Che cos'è il test BRAF?

Contenuto

• Scopo del test
• Rischi e controindicazioni
• Prima del test
• Dopo il test
• Interpretazione dei risultati

Il test BRAF viene eseguito per cercare cambiamenti genetici nei tumori (alterazioni genomiche) che sono presenti in alcuni tipi di cancro, tra cui il melanoma metastatico, il cancro del polmone, il cancro del colon e altri. Se positiva, la presenza di una mutazione BRAF può aiutare a guidare il trattamento (come i farmaci che prendono di mira le mutazioni BRAF), stimare la prognosi e altro ancora. Il test può essere eseguito con diverse tecniche, come l'immunoistochimica o il profilo genetico completo, e può essere eseguito su un campione di tumore o tramite un esame del sangue (biopsia liquida).

Scopo del test

Il test BRAF viene eseguito per cercare la presenza di mutazioni BRAF in un tumore. L'oncogene BRAF codifica per una proteina importante nella crescita di alcuni tumori. Queste mutazioni vengono solitamente acquisite nel processo in cui una cellula diventa cancerosa. Nel contesto del cancro, queste mutazioni di solito non sono ereditarie.

Alcuni motivi per cui è possibile eseguire il test BRAF includono:

• Per guidare il trattamento con farmaci progettati per colpire BRAF (inibitori di BRAF e MEK). Questo è vero per un certo numero di tumori metastatici, ma anche con il melanoma in stadio 3 per guidare la terapia adiuvante per il melanoma.
• Per prevedere la risposta a trattamenti terapeutici non mirati. La presenza di una mutazione BRAF può predire se una persona risponderà ad alcuni tipi di chemioterapia, ecc.
• Per stimare la prognosi. I tumori che contengono mutazioni BRAF storicamente avevano una prognosi peggiore rispetto a quelli senza la mutazione, anche se questo sta cominciando a cambiare con i trattamenti mirati alla mutazione.
• Con il cancro del colon-retto, per determinare se è probabile che un tumore sia ereditario (es. Sindrome di Lynch) o sporadico (non ereditario).
• Con alcuni tipi di cancro come il cancro alla tiroide, per aiutare a determinare la diagnosi precisa.
• Altri usi: il test BRAF (tramite biopsia liquida) può essere utilizzato nel prossimo futuro per il follow-up del trattamento del melanoma, per rilevare eventuali cellule tumorali rimanenti nelle persone dopo l'intervento chirurgico (malattia minimamente residua) o per testare la ricaduta precoce.

Mutazioni geniche ereditarie e acquisite

Tumori per i quali è possibile eseguire il test BRAF

Le mutazioni di BRAF si trovano in una serie di diversi tipi di cancro, sebbene la frequenza di queste mutazioni varia considerevolmente. Sono molto comuni nel melanoma metastatico e in alcuni altri tumori. Sebbene sia meno comune nei tumori come il cancro del polmone non a piccole cellule, trovare queste mutazioni è importante poiché sono disponibili opzioni di trattamento che possono prolungare la vita. Il medico può raccomandare il test BRAF se si dispone di:

• Melanoma (metastatico / stadio 4 o stadio 3)
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule
• Cancro colorettale
• Cancro alla tiroide (cancro anaplastico della tiroide e cancro papillare della tiroide)
• Cancro ovarico sieroso (un tipo di cancro ovarico epiteliale)
• Altri tumori, come il linfoma non Hodgkin, alcuni tumori cerebrali (come il ganglioglioma e l'astrocitoma pilocitico nei bambini), il cancro esofageo e altro

Mutazioni BRAF nel cancro

Al termine del test

Idealmente, il test BRAF viene eseguito quando viene diagnosticato per la prima volta un tumore (melanoma metastatico o stadio 3). È anche frequente se un tumore progredisce o metastatizza poiché lo stato di BRAF può cambiare. Il termine discordanza è usato per descrivere come un tumore può inizialmente essere BRAF negativo, ma diventare BRAF positivo quando progredisce. Questo è più facile da capire rendendosi conto che i tumori cambiano continuamente, sviluppando nuove mutazioni man mano che crescono.

Lo stato di BRAF può cambiare e un tumore inizialmente negativo al momento della diagnosi può essere positivo quando progredisce o si ripresenta.

Tipi

Esistono diversi tipi di mutazioni BRAF, di cui BRAF V600E e BRAF V600K sono le più comuni. Le mutazioni non BRAF V600 sono più comuni in alcuni tumori diversi dal melanoma, sebbene in molti casi il significato di queste altre mutazioni sia ancora sconosciuto. La presenza di questi diversi tipi è importante nei test, poiché alcuni metodi di test possono rilevare solo mutazioni BRAF V600E mentre altri rilevano una gamma più ampia.

Test BRAF in persone senza cancro

Come notato, le mutazioni BRAF nelle persone con cancro sono quasi sempre mutazioni BRAF acquisite, ma possono verificarsi anche mutazioni ereditarie BRAF. Inoltre, le mutazioni di BRAF possono anche essere associate ad altre condizioni mediche non cancerose. In altre parole, sapere che hai una mutazione BRAF se non ti è stato diagnosticato un cancro non significa che tu abbia il cancro (sebbene possa essere associato a un aumento del rischio).

Metodi di prova

Sono disponibili diversi metodi di test per cercare la presenza di BRAF e entrare nei dettagli su questi metodi esula dallo scopo di questo articolo. Esistono due tipi distinti di test, tuttavia, che è importante discutere poiché la probabilità di trovare una mutazione BRAF, se presente, può variare tra questi metodi.

• Test rapidi: Alcuni metodi di test rapidi possono rilevare solo le mutazioni V600E, le mutazioni BRAF più comuni riscontrate con il melanoma
• Profiling genomico completo (sequenziamento del DNA): Il sequenziamento del DNA può rilevare altri tipi di mutazioni BRAF così come mutazioni o alterazioni genomiche in altri geni che possono influenzare il comportamento di un tumore

Entrambi i metodi hanno vantaggi e svantaggi, ad esempio, i risultati istochimici potrebbero essere disponibili molto prima, mentre il profilo genomico completo ha una maggiore sensibilità nel rilevare le mutazioni di BRAF.

Cancro ai polmoni

Con il cancro del polmone, di solito viene eseguito il sequenziamento di nuova generazione e con il carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico, si è dimostrato essere efficace dal punto di vista dei costi oltre che più completo. Con il cancro del polmone, ci sono una serie di altri potenzialmente curabili mutazioni che possono anche essere rilevate, giustificando ulteriormente il test completo. Inoltre, le mutazioni di BRAF possono svilupparsi come mutazioni di resistenza, mutazioni che si verificano in un tumore trattato con un'altra forma di terapia mirata (come gli inibitori dell'EGFR) come un modo per sfuggire al farmaco.

Melanoma

Con il melanoma, il sequenziamento del DNA è il gold standard, sebbene spesso vengano eseguiti test rapidi. Ci sono alcune prove, tuttavia, che un profilo genomico completo può avere dei vantaggi (o dovrebbe almeno essere considerato nelle persone che hanno test BRAF negativo con altri metodi).

Basato su un 2019 PLoS One studio, l'immunochimica è efficiente quando si tratta di rilevare mutazioni V600E, ma le persone che hanno test negativi dovrebbero sottoporsi a test molecolari per cercare altre mutazioni BRAF.

Un altro studio del 2019 ha rilevato che la profilazione genica completa (sequenziamento di nuova generazione basato sulla cattura ibrida) è stata in grado di rilevare l'attivazione di alterazioni BRAF in una frazione significativa di tumori precedentemente risultati negativi. La conclusione di questo studio è stata che, poiché la scoperta della presenza di mutazioni BRAF può portare a trattamenti che hanno dimostrato benefici, dovrebbe essere considerata una profilazione genetica completa, specialmente nelle persone che inizialmente risultano negative.

Per confrontare i test rapidi, uno studio del 2018 ha esaminato l'immunoistochimica, il test Droplet Digital PCR e la piattaforma di mutazione Idylla. Il test Idylla Mutation è stato ritenuto in uno studio il più adatto, poiché era più veloce e, a differenza di altri test rapidi, può identificare mutazioni diverse da BRAF V600E.

Test ordinati insieme a BRAF

Non ci sono test che sostituiscano il test BRAF, poiché i tumori che sono positivi al BRAF e quelli che sono negativi appaiono uguali al microscopio.Altre mutazioni identificate, tuttavia, possono essere utili, poiché la presenza di alcune mutazioni di solito suggerisce che una mutazione BRAF non sarà presente. I test possono anche fornire informazioni, come i livelli di PD-L1, che possono essere utili nella scelta delle migliori opzioni di trattamento.

Metodi di campionamento

Il test BRAF può essere eseguito su un campione di tessuto tumorale, tramite un esame del sangue (biopsia liquida), o entrambi, sebbene il tessuto tumorale rimanga il "gold standard".

Test del tumore o test "senza biopsia"

Il test BRAF viene spesso eseguito su un campione di tessuto prelevato durante una biopsia o la rimozione di un tumore. Ciò può rappresentare una sfida, tuttavia, poiché le procedure di biopsia per ottenere il tessuto sono invasive e, anche quando vengono eseguite, ci sono momenti in cui non c'è abbastanza tessuto presente per eseguire il test. Dal momento che sapere se una mutazione BRAF è presente può avere importanti implicazioni nel trattamento oltre a sapere se una persona potrebbe rispondere a un inibitore BRAF (i tumori che sono BRAF negativi ma sono trattati con inibitori BRAF possono effettivamente progredire più rapidamente che se non fossero stati trattati) , i ricercatori hanno esaminato altri modi per ottenere risultati simili.

Con i tumori cerebrali, il test può essere eseguito anche su un campione di liquido cerebrospinale ottenuto tramite un prelievo spinale.

Biopsia liquida

I tumori, in particolare i tumori più avanzati, rilasciano costantemente pezzi di tumore nel flusso sanguigno. Sebbene trovare intere cellule tumorali sia impegnativo, i ricercatori sono ora in grado di rilevare il DNA del tumore circolante da molti tumori. Una volta trovato, questo DNA può anche essere testato per mutazioni e altre alterazioni genomiche.

Uno svantaggio della biopsia liquida è che la tecnica è relativamente nuova e non tutti i tumori, in particolare i tumori allo stadio iniziale, producono DNA circolante che può essere rilevato.

Un chiaro vantaggio di questo metodo, tuttavia, è che richiede solo un semplice esame del sangue e, poiché un esame del sangue di solito può essere eseguito rapidamente, i risultati potrebbero essere disponibili prima. Per questo motivo, si pensa che le biopsie liquide possano essere utilizzate in tempo per monitorare più da vicino un cancro. (Al momento attuale, di solito apprendiamo che un tumore è diventato resistente a un farmaco come un inibitore BRAF perché si vede crescere di nuovo in uno studio come una tomografia computerizzata [TC]. Una biopsia liquida potrebbe potenzialmente rilevare questa resistenza anche prima che si veda un cancro crescere visibilmente in modo tale da poter iniziare subito un trattamento diverso).

Un altro vantaggio di una biopsia liquida è che consente di rilevare una mutazione ovunque in un tumore. I tumori sviluppano continuamente nuove mutazioni e le mutazioni presenti in una parte di un tumore potrebbero non essere presenti in un'altra (eterogeneità del tumore). È noto da tempo che una mutazione può essere presente quando un tumore progredisce o può essere trovata solo in un sito di metastasi. Questo può accadere entro anche un tumore. Una biopsia del tumore, al contrario, darebbe solo indicare se una mutazione è presente nella parte particolare di un tumore che è stata campionata durante una biopsia.

Biopsie liquide nel trattamento del cancro

Cancro ai polmoni

Con il cancro ai polmoni, uno studio del 2018 ha effettivamente scoperto che i campioni di biopsia liquida sono buoni quanto i test sui tessuti per rilevare mutazioni trattabili. In alcuni casi, è stato osservato un cambiamento genomico solo su un campione di tumore o solo su una biopsia liquida, ma in generale la correlazione era buona. Alcuni oncologi ora consigliano di eseguire test di nuova generazione su tutti e due tessuto tumorale e sangue quando si cercano mutazioni potenzialmente curabili e altre alterazioni genomiche.

Melanoma

Con il melanoma, l'uso della biopsia liquida è stato meno utile (è considerato "inferiore") rispetto al test sui tessuti per le mutazioni BRAF, ma anche questo potrebbe cambiare. Alcuni oncologi ora ordinano sia il test sui tessuti (quando è possibile ottenere un campione) sia una biopsia liquida (Guardant 360).

A sostegno della biopsia liquida, uno studio del 2018 ha rilevato mutazioni in due persone con melanoma che non sono state rilevate nei test del tumore ed entrambi i pazienti hanno risposto alla terapia mirata.

Limitazioni

Una limitazione comune con il test BRAF è il tessuto insufficiente per eseguire il test su un campione bioptico. Si spera che le biopsie liquide possano migliorare questa limitazione nel prossimo futuro.

A con qualsiasi test di laboratorio, il test BRAF è soggetto a errori di laboratorio.

Rischi e controindicazioni

Il rischio principale del test BRAF è la procedura utilizzata per ottenere il campione. Questo può variare a seconda del tipo di cancro, della sede del cancro, della salute generale di una persona e altro ancora. Con la biopsia liquida (DNA tumorale circolante), il rischio è simile ad altri prelievi di sangue, con un piccolo numero di persone che sviluppa lividi o un ematoma nel sito del prelievo di sangue.

Falsi positivi e negativi

Un altro rischio potenziale è che il test potrebbe essere un falso positivo o un falso negativo. Con un test falso negativo, una persona che potrebbe altrimenti rispondere alle terapie anti-BRAF non riceverebbe questi trattamenti.

Con i falsi positivi ci sono anche dei rischi. Quando i tumori che sono BRAF negativi (indicati come "BRAF wild type") vengono trattati con inibitori BRAF, può effettivamente stimolare la crescita dei tumori (i farmaci possono attivare il percorso di crescita del tumore), il che potrebbe portare al peggioramento di un cancro. Può anche causare una persona che non riceve una terapia che potrebbe essere efficace.

Prima del test

Prima che il tuo medico ordini il test BRAF, vorrà sapere il tipo di cancro che hai, dove ha avuto origine e la tua storia medica. È più probabile che le mutazioni BRAF si riscontrino in alcuni tumori rispetto ad altri (ad esempio, sono molto comuni nei melanomi "mucosi", come il melanoma rettale, e meno comuni con alcuni altri tumori). Il tuo medico vorrà anche conoscere qualsiasi trattamento che hai ricevuto finora (ad esempio, con il cancro ai polmoni, una mutazione BRAF può svilupparsi dopo che una persona è stata trattata con un diverso tipo di farmaco che affronta il cancro).

Il medico parlerà anche se il test deve essere eseguito su un campione di tessuto, un campione di sangue (biopsia liquida) o entrambi. Se è necessario un campione di tessuto e non è presente abbastanza tessuto da biopsie precedenti, potrebbe essere necessaria una procedura di biopsia ripetuta. In tal caso, discuterà i rischi e i benefici di una procedura di biopsia.

Tempistica

La quantità di tempo necessaria per il test può variare in modo significativo a seconda che sia necessario un campione di tessuto o di sangue e il tipo di test. Con un campione di tessuto, se avrai bisogno di un'altra biopsia dovrai aggiungere il tempo per programmare e fare una biopsia al tempo necessario per eseguire il test BRAF. I test rapidi possono restituire risultati in pochi giorni. Il sequenziamento di nuova generazione, a causa del processo, può richiedere da due a quattro settimane prima che i risultati siano disponibili.

Posizione

La posizione del test dipenderà dal fatto che il medico abbia già tessuto tumorale (da una precedente biopsia o intervento chirurgico) o se sarà necessaria una biopsia ripetuta o un prelievo di sangue. Un prelievo di sangue può essere eseguito in un ambiente clinico, mentre una biopsia può richiedere un ambiente chirurgico.

Cibo e bevande

Se verrà eseguita una biopsia, potrebbero esserci delle limitazioni prima di tale procedura. Di solito non ci sono dieta speciale o restrizioni alimentari prima del test BRAF.

Costo e assicurazione sanitaria

Il test per le mutazioni BRAF può essere piuttosto costoso ed è importante parlare con il proprio medico di eventuali spese vive prima del test.

Alcune compagnie di assicurazione coprono prontamente sia i test del tumore che la biopsia liquida, mentre altre possono coprirne solo uno. Anche quando la copertura è presente, tuttavia, a volte può essere necessaria un'autorizzazione preventiva e potresti avere delle spese vive.

Il costo varierà ampiamente in base al tipo di test che hai e al tipo di cancro. I test rapidi (test "hot spot" che cercano solo una o poche mutazioni specifiche) sono molto meno costosi del sequenziamento dell'intero esone.

Se il costo del test BRAF è fastidioso, ci sono opzioni per l'assistenza. Se hai il melanoma in stadio 3 o 4, Novartis (insieme a Quest Diagnostics) offre il programma di test Know Now. Questo programma fornisce gratuitamente test di biopsia (test di biopsia liquida) per le persone con melanoma.

Cosa portare

Come per ogni visita, è importante portare con sé la tessera assicurativa. Dovresti anche portare tutti gli studi di laboratorio o di patologia che sono stati effettuati in una clinica o in un ospedale esterno a meno che tu non sia certo che il tuo medico abbia accesso a questi.

Durante il test

Quando il tuo medico invia il tuo sangue o tessuto tumorale per il test, dovrà compilare un modulo che descrive una serie di dettagli sul tuo cancro. Potrebbe farti delle domande per assicurarsi che sia il più accurato possibile. È inoltre possibile che venga chiesto di compilare un modulo in cui si dichiara che sarà responsabile di qualsiasi parte del costo non coperta dall'assicurazione.

Dopo il test

Quando il tuo test è completato (un esame del sangue o una biopsia), ti sarà permesso di tornare a casa quando starai bene. Se hai avuto un prelievo di sangue, potresti notare alcuni lividi sul sito. Con una biopsia, i sintomi che potresti provare dipenderanno sia dal tipo di biopsia che dal sito in cui viene eseguita.

Il tuo medico ti farà sapere se hai bisogno di fissare un appuntamento per conoscere i tuoi risultati o se sarai chiamato quando saranno disponibili.

In attesa di risultati

Uno degli aspetti più impegnativi dei test BRAF (e dei test per le alterazioni genomiche in generale) è in attesa. Con alcuni tumori, è possibile eseguire test rapidi per BRAF e potresti ricevere i risultati entro una settimana. A differenza dei test rapidi per BRAF, tuttavia, i test di sequenziamento del DNA (sequenziamento di nuova generazione) possono talvolta richiedere da due a quattro settimane prima che i risultati siano disponibili. Questo tempo non è il tempo di transito (ad es. Il tempo impiegato da un campione per recarsi al laboratorio o il tempo impiegato da un medico per esaminare e rivedere i risultati), ma il tempo effettivo necessario per l'esecuzione del test.

Con il cancro ai polmoni, questo può lasciare medici e pazienti molto ansiosi di iniziare un altro trattamento. Tuttavia, in alcuni casi, iniziare nel frattempo un altro trattamento (come la chemioterapia) può fare più male che bene. Certamente questo varia enormemente e solo tu e il tuo oncologo potete soppesare i benefici ei rischi dell'attesa con il vostro particolare cancro.

Interpretazione dei risultati

L'interpretazione dei risultati del test BRAF dipenderà dal metodo utilizzato, dal tipo di cancro e dal tipo di mutazione BRAF presente se ne viene trovata una.

Risultati

Il modo in cui vengono presentati i risultati dipenderà dal particolare test che viene eseguito. Con i test rapidi, potresti ricevere un risultato che dice che la mutazione è presente o assente.

Con il profilo del DNA, nei risultati di laboratorio possono essere riportate numerose mutazioni diverse. La presenza di alcuni di questi può aiutare il tuo oncologo a caratterizzare ulteriormente il tuo tumore, ma c'è ancora molto che è sconosciuto. Per diverse mutazioni che possono essere rilevate (diverse da BRAF) il significato è sconosciuto in questo momento.

Se si scopre di avere una mutazione BRAF, il medico parlerà delle opzioni di trattamento, incluso ciò che ci si potrebbe aspettare in termini di efficacia rispetto ad altre opzioni di trattamento disponibili.

Azione supplementare

Il follow-up dopo il test BRAF dipenderà dai risultati del test e da come stai con il tuo cancro.

Se il test è negativo

Se il test BRAF è negativo sul test dei tessuti (a seconda del tipo di cancro), può essere presa in considerazione una biopsia liquida (o viceversa). Allo stesso modo, se il test BRAF è negativo in un test rapido, può essere presa in considerazione la profilazione genica completa.

Progressione e / o diffusione del tumore

Per coloro che sviluppano la progressione del tumore o se si diffonde ad altre regioni, si può prendere in considerazione la ripetizione del test. I tumori cambiano continuamente e le mutazioni particolari o altre alterazioni genomiche che guidare anche la crescita del tumore può cambiare. Il nuovo test è importante con il melanoma poiché un tumore che non era originariamente positivo al BRAF può diventare positivo al BRAF man mano che cresce.

Un cambiamento nello stato di mutazione è ben noto nel carcinoma polmonare non a piccole cellule e le mutazioni BRAF spesso si sviluppano come "mutazione di resistenza" nei tumori che erano EGFR positivi (ma BRAF negativi) e trattati con inibitori dell'EGFR.

altre considerazioni

Ci sono molte altre considerazioni che accompagnano i test BRAF. Con il melanoma, attualmente c'è un dilemma su quale opzione di trattamento sia la migliore per le persone che hanno mutazioni BRAF. La terapia mirata (inibitori BRAF) tende a funzionare per un gran numero di persone, ma la resistenza si sviluppa spesso entro un anno.

Al contrario, l'immunoterapia è efficace per un minor numero di persone, ma quando è efficace può comportare un tempo di risposta più lungo. Questo problema è quello che tutti coloro che hanno un melanoma positivo BRAF dovrebbero discutere con il proprio oncologo. Recenti ricerche, tuttavia, stanno cercando di combinare queste terapie (terapia tripletta) con promettenti risultati iniziali.

Terapia tripletta per il melanoma positivo BRAF

In alcuni casi, ottenere una seconda opinione è molto utile. Molti medici raccomandano di ottenere una seconda opinione presso uno dei più grandi centri per il cancro designati dal National Cancer Institute che hanno maggiori probabilità di avere oncologi specializzati nel tuo tipo specifico (e forse sottotipo molecolare) di cancro.

Una parola da Verywell

Fare test BRAF e attendere i risultati può portare a una grande quantità di ansia. Una volta che a una persona viene diagnosticato un cancro, è molto difficile stare seduti e aspettare, poiché puoi immaginare che il tuo tumore cresca. Quando finalmente ottieni i tuoi risultati c'è un'altra fonte di ansia. Cosa fai adesso? I numerosi progressi nel trattamento del cancro hanno fortunatamente portato molte nuove opzioni, ma allo stesso tempo, scegliere quale opzione è giusta per te può essere straziante.

Come essere il tuo avvocato come malato di cancro

Raggiungere e appoggiarsi al sistema di supporto è un must. Questo non è un momento per essere forti, ma un momento per ricevere amore e incoraggiamento. Anche il collegamento con altri sopravvissuti al cancro che affrontano un viaggio simile non ha prezzo. Non solo questo può portare più supporto, ma gli altri pazienti che hanno convissuto con la malattia a volte possono spiegare le cose con parole che non assomigliano a una lingua straniera.