Trattamenti COVID-19 in cantiere

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• Farmaci
• Vaccini per COVID-19

Il nuovo coronavirus (COVID-19) si è evoluto in una pandemia che ha infettato più di un milione di persone in tutto il mondo. Scienziati e ricercatori stanno lavorando attivamente per trovare cure per la malattia e, idealmente, trovare un modo per prevenire l'infezione nel primo posto.

Sono in corso centinaia di studi clinici che valutano la potenziale efficacia dei farmaci esistenti e testano la fattibilità dei vaccini e dei prodotti sanguigni. A partire dal 1 ° maggio, solo un trattamento ha ricevuto l'autorizzazione per l'uso di emergenza dalla Food and Drug Administration (FDA): remdesivir, inizialmente sviluppato come trattamento contro l'Ebola.

Farmaci

Molti farmaci esistenti indicati per altre condizioni sono ora in fase di valutazione per la potenziale efficacia contro COVID-19. Uno studio del febbraio 2020 pubblicato sulla rivista Ricerca cellulare hanno mostrato che sette diversi farmaci hanno avuto qualche effetto contro il virus, ma molti richiedono concentrazioni troppo elevate per essere somministrati in sicurezza.

I seguenti farmaci mostrano risultati promettenti per COVID-19, ma le dimensioni dello studio sono piccole ei dati non sono conclusivi. Non è sicuro cercare di cercare questi farmaci da solo.

Idrossiclorochina e clorochina

L'idrossiclorochina e la clorochina sono farmaci attualmente approvati dalla FDA per il trattamento della malaria e delle malattie autoimmuni come il lupus e l'artrite reumatoide. Interferendo con la glicosilazione delle proteine ​​e altri processi enzimatici, si ritiene che questi farmaci potrebbero impedire al COVID-19 di legarsi, entrare e replicarsi nelle cellule umane.

Uno studio che ha confrontato l'idrossiclorochina con la clorochina ha scoperto che l'idrossiclorochina è leggermente meno potente, ma comunque potenzialmente efficace contro COVID-19 in vitro.

Cosa sapere sulla clorochina (Aralen)

Cosa dice la ricerca

Uno studio francese ha aperto la strada alla ricerca sull'idrossiclorochina e sulla clorochina. Inizialmente comprendeva 26 pazienti COVID-19 trattati con un regime di idrossiclorochina e 16 pazienti di controllo non trattati. Sei dei pazienti trattati con idrossiclorochina sono stati anche trattati con azitromicina (noto anche come Z-Pack, che è prescritto per diverse infezioni) . Sulla carta, i risultati sembravano promettenti. Al sesto giorno, gli autori dello studio hanno notato che le persone trattate con idrossiclorochina avevano ridotto la loro carica virale, la quantità di virus nel sangue, del 57% e quelle trattate anche con azitromicina avevano eliminato del tutto il virus.

Sebbene ciò sia stato incoraggiante, lo studio non ha affrontato il modo in cui i pazienti si sono comportati clinicamente, il che significa se i loro sintomi hanno iniziato a migliorare o meno. Inoltre, non era chiaro se il trattamento portasse a problemi medici che impedissero ai partecipanti allo studio di seguire i ricercatori (uno è morto, tre trasferiti all'unità di terapia intensiva, uno ha interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali dei farmaci, uno ha lasciato l'ospedale).

Mentre la FDA ha concesso l'autorizzazione per l'uso di emergenza sia per i prodotti di clorochina fosfato che di idrossiclorochina solfato per COVID-19 a marzo, il 15 giugno, ha revocato l'autorizzazione, citando inefficacia e gravi effetti collaterali.

Sebbene ci siano prove aneddotiche a sostegno dell'uso di questi farmaci, studi successivi non hanno mostrato gli stessi benefici. Un secondo studio francese ha seguito lo stesso protocollo dello studio originale, ma ha scoperto che l'idrossiclorochina non ha migliorato in modo significativo i sintomi o ridotto la clearance del virus dal corpo.Uno studio cinese non ha rilevato differenze nei risultati tra un gruppo di trattamento e un gruppo placebo. Uno studio brasiliano ha dovuto essere interrotto precocemente a causa di complicazioni dovute ad alte dosi di clorochina JAMA studio ha mostrato che il trattamento con idrossiclorochina ha prolungato l'intervallo QT in più del 20% dei pazienti COVID-19, un risultato su un elettrocardiogramma (ECG) che può essere associato allo sviluppo di aritmie cardiache pericolose per la vita. Annali di medicina interna ha esaminato 491 pazienti a cui era stata confermata la presenza di COVID-19 o che presentavano sintomi lievi con un'esposizione nota alla malattia. L'idrossiclorochina non ha migliorato significativamente i sintomi rispetto a un placebo New England Journal of Medicine studio su 504 pazienti ospedalizzati con sintomi COVID-19 da lievi a moderati non ha riscontrato alcun beneficio per l'idrossiclorochina con o senza azitromicina. Una revisione sistematica e una meta-analisi di 45 studi in Artrite e reumatologia non ha riscontrato alcun beneficio o danno dall'uso di idrossiclorochina quando utilizzata come trattamento di COVID-19.

È stato pubblicato uno studio che mostra i potenziali benefici dell'idrossiclorochina nel trattamento del COVID-19. I ricercatori hanno studiato oltre 2500 adulti e hanno scoperto che le persone trattate con il farmaco avevano una mortalità del 14% rispetto al 26% senza di esso. Quando l'idrossiclorochina è stata combinata con l'azitromicina, la mortalità è stata del 20%. Vi è controversia sullo studio, tuttavia, perché il numero di persone trattate con lo steroide desametasone era notevolmente più alto nei gruppi di trattamento, suggerendo che il beneficio potrebbe derivare dallo steroide piuttosto che dall'idrossiclorochina o dall'azitromicina. Mentre il 68% di tutti i partecipanti allo studio sono stati trattati con steroidi, solo il 35% nel gruppo non trattato ha ricevuto desametasone. Circa il 79% nel gruppo idrossiclorochina e il 74% nel gruppo idrossiclorochina combinato con azitromicina avevano anche ricevuto steroidi.

Desametasone

Il desametasone è uno steroide che viene spesso usato per trattare l'infiammazione. È disponibile in formulazioni sia orali che IV. COVID-19 è stato associato a una grave reazione infiammatoria in molti casi e i ricercatori hanno cercato di indagare sui vantaggi dell'utilizzo di questo comune farmaco antinfiammatorio.

Cosa dice la ricerca

Lo studio RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)) ha scoperto che il trattamento con desametasone una volta al giorno per 10 giorni ha migliorato i risultati clinici rispetto al placebo. In particolare, i tassi di mortalità sono diminuiti dal 41% al 29% per i pazienti che sono stati inseriti in ventilatori e dal 26% al 23% per le persone che necessitano di ossigeno senza terapia ventilatoria. I pazienti che non richiedevano ossigeno o terapia ventilatoria non hanno visto un beneficio clinico dal desametasone.

Una meta-analisi sponsorizzata dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha esaminato 7 studi clinici randomizzati che includevano circa 1700 pazienti COVID-19 in condizioni critiche. Pubblicato su JAMA, lo studio ha rilevato che il tasso di mortalità a 28 giorni era significativamente inferiore per le persone trattate con steroidi (desametasone, idrocortisone o metilprednisolone) rispetto a quelle trattate con le cure usuali o placebo (32% di mortalità assoluta per steroidi vs. 40% per i controlli).

Antivirali

Ci sono un certo numero di trattamenti antivirali-farmaci che impediscono la capacità di un virus di riprodursi, oggetto di indagine per COVID-19 in questo momento.

• Remdesivir è stato inizialmente sviluppato come trattamento contro l'Ebola. Dopo che gli studi in vitro hanno dimostrato che può essere efficace contro COVID-19, le richieste di uso compassionevole hanno consentito agli ospedali di accedere al farmaco per il trattamento di pazienti gravemente malati. Gilead Sciences, che produce il farmaco, ha iniziato a cercare di estenderne l'uso per consentire a più persone di accedere al farmaco. Il 1 ° maggio è diventata la prima opzione di trattamento per COVID-19 a ricevere l'autorizzazione per l'uso di emergenza dalla FDA. La FDA ne ha consentito l'uso negli adulti e nei bambini ricoverati con casi gravi di malattia.
• Cosa dice la ricerca: Uno studio pubblicato su New England Journal of Medicine ha esaminato 61 casi di uso compassionevole del trattamento con remdesivir tra i pazienti COVID-19 ospedalizzati. Questi pazienti erano gravemente ammalati; all'inizio dello studio, 30 erano in ventilazione meccanica e quattro erano in ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO). In una media di 18 giorni, il 68% dei pazienti ha migliorato l'ossigenazione e il 57% delle persone sui ventilatori ha potuto essere estubato. Tuttavia, ben il 60% ha avuto effetti collaterali e il 23% delle persone (tutte nel gruppo della ventilazione meccanica) ha sviluppato gravi complicanze, tra cui sindrome da disfunzione multiorgano, shock settico, danno renale acuto e ipotensione. trial-the Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) -dato dal National Institutes of Health (NIH) ha dimostrato che le persone con gravi infezioni da COVID-19 trattate con il farmaco hanno avuto un miglioramento dei sintomi 4 giorni prima (31% più velocemente) rispetto a quelle che non sono stati trattati. Sebbene sembrasse esserci un miglioramento nel tasso di sopravvivenza globale, questo non era statisticamente significativo.Le persone con infezioni moderate, tuttavia, non hanno mostrato un miglioramento significativo quando trattate con 10 giorni di remdesivir rispetto alle cure standard. Sebbene ci siano stati miglioramenti per le persone trattate con 5 giorni di trattamento con remdesivir, i ricercatori hanno notato che "la differenza era di incerta importanza clinica". Sono attualmente in corso ulteriori studi su remdesivir per valutare l'efficacia e la sicurezza clinica.
• Favipiravir e arbidol sono farmaci antivirali usati per trattare l'influenza. Ad alte concentrazioni, possono essere efficaci contro COVID-19.
• Cosa dice la ricerca: In uno studio su 240 pazienti COVID-19, i ricercatori hanno confrontato l'efficacia di favipiravir con l'arbidolo.I sintomi di tosse e febbre sono migliorati molto più rapidamente con favipiravir che con arbidolo, ma non vi era alcuna differenza significativa nel tasso di recupero entro il settimo giorno. Entrambi i farmaci sono stati ben tollerati con solo lievi effetti collaterali. Favipiravir continua a essere studiato in altri studi.
• Lopinavir-ritonavir è un paio di farmaci antivirali usati per trattare l'HIV che possono essere efficaci contro COVID-19.
• Cosa dice la ricerca: In uno studio su 199 persone con polmonite da COVID-19 e bassi livelli di ossigeno, a 94 è stato somministrato lopinavir-ritonavir e al resto è stato somministrato un placebo. Sebbene più persone trattate con lopinavir-ritonavir presentassero un miglioramento dei sintomi entro il 14 ° giorno (45,5% contro 30%), non vi era alcuna differenza significativa tra i due gruppi per quanto riguarda la durata dell'ossigenoterapia, la necessità di ventilazione meccanica, durata del ricovero o tasso di mortalità Un altro studio ha randomizzato 127 adulti ospedalizzati con COVID-19 a una tripla terapia con lopinavir-ritonavir, ribavirina e interferone β-1b o al solo lopinavir-ritonavir. I pazienti nel gruppo della tripla terapia hanno smesso di diffondere il virus prima (7 giorni contro 12 giorni), hanno avuto un miglioramento precoce dei sintomi (4 giorni contro 8 giorni) e hanno lasciato l'ospedale prima (9 giorni contro 15 giorni). Altri studi continuano ad esplorare il potenziale di questa terapia.

Biologici

Casi gravi di COVID-19 sono stati associati a quella che viene chiamata tempesta di citochine. Come parte della normale risposta immunitaria, il corpo recluta citochine, proteine ​​secrete dalle cellule del sistema immunitario, nel sito dell'infezione. In alcuni casi, tuttavia, quel processo diventa iperreattivo e vengono rilasciate citochine in eccesso. Alcune di queste citochine sono di natura infiammatoria e possono portare al peggioramento dei sintomi respiratori o all'insufficienza d'organo.

Attualmente si stanno prendendo in considerazione agenti biologici, trattamenti farmaceutici creati da fonti biologiche, per affrontare questo problema. Tocilizumab è un farmaco che impedisce ai recettori cellulari di legarsi all'interleuchina-6 (IL-6), una delle citochine proinfiammatorie. Questo, in teoria, aiuterebbe a diminuire la gravità della tempesta di citochine e aiuterebbe le persone a riprendersi più velocemente.

Informazioni sui prodotti biologici e sui loro usi

Cosa dice la ricerca

Un caso di studio di un paziente con COVID-19 e mieloma multiplo sottostante ha rilevato livelli sierici elevati di IL-6. Il paziente è stato trattato con terapie convenzionali (antivirali e steroidi) e poi ha ricevuto tocilizumab il nono giorno del suo ricovero. Ha avuto un miglioramento dei sintomi entro il giorno 12 ei suoi livelli di IL-6 sono migliorati prima di essere dimesso a casaLancet Rheumatology hanno riscontrato una diminuzione del 39% del rischio di uso del ventilatore o di morte nei pazienti con polmonite COVID-19 trattati con tocilizumab rispetto a quelli trattati con la terapia standard. Tuttavia, tocilizumab agisce come immunosoppressore ei ricercatori hanno scoperto che quelli trattati con il farmaco hanno avuto un aumento di oltre 3 volte nello sviluppo di altre nuove infezioni come l'aspergillosi invasiva. Secondo uno studio di 154 pazienti in Malattie infettive cliniche, tocilizumab ha ridotto il tasso di mortalità nei pazienti COVID-19 che richiedevano un ventilatore del 45% rispetto a quelli non trattati con il farmaco. Sebbene quelli trattati con tociluzumab abbiano avuto maggiori probabilità di sviluppare superinfezioni (54% contro 26%) nel corso di un follow-up di 47 giorni, non hanno avuto un aumento della mortalità a causa di tali superinfezioni. Diversi altri studi clinici sono in corso per valutare i potenziali benefici di tocilizumab. Ci sono anche studi che indagano su un altro inibitore dell'IL-6, sarilumab.

Anticorpi e plasmaferesi

I farmaci sono un modo per prendere di mira COVID-19, ma anche il nostro corpo può offrire un modo per combattere la malattia.Quando siamo esposti a una sostanza estranea come COVID-19, il nostro sistema immunitario può sviluppare anticorpi contro di essa. Il sangue che contiene questi anticorpi è indicato come plasma convalescente.

Rimuovere il plasma sanguigno da qualcuno che è malato e sostituirlo con plasma convalescente da qualcuno che si è ripreso da COVID-19 può aiutarli a combattere l'infezione. Questo processo è noto come scambio di plasma.

Il plasma convalescente può essere raccolto come una donazione di sangue e vengono eseguite tecniche per garantire che il plasma sia privo di infezioni. Attualmente si raccomanda che qualcuno sia privo di sintomi per almeno due settimane prima di donare il plasma.

Che cos'è lo scambio plasmatico terapeutico (TPE)?

Cosa dice la ricerca

Due piccoli studi cinesi hanno mostrato il potenziale beneficio dell'utilizzo della plasmaferesi per il trattamento di casi gravi di infezione.

1. Una serie di casi includeva cinque pazienti con polmonite grave che richiedevano ventilazione meccanica
2. Uno studio pilota ha incluso 10 pazienti con infezioni gravi da COVID-19

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a trasfusione con plasma convalescente. Entrambi gli studi hanno notato un miglioramento dei sintomi entro tre giorni e una diminuzione della carica virale entro due settimane (12 giorni per la serie di casi, sette giorni per lo studio pilota). La capacità di svezzare un ventilatore era tuttavia lenta e non è stata raggiunta per tutti i pazienti. Soprattutto, non sembrava esserci alcun danno causato dal trattamento.

Nell'aprile 2020, la FDA ha approvato due studi clinici randomizzati e controllati con placebo presso la Johns Hopkins Medicine per vedere se il plasma sanguigno può aiutare a prevenire l'infezione da COVID-19, non solo per curare coloro che sono gravemente infetti. Uno studio condotto in Mayo Clinic Proceedings ha rilevato che non solo il convalescente era generalmente sicuro se usato per trattare 20.000 pazienti COVID-19 ospedalizzati, ma può essere associato a una diminuzione della mortalità, specialmente se somministrato prima nel corso della malattia.

Il più grande studio fino ad oggi ha trattato più di 35.000 pazienti ospedalizzati con plasma convalescente. I risultati hanno suggerito che il trattamento con plasma che aveva livelli di anticorpi più elevati riduceva la mortalità se somministrato entro 3 giorni dalla diagnosi. Senza dati più solidi (non c'era placebo e lo studio non è stato ancora sottoposto a peer review), c'è stata controversia l'autorizzazione di emergenza della FDA per il plasma convalescente come trattamento per COVID-19.

Gli studi sono complicati dal fatto che i pazienti in questi studi hanno ricevuto anche altre terapie, come farmaci antivirali e steroidi. Senza controlli standardizzati, può essere difficile sapere se il plasma convalescente o una di queste altre terapie ha portato a miglioramenti clinici effettivi. Devono essere eseguiti studi più robusti per determinare la concentrazione ottimale del plasma convalescente e la tempistica dello scambio plasmatico per vedere se questo può essere un trattamento praticabile per i pazienti.

Decine di ospedali statunitensi fanno ora parte del National COVID-19 Convalescent Plasma Project, che lavorano insieme per studiare lo scambio di plasma terapeutico.

Vaccini per COVID-19

La migliore speranza per gestire COVID-19 a lungo termine è sviluppare un vaccino. I vaccini espongono il tuo corpo a un antigene, una sostanza che causa una risposta immunitaria, in questo caso da un virus, e innescano la produzione di anticorpi dal tuo sistema immunitario. L'obiettivo è produrre anticorpi contro il virus senza causare infezioni. In questo modo, se sei nuovamente esposto a quell'antigene (se, diciamo, COVID-19 si ripresenta in autunno), il tuo corpo ricorderà come produrre quegli anticorpi contro di esso. Si spera che la tua risposta immunitaria sia così forte che non ti ammalerai affatto. Ma se ti ammali, i tuoi sintomi saranno più lievi che se non avessi ricevuto il vaccino.

Cosa dice la ricerca

Uno studio iniziale ha cercato di sviluppare un vaccino prendendo di mira la proteina spike (S) del coronavirus, un componente strutturale del virus. I ricercatori sono stati in grado di generare una risposta immunitaria al COVID-19 nei roditori e gli anticorpi sono stati prodotti entro due settimane, il che è promettente quando passiamo agli studi clinici sugli esseri umani.

Cosa serve per produrre un vaccino COVID-19?

Ad oggi, la FDA ha approvato due studi clinici di fase I sull'uomo per i vaccini.

1. L'Istituto Nazionale di Allergia e Malattie Infettive(NIAID) sta finanziando un processo. Si basa su un vaccino a RNA sviluppato congiuntamente dal NIAID e dalla società di biotecnologie Moderna Inc. Nel luglio 2020, Moderna ha pubblicato i risultati preliminari della sua sperimentazione sul vaccino di fase I nel New England Journal of Medicine. Dopo due dosi del vaccino mRNA, somministrate a distanza di 4 settimane, i 45 partecipanti allo studio hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti in concentrazioni paragonabili a quelle osservate nel plasma convalescente.Un successivo studio di Fase II ha mostrato risultati promettenti nelle scimmie. Ventiquattro macachi rhesus sono stati trattati con vaccino o placebo e hanno ricevuto due iniezioni a distanza di 4 settimane. Sono stati quindi esposti direttamente a dosi elevate di COVID-19. Dopo 2 giorni, solo 1 su 8 delle scimmie vaccinate aveva un virus rilevabile mentre tutte le scimmie trattate con placebo avevano l'infezione. Ancora una volta, l'attività neutralizzante era significativamente più alta di quella osservata con il siero di convalescenza.
2. La Coalition for Epidemic Preparedness Innovations e la Bill and Melinda Gates Foundation sono tra le molteplici fonti di finanziamento per la seconda sperimentazione clinica. Un vaccino a DNA sviluppato da INOVIO Pharmaceuticals, Inc. verrà somministrato a 40 partecipanti sani allo studio. Le prime iniezioni sono state somministrate il 6 aprile 2020.

Nel Regno Unito, il Jenner Institute dell'Università di Oxford ha fatto passi da gigante nella ricerca sui vaccini. Poiché il suo vaccino per un diverso tipo di coronavirus ha mostrato risultati promettenti in piccoli studi sull'uomo lo scorso anno, l'Istituto Jenner è stato in grado di andare avanti rapidamente. Il vaccino con vettore di adenovirus è attualmente in fase di sperimentazione I / II. Dopo una prima iniezione, gli anticorpi neutralizzanti si sono sviluppati nel 91% dei 35 partecipanti allo studio che hanno ricevuto il vaccino, hanno raggiunto il picco a 28 giorni e sono rimasti alti per 56 giorni. Con un vaccino di richiamo a 4 settimane, sono stati trovati anticorpi neutralizzanti in tutti i partecipanti.Questo studio è registrato come NCT04324606 su ClinicialTrials.gov.

Una parola da Verywell

È importante offrire speranza in questo periodo di incertezza, ma è anche imperativo trovare modi oggettivi e scientificamente provati per proteggerci. Con centinaia di sperimentazioni cliniche in corso, dobbiamo rimanere vigili quando si tratta di esaminare cosa funziona e cosa no. I trattamenti devono essere dimostrati sicuri ed efficaci prima di usarli per trattare ampie fasce della popolazione.