluderebbe alcune persone che potrebbero avere una risposta eccellente (che probabilmente impossibile con qualsiasi altro trattamento attualmente disponibile).
Risposta vs. progressione sui farmaci immunoterapici
Non sorprende che le persone che rispondono ai farmaci immunoterapici (il loro tumore inizia a ridursi o si restringe completamente) abbiano maggiori probabilità di avere una risposta duratura. Le persone che hanno avuto almeno una risposta parziale a questi farmaci (un tumore è diminuito di dimensioni del 30% o più) avevano molte più probabilità di avere una risposta duratura (75%) rispetto alle persone i cui tumori progredivano quando trattati con questi farmaci (12%) .
Quando il trattamento si traduce in una remissione completa, la probabilità di una risposta duratura è piuttosto alta, almeno con il melanoma. Uno studio su persone con melanoma metastatico trattate con Yervoy ha rilevato che il 96% delle persone che hanno avuto una risposta metabolica completa a un anno (nessuna evidenza di cancro alla tomografia a emissione di positroni [PET]) ha continuato a rimanere senza cancro dopo il il farmaco è stato interrotto.
Al microscopio, i tumori che hanno un numero maggiore di linfociti infiltranti il tumore hanno molte più probabilità di rispondere all'immunoterapia (inibitori del checkpoint).
Una parola da Verywell
Ricevere una diagnosi di cancro è come imparare una nuova lingua e con l'immunoterapia, gran parte di questo è un linguaggio di cui oncologi e ricercatori non avevano sentito parlare un decennio fa. Imparare a conoscere il tuo cancro, i tuoi trattamenti e come funzionano queste terapie può non solo aiutarti a sentirti più in controllo del tuo viaggio, ma a volte ha anche fatto la differenza nei risultati.
Abbiamo raggiunto un momento in cui i trattamenti contro il cancro stanno avanzando così rapidamente che spesso le persone che convivono con il cancro hanno più familiarità con i trattamenti e gli studi clinici disponibili per il loro tipo e sottotipo specifico di cancro rispetto agli oncologi di comunità che trattano tutti i tipi di cancro. Assicurati di porre domande e valuta la possibilità di chiedere un secondo parere a un medico specializzato nel tuo tipo di cancro. Il fatto che tu stia imparando le risposte durevoli indica che stai già facendo qualcosa che può alleviare sia lo sconvolgimento emotivo che quello fisico del cancro; essere il tuo avvocato.
Come essere il tuo avvocato nella cura del cancro- Condividere
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