Contenuto
- Cos'è la dopamina?
- Farmacologia: come funzionano gli agonisti della dopamina
- Classi di farmaci agonisti della dopamina
- Condizioni trattate
- Farmaci specifici
- Rischi ed effetti collaterali
Cos'è la dopamina?
La maggior parte delle persone conosce la dopamina come una sostanza chimica nel cervello che ti fa sentire felice. Mentre il neurotrasmettitore dopamina interagisce con i recettori dopaminergici nel cervello per produrre l'esperienza del piacere e stimolare l'apprendimento basato sulla ricompensa, la dopamina viene anche utilizzata per coordinare i movimenti del corpo. È inoltre coinvolta nella funzione dei reni, del cuore e vasi sanguigni ed è associato a cambiamenti ormonali durante la gravidanza.
Quando la dopamina non è disponibile per una parte del corpo con importanti funzioni correlate ai recettori della dopamina, come il cervello o i nervi, causa condizioni mediche tra cui il morbo di Parkinson (PD), la sindrome delle gambe senza riposo (RLS), ipertensione e iperprolattinemia.
Farmacologia: come funzionano gli agonisti della dopamina
Esistono cinque tipi di recettori della dopamina che appartengono a due categorie:
- Tipo D1: D1 e D5
- Tipo D2: D2, D3 e D4
Quando la dopamina si lega a un recettore della dopamina simile a D1, il recettore attivo aumenta la comunicazione tra i neuroni, mentre un recettore della dopamina attivo simile a D2 diminuisce invece la comunicazione neuronale. Le cellule che utilizzano i recettori della dopamina per la segnalazione possono avere un tipo di recettore o più.
Gli agonisti della dopamina sono una classe di farmaci in grado di interagire con questi recettori della dopamina, anche quando il neurotrasmettitore dopamina non è presente. Alcuni agonisti della dopamina prendono di mira solo un recettore (cioè fenoldopam), ma la maggior parte sono agonisti della dopamina selettivi, come il pramipexolo, e prendono di mira una categoria di recettori funzionanti in modo simile. Gli agonisti dopaminergici dell'ergolina, d'altra parte, non sono selettivi (a volte indicati come "droghe sporche" a causa della loro ampia azione) e possono causare conseguenze indesiderate in sistemi corporei non correlati alla malattia da trattare.
Classi di farmaci agonisti della dopamina
I farmaci agonisti della dopamina sono disponibili in due classi di farmaci: ergolina e non ergolina.
Gli agonisti dell'ergolina derivano dal fungo dell'ergot e hanno più interazioni indesiderate con i recettori non bersaglio nel corpo rispetto alla classe più recente di agonisti della dopamina, gli agonisti non ergolinici.
Gli agonisti non ergolinici sono più precisi nel mirare ai recettori della dopamina corretti e quindi generalmente hanno meno effetti collaterali negativi. Questo spesso rende gli agonisti non ergolinici un'opzione di trattamento preferita. Gli agonisti non ergolinici sono particolarmente importanti per ridurre al minimo i rischi per la salute quando si trattano malattie negli anziani o persone con rischi per la salute preesistenti.
Un'altra classe di farmaci che colpisce la dopamina nel corpo sono gli antagonisti indiretti della dopamina.Gli agonisti indiretti sono farmaci che non si legano direttamente ai recettori della dopamina, ma aumentano la probabilità che la dopamina venga riutilizzata da un recettore (inibitori della ricaptazione) o la quantità di dopamina rilasciata dalle cellule che producono dopamina (agenti di rilascio). Gli antagonisti indiretti sono generalmente utilizzati per la gestione di condizioni psicocomportamentali come ADHD, dipendenza, depressione e narcolessia. Alcuni antagonisti indiretti sono controindicati con gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), un tipo di farmaco spesso usato per trattare il morbo di Parkinson.
Condizioni trattate
Morbo di Parkinson
La malattia di Parkinson è causata da bassi livelli di dopamina. La produzione di dopamina viene interrotta dalla morte cellulare nei gangli della base. La produzione di dopamina nel cervello è sensibile agli insulti e può essere danneggiata da ictus (malattia cerebrovascolare), encefalite (infezione del cervello) e commozioni cerebrali. Sintomi simili al morbo di Parkinson possono essere prodotti da alcuni farmaci antipsicotici (in particolare clorpromazina e aloperidolo) e da sostanze chimiche di sintesi neurotossiche (come MPTP).
I sintomi fisici della malattia di Parkinson includono:
- Rigidità muscolare
- Tremore degli arti a riposo
- Movimenti volontari ritardati o rallentati
- Difficoltà nel bilanciamento e cadute
I sintomi psicologici possono includere il declino cognitivo, che a volte evolve come demenza progressiva e depressione.
I sintomi della malattia di Parkinson sono spesso trattati con levodopa (L-DOPA), monoamino ossidasi di tipo B (MAO-B) e farmaci agonisti della dopamina. Questi farmaci da prescrizione ripristinano l'attività dei recettori della dopamina nelle aree del cervello che hanno perso le cellule funzionali che producono dopamina.
Gli agonisti della dopamina possono essere utilizzati come trattamento di prima linea per i sintomi del morbo di Parkinson diagnosticati in una fase precoce e nelle persone più giovani. Negli stadi successivi, più cronici del PD, possono essere utilizzate combinazioni di L-DOPA, agonisti della dopamina e altri farmaci.
Sindrome delle gambe agitate
La sindrome delle gambe senza riposo (RLS) è causata da bassi livelli di dopamina e ferro nel corpo striato, una parte del ganglio basale che partecipa all'apprendimento e alla funzione motoria.
I sintomi di RLS includono un'intensa sensazione di disagio, che spesso colpisce le gambe associata a un bisogno di muoversi che può essere tipicamente evidente la sera quando si è sdraiati o sdraiati. Questa sensazione è tipicamente alleviata dal movimento, dal massaggio dell'area interessata o dal camminare. Altre parti del corpo possono essere coinvolte. Può anche verificarsi nelle prime ore della giornata, specialmente in circostanze ristrette come un lungo volo in aereo, una riunione o persino un film o uno spettacolo. Ciò può interferire con la capacità di dormire della persona interessata e può essere associato a un calo della salute generale.
La sindrome delle gambe senza riposo può essere trattata con levodopa, ligandi alfa-2-delta, agonisti della dopamina o integratori minerali come ferro o magnesio. Gli oppiacei come gli agenti a lunga durata come il metadone sono talvolta prescritti a basse dosi in casi estremi o intrattabili di sindrome delle gambe senza riposo.
Gli agonisti della dopamina a dosi più elevate possono portare ad alcuni effetti collaterali che possono rendere preferibili i ligandi alfa-2-delta. L'uso dell'agonista della dopamina e più comunemente della levodopa può provocare un aumento, una situazione in cui l'uso continuato del farmaco in realtà peggiora i sintomi. I sintomi possono manifestarsi prima, interessare altre parti del corpo ed essere più intensi. La preferenza per la prescrizione di un farmaco rispetto a un altro si basa sulle esigenze individuali e sull'intensità dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo.
Iperprolattinemia
L'iperprolattinemia è un eccesso di produzione di prolattina negli uomini e nelle donne che è comunemente causato da un malfunzionamento della ghiandola pituitaria (solitamente dovuto a un tumore chiamato prolattinoma). La prolattina è un ormone normalmente prodotto durante la gravidanza per diminuire altri ormoni sessuali.
Nelle donne, una prolattina eccessiva può causare cicli mestruali anormali, infertilità, ridotta massa ossea e, raramente, secrezioni insolite dai capezzoli (una condizione chiamata galattorrea).
Negli uomini, la presenza di eccessiva prolattina può causare bassa libido, impotenza, infertilità, disfunzione erettile, basso numero di spermatozoi, ingrossamento del seno e, raramente, secrezione insolita dai capezzoli. La presenza di un ampio prolattinoma può causare mal di testa, disturbi del campo visivo e indebolimento dei muscoli oculari (noto come oftalmoplegia esterna).
La produzione di prolattina è solitamente innescata da un'assenza di dopamina, quindi è possibile utilizzare basse dosi di agonisti della dopamina come cabergolina e bromocriptina per sopprimere la produzione di prolattina. I trattamenti per l'iperprolattinemia che non risponde agli agonisti della dopamina possono includere combinazioni di farmaci e chirurgia transfenoidale.
Ipertensione
L'ipertensione è la pressione alta. I reni sono particolarmente importanti per regolare il volume e la pressione sanguigna. A causa del ruolo della dopamina nella funzione renale, le situazioni di emergenza che comportano pressioni sanguigne estremamente elevate possono essere temporaneamente trattate con dosi dell'agonista della dopamina chiamato fenoldopam. Un altro trattamento comune è il nitroprussiato di sodio.
Farmaci specifici
Agonisti della dopamina non ergolina
Questi farmaci sono quelli in uso, insieme ai loro effetti collaterali:
Pramipexolo (Mirapex): Questa pillola viene assunta per via orale per trattare le prime fasi della malattia di Parkinson e nelle fasi avanzate può essere combinata con L-dopa. Il pramipexolo è preferito per il trattamento del morbo di Parkinson con effetti psichiatrici crescenti, soprattutto se associato a depressione o disturbo bipolare. Viene anche usato per trattare la sindrome delle gambe senza riposo (RLS). Viene metabolizzato dai reni e non deve essere assunto da persone con reni mal funzionanti. Gli effetti collaterali comuni includono sonnolenza, attacchi di sonno improvvisi, nausea e gonfiore agli arti. Le persone che assumono pramipexolo possono anche manifestare allucinazioni, alimentazione compulsiva e disturbo del controllo degli impulsi (che può manifestarsi con il gioco d'azzardo incontrollato, lo shopping online o altri comportamenti).
Ropinirolo (Requip): Questa pillola viene assunta per via orale per trattare la malattia di Parkinson in stadio iniziale e avanzato e nelle fasi avanzate della malattia di Parkinson può essere combinata con L-dopa. Viene anche usato per trattare la sindrome delle gambe senza riposo (RLS). Potrebbe essere necessario apportare aggiustamenti della dose per le persone con grave compromissione della funzionalità epatica. I possibili effetti collaterali includono disturbo del controllo degli impulsi, disturbi di stomaco, costipazione, sonnolenza, movimenti muscolari involontari (una condizione chiamata discinesia), allucinazioni o un rapido calo della pressione sanguigna (noto come ipotensione ortostatica).
Cerotto rotigotina (Neupro): Questo cerotto adesivo è usato per trattare la malattia di Parkinson precoce e tardiva e la sindrome delle gambe senza riposo (RLS). Viene applicato sulla pelle, il che riduce alcuni dei potenziali effetti collaterali, consentendo alle persone con problemi gastrointestinali di trarne beneficio. Allo stesso modo, le persone che hanno difficoltà a seguire un regime quotidiano coerente nel ricordarsi di prendere i loro farmaci possono usare il cerotto alla rotigotina per evitare di perdere una dose. Gli effetti collaterali comuni sono movimenti muscolari involontari (discinesia), nausea, sonnolenza e vertigini.
Apomorfina: Questa iniezione può essere somministrata sotto la pelle quando la malattia di Parkinson diventa improvvisamente resistente ad altri agonisti della dopamina. Gli effetti collaterali includono ipotensione (bassa pressione sanguigna), mal di testa, vertigini, difficoltà a stare in piedi, problemi psicologici o una reazione avversa al sito di iniezione.
Piribedil: Questa pillola viene assunta per via orale per trattare la malattia di Parkinson precoce e nelle fasi successive può essere combinata con L-dopa. Il piribedil può anche giovare alla memoria nelle persone che invecchiano, ma è usato con cautela in quanto può anche avere effetti psicologici negativi come disturbi del controllo degli impulsi e attacchi di sonno (improvvisa perdita di coscienza).
Fenoldopam: Questa iniezione a breve durata agisce selettivamente sui recettori D1. Questi recettori avvantaggiano la funzione renale. I vasi sanguigni rispondono al fenoldopam rilassandosi (vasodilatatore), quindi viene utilizzato per abbassare la pressione sanguigna quando la pressione sanguigna è estremamente alta (come in un'emergenza ipertensiva). Fenoldopam è stato preso in considerazione anche per il trattamento di persone con ipertensione correlata a malattie renali e insufficienza renale.
Ergoline Dopamine Agonists
La bromocriptina, la diidroergocriptina e la cabergolina sono pillole assunte per via orale che possono essere utilizzate da sole o in combinazione per trattare il morbo di Parkinson. Questi farmaci sono utili anche nel trattamento dell'iperprolattinemia. Questi sono i loro usi ed effetti collaterali:
La bromocriptina è associata a un rischio dose-dipendente di fibrosi e rigurgito della valvola cardiaca, quando una valvola cardiaca rigida rimane aperta e consente il riflusso del sangue. Si sconsiglia di assumere più di 30 milligrammi (mg) di bromocriptina al giorno. Gli altri effetti collaterali della bromocriptina includono ipotensione, nausea, mal di testa, vomito, confusione e allucinazioni.
Un rischio dose-dipendente ancora più elevato di rigurgito valvolare è associato alla cabergolina. Non sono raccomandate dosi di cabergolina superiori a 3 mg al giorno. Gli effetti collaterali aggiuntivi della cabergolina includono nausea, vomito, sonnolenza, vertigini, ipotensione e gonfiore degli arti.
Rischi ed effetti collaterali
Rischi
Le persone che assumono agonisti della dopamina dell'ergolina dovrebbero sottoporsi a un'ecocardiografia regolare per monitorare gli effetti collaterali che possono mettere sotto stress il cuore. Se necessario, potrebbe essere necessario modificare il regime di trattamento. Gli agonisti della dopamina Ergoline non devono essere prescritti a persone che hanno una storia di ipertensione o fibrosi a carico di polmoni, cuore, valvole cardiache o addome. Gli agonisti della dopamina dell'ergolina aumentano anche il rischio di cancro al fegato e possono interferire con il modo in cui altri farmaci vengono metabolizzati, in particolare i farmaci assunti per trattare l'insufficienza renale o epatica.
A causa del ruolo della dopamina nella cognizione e nel sistema di ricompensa del cervello, alte dosi di agonisti della dopamina possono portare a disturbi del controllo degli impulsi. I disturbi del controllo degli impulsi possono causare esplosioni, azioni antisociali e comportamenti di dipendenza.
In generale, gli effetti collaterali associati agli agonisti della dopamina includono:
- Fibrosi del cuore o dei polmoni
- Rigurgito della valvola cardiaca
- Insufficienza cardiaca
- Stipsi
- Sudorazione
- Nausea
- Vertigini
- Fatica
- Tachicardia (battito cardiaco accelerato)
- Mal di testa
- Edema periferico (gonfiore agli arti)
- Sonnolenza diurna
- Attacchi di sonno (improvvisa perdita di coscienza)
- Respirazione disturbata dal sonno
- Ritiro
- Allucinazioni
- Sonnolenza
- Disturbi del controllo degli impulsi
- Psicosi
Discutere di eventuali dubbi sugli effetti collaterali con il medico curante. Si raccomanda di non interrompere improvvisamente questi farmaci senza prima consultare il medico prescrittore.
Aumento
Come notato sopra, alcune persone che assumono agonisti della dopamina possono iniziare a manifestare un peggioramento dei sintomi durante l'assunzione del farmaco. Questo fenomeno è chiamato aumento. L'esatto meccanismo che causa l'aumento non è completamente compreso, ma si verifica comunemente in risposta agli agonisti della dopamina e ai farmaci correlati come L-DOPA. Quando gli agonisti della dopamina vengono utilizzati per un lungo periodo o a dosi più elevate, il rischio di subire un aumento aumenta. L'uso di più trattamenti in combinazione con un uso variabile, piuttosto che dipendere esclusivamente da un trattamento primario, è spesso una precauzione per evitare l'aumento o perdita di efficacia di qualsiasi tipo di farmaco dopaminergico.
Studi sull'aumento da parte degli agonisti della dopamina nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo hanno riscontrato alcuni rischi con ciascuna opzione di trattamento. Nelle persone che utilizzavano ropinirolo a rilascio immediato per 66 settimane, l'aumento si è verificato nel 4% dei partecipanti allo studio. Nelle persone che usano pramipexolo a rilascio immediato per 26 settimane, l'aumento si è verificato nel 9,2% dei partecipanti. Un altro studio a lungo termine sul pramipexolo ha rilevato un aumento nel 42% degli utenti. Nelle persone che usano i cerotti alla rotigotina, il 13% degli utenti ha sperimentato l'aumento in un periodo di 5 anni.
Per evitare l'aumento con il trattamento a lungo termine, si raccomandano dosi più basse di agonisti della dopamina oltre a un'appropriata integrazione di minerali, in particolare la sostituzione del ferro quando il livello di ferritina sierica è inferiore a 70. Se si verifica, potrebbe essere necessario interrompere il farmaco , ma può essere reintrodotto con successo in seguito.
Una parola da Verywell
Gli agonisti della dopamina hanno un ruolo importante nel trattamento delle comuni malattie neurologiche del morbo di Parkinson e della sindrome delle gambe senza riposo. Il sollievo fornito può avere un impatto significativo sulla qualità della vita. Se si verificano effetti collaterali, contatta il tuo medico curante. È possibile che sia necessaria una modifica del regime.