Contenuto
- Scopo del test
- Rischi e controindicazioni
- Prima del test
- Durante il test
- Dopo il test
- Interpretazione dei risultati
Scopo del test
Il medico può ordinare un test genetico per qualsiasi numero di motivi legati alla diagnosi, alla prevenzione e al trattamento. I test genetici possono essere utilizzati anche nelle indagini legali. Esistono anche test diretti al consumatore in grado di risalire ai tuoi antenati.
Come funzionano i test genetici
Quasi ogni cellula del tuo corpo contiene DNA, geni e cromosomi. Ognuno ha una funzione specifica e correlata:
- DNA (acido desossiribonucleico) è una molecola a doppio filamento che contiene tutte le informazioni genetiche su di te come individuo. Il DNA è composto da quattro sostanze note come adenina (A), timina (T), citosina (C) e guanina (G). La sequenza unica di queste sostanze fornisce il "codice di programmazione" per il tuo corpo.
- Un gene è una porzione distinta del DNA che contiene le istruzioni codificate su come e quando costruire proteine specifiche. Sebbene un gene debba funzionare in modo standard, qualsiasi difetto nella sua codifica del DNA può influenzare il modo in cui tali istruzioni vengono fornite. Questi difetti sono indicati come mutazioni genetiche.
- Un cromosoma è un'unità di geni in bundle. Ogni essere umano ha 46 geni, 23 dei quali ereditati rispettivamente dalla madre e dal padre. Ogni cromosoma contiene da 20.000 a 25.000 geni.
Dall'inizio del 1900, gli scienziati hanno capito che specifiche variazioni genetiche (genotipi) si traducono in specifiche caratteristiche fisiche (fenotipi). Negli ultimi anni, i progressi della tecnologia e una più ampia comprensione del genoma umano hanno permesso agli scienziati di individuarlo quale le mutazioni conferiscono a determinate malattie o caratteristiche.
Tipi di test genetici
I test genetici hanno applicazioni di vasta portata in contesti medici e non medici. Loro includono:
- Test diagnostici per confermare o escludere una malattia genetica
- Carrier testing fatto prima o durante la gravidanza per vedere se tu e il tuo partner portate un gene che può causare un difetto congenito
- Diagnosi prenatale per rilevare anomalie nei geni di un feto prima della nascita per identificare malattie congenite o difetti alla nascita
- Screening neonatale per eseguire regolarmente lo screening per 21 malattie ereditarie, come prescritto dalla legge
- Test preimpianto utilizzato per lo screening degli embrioni per anomalie come parte del processo di fecondazione in vitro (IVF)
- Diagnosi predittiva per stimare il rischio (predisposizione) di sviluppare una malattia geneticamente influenzata, come il cancro al seno, più avanti nella vita
- Test di farmacogenetica per determinare se la tua genetica può influenzare la tua risposta alle terapie farmacologiche, in particolare la resistenza genetica ai virus come l'HIV
Gli usi non medici dei test genetici includono test di paternità (utilizzato per identificare modelli di ereditarietà tra individui), test genealogici (per determinare ascendenza o eredità) o test forensi (per identificare un individuo per scopi legali).
Test attualmente disponibili
Il numero di test genetici disponibili per diagnosticare la malattia aumenta ogni anno. In alcuni casi, i test possono essere più suggestivi che diagnostici dato che la comprensione della genetica delle malattie (come il cancro e le malattie autoimmuni) rimane limitata.
Tra alcuni dei test genetici attualmente utilizzati per la diagnosi:
- Becker / Duchenne associato a distrofia muscolare
- BRCA1 e Mutazioni BRCA2 associato a tumori al seno, alle ovaie e alla prostata
- Screening del DNA senza cellule utilizzato per diagnosticare la sindrome di Down
- Mutazioni CTFR associata a fibrosi cistica
- Mutazioni di FH associata a ipercolesterolemia familiare
- Mutazioni FMR1 legati all'autismo e alla disabilità intellettiva
- Mutazioni HD associato alla malattia di Huntington
- Mutazioni HEXA associato alla malattia di Tay-Sachs
- Mutazioni HBB associata ad anemia falciforme
- Mutazioni IBD1 legato alla malattia infiammatoria intestinale (IBD)
- Mutazioni LCT associato all'intolleranza al lattosio
- MEN2A e Mutazioni MEN2B associato al cancro della tiroide
- Mutazioni NOD2 associato alla malattia di Crohn
- Mutazioni PAI-1, predittivo di malattia coronarica (CAD) e ictus
Secondo il National Human Genome Research Institute di Bethesda, nel Maryland, ci sono oggi oltre 2.000 test genetici disponibili per scopi medici e non medici.
Rischi e controindicazioni
I rischi fisici dei test genetici sono piccoli. La maggior parte richiede un campione di sangue o di saliva o un tampone dell'interno della guancia (noto come striscio buccale). A seconda degli scopi del test, possono essere necessarie solo poche gocce di sangue (come per lo screening neonatale o per il test di paternità) o più fiale (per il test del cancro o dell'HIV).
Se si sospetta il cancro, può essere eseguita una biopsia per ottenere cellule da un tumore solido o da un midollo osseo. I rischi della biopsia possono variare a seconda di quanto sia invasiva la procedura, da dolore localizzato e lividi a cicatrici e infezioni.
Rischi prenatali
Il test genetico prenatale viene comunemente eseguito sul sangue materno. Un esempio è il test del DNA fetale senza cellule (cfDNA) eseguito dopo la 10a settimana di gravidanza. I rischi per la madre e il bambino non sono superiori a quelli di un prelievo di sangue effettuato su una persona non incinta.
Il test genetico può essere eseguito anche sul liquido amniotico ottenuto mediante amniocentesi. L'amniocentesi può essere utilizzata per eseguire un cariotipo, che esegue lo screening di malattie genetiche come la sindrome di Down, la fibrosi cistica e difetti del tubo neurale come la spina bifida. Gli effetti collaterali possono includere crampi, dolore localizzato nel sito di puntura e perforazione accidentale della vescica. L'amniocentesi comporta un rischio di aborto spontaneo di uno su 400.
Al contrario, i campioni ottenuti attraverso il campionamento dei villi coriali (CVS) possono provocare la perdita della gravidanza in una ogni 100 procedure. Il CVS può essere utilizzato per lo screening delle stesse condizioni congenite ad eccezione dei difetti del tubo neurale. Non è raccomandato per le donne con un'infezione attiva, che sono in attesa di gemelli o che stanno vivendo sanguinamento vaginale, tra gli altri. Gli effetti collaterali possono includere spotting, crampi o infezioni.
Considerazioni
Al di là dei rischi fisici dei test, gli esperti di etica rimangono preoccupati per l'impatto emotivo dell'apprendimento che potresti o meno sviluppare una malattia grave anni o addirittura decenni da oggi. L'incertezza può causare stress sul tuo futuro e / o sulla tua capacità di ottenere un'assicurazione sanitaria o sulla vita quando necessario.
Si stanno compiendo sforzi per affrontare alcune di queste preoccupazioni. Nel 2009, il Genetic Information Non-Discrimination Act (GINA) è stato approvato dal Congresso degli Stati Uniti, vietando la discriminazione nell'assicurazione sanitaria o nell'occupazione sulla base dei risultati di un test genetico. Nonostante gli sforzi per ampliare la protezione, GINA non si applica alle aziende con meno di 15 dipendenti né impedisce pratiche discriminatorie tra i fornitori di assicurazioni sulla vita.
Se si considera un test elettivo, è importante incontrare un consulente genetico qualificato per comprendere appieno i benefici, i rischi e i limiti del test. Ciò include il tuo "diritto di non sapere" se vengono scoperti risultati non intenzionali.
In alcuni casi, sapere di avere una predisposizione genetica per una malattia come il cancro al seno può aiutarti a prendere decisioni importanti sulla tua salute. Altre volte, sapere di una malattia che può o meno svilupparsi e per la quale potrebbe non esserci alcun trattamento, potrebbe non essere qualcosa che vuoi affrontare. Non esiste una risposta giusta o sbagliata in entrambi i casi; c'è solo una scelta personale.
Prima del test
Un test genetico non richiede molta preparazione da parte tua. L'unica eccezione può essere costituita dai test prenatali, che a volte richiedono restrizioni di cibo e / o liquidi.
Tempistica
A seconda dello scopo dell'indagine, l'esecuzione di un test genetico può richiedere solo pochi minuti.
Con l'eccezione dei kit di ascendenza diretti al consumatore, la maggior parte dei test genetici richiederà un certo livello di consulenza pre-test. Anche se il tuo medico ordina il test come parte di un'indagine in corso, aspettati di trascorrere non meno di 15 minuti in laboratorio o in clinica (escluso il tempo di attesa).
L'esecuzione dei test prenatali può richiedere dai 30 ai 90 minuti, a seconda che sia stata ordinata l'amniocentesi, la CVS transaddominale o la CVS transcervicale.
Le biopsie possono richiedere più tempo, in particolare quelle che coinvolgono il midollo osseo o il colon. Sebbene la procedura possa richiedere solo da 10 a 30 minuti per l'esecuzione, il tempo di preparazione e recupero può aggiungere un'altra ora se viene utilizzato un sedativo per via endovenosa (IV).
Posizione
I campioni genetici possono essere ottenuti in uno studio medico, clinica, ospedale o un laboratorio indipendente. Lo screening prenatale viene eseguito come procedura in ufficio. Alcune biopsie, come l'aspirazione con ago sottile, possono essere eseguite in uno studio medico; altri vengono eseguiti in regime ambulatoriale presso un ospedale o una clinica.
Il test effettivo dei campioni viene condotto in un laboratorio certificato ai sensi del Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) del 1988. Oggi ci sono più di 500 laboratori di genetica certificati CLIA negli Stati Uniti.
Cosa vestire
Se è necessario un prelievo di sangue, assicurati di indossare maniche corte o un top con maniche che possono essere facilmente arrotolate. Per lo screening prenatale o una biopsia, potrebbe esserti chiesto di spogliarti parzialmente o completamente. In tal caso, lascia gli oggetti di valore a casa. Se necessario, verrà fornito un camice da ospedale.
Cibo e bevande
In generale, non ci sono restrizioni su cibo o bevande per un test genetico. Mangiare, bere o assumere farmaci non influirà sul risultato del test.
Sebbene non ci siano restrizioni alimentari per lo screening del DNA prenatale, i liquidi dovrebbero essere evitati prima dell'amniocentesi in modo che la vescica sia vuota e con meno probabilità di essere perforata. Al contrario, potresti aver bisogno di una vescica piena per un CVS e ti verrà chiesto di bere liquidi extra.
Le restrizioni su cibi e bevande possono essere applicate anche a determinate procedure di biopsia, in particolare quelle che coinvolgono il tratto gastrointestinale o richiedono sedazione. Parla con il tuo medico per assicurarti di aderire alle linee guida dietetiche appropriate.
Dovrai anche avvisare il tuo medico se stai assumendo anticoagulanti (fluidificanti del sangue) o aspirina prima di una biopsia, poiché questo può favorire il sanguinamento. Di norma, è importante avvisare il proprio medico di eventuali farmaci che si possono assumere, prescritti o non prescritti, prima di qualsiasi esame o indagine medica.
Cosa portare
Assicurati di portare la tua carta d'identità e la tessera sanitaria al tuo appuntamento. Se la procedura prevede sedazione di qualsiasi tipo, organizza un servizio di auto o porta un amico che ti accompagni a casa dopo l'appuntamento.
Costo e assicurazione sanitaria
Il costo di un test genetico può variare enormemente, da meno di $ 100 a ben oltre $ 2.000, a seconda dello scopo e della complessità del test. Ciò non include il costo aggiuntivo per l'ottenimento di un campione di fluido o di tessuto quando è indicato lo screening prenatale o una biopsia tissutale.
La maggior parte dei test genetici richiede una pre-autorizzazione assicurativa. Alcuni, come lo screening neonatale e i test BRCA utilizzati per lo screening del cancro al seno, sono classificati come benefici per la salute essenziali (EHB) ai sensi dell'Affordable Care Act, il che significa che il tuo assicuratore è tenuto a coprire gratuitamente il costo del test e della consulenza genetica .
In generale, i test genetici sono approvati se il test aiuta a prevenire la progressione della malattia o a migliorare i risultati del trattamento. Detto questo, i costi di copay e coassicurazione possono spesso essere proibitivi. Se un test genetico è approvato dal tuo assicuratore, assicurati di parlare con loro di eventuali spese vive che potresti sostenere.
Se non sei assicurato o sottoassicurato, chiedi se il laboratorio offre un'opzione di pagamento mensile o un programma di assistenza ai pazienti con una struttura di prezzi a più livelli per le famiglie a basso reddito.
I test di ascendenza diretti al consumatore hanno un prezzo compreso tra $ 50 e $ 200 e non sono coperti da assicurazione. I test elettivi, come i test di paternità, in genere non sono mai coperti dall'assicurazione sanitaria, anche se imposti da un tribunale.
altre considerazioni
Alcune persone preferiranno pagare di tasca propria se temono che un risultato positivo del test possa influire sulla loro capacità di ottenere un'assicurazione. Sebbene l'assicurazione sanitaria non sia generalmente un problema, chiama l'ufficio del procuratore generale del tuo stato per conoscere le leggi sulla privacy sanitaria nel tuo stato, nonché quelle dell'Health Insurance Portability Accountability Act (HIPAA) federale del 1996.
Ciò include l'uso di kit genetici domestici in cui i produttori a volte vendono i tuoi dati (in genere aggregati senza il tuo nome) ad aziende biomediche e farmaceutiche.
Se la tua riservatezza medica viene violata per qualsiasi motivo, puoi presentare un reclamo sulla privacy HIPAA all'Office of Civil Rights presso il Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti.
Durante il test
La tua esperienza di test dipenderà dal tipo di test genetico che stai facendo, ma ci sono alcuni aspetti che si applicano su tutta la linea.
Pre test
Dopo aver firmato con la tua carta d'identità e di assicurazione sanitaria, ti sottoporrai a una qualche forma di consulenza pre-test. La consulenza può variare in base agli obiettivi della procedura.
Per scopi diagnostici, come la conferma di una malattia di lunga data (come il morbo di Crohn) o l'estensione dell'indagine su una malattia nota (come il cancro), la pre-consulenza può essere limitata alla comprensione degli obiettivi e dei limiti del test.
Per scopi di screening o predittivi, come identificare un difetto alla nascita prenatale, valutare la tua predisposizione al cancro o stimare la tua possibilità di essere un portatore di malattia, la consulenza genetica sarà focalizzata sull'aiutarti a comprendere meglio il valore e gli svantaggi dei test genetici.
Indipendentemente da ciò, lo scopo della consulenza genetica è garantire che tu sia in grado di fornire quello che viene chiamato consenso informato. Questo è definito come fornire il permesso, senza coercizione o influenza, sulla base di una piena comprensione dei benefici e dei rischi di una procedura.
Lo scopo della consulenza è assicurarti di comprendere:
- Lo scopo del test
- Il tipo e la natura della condizione oggetto di indagine
- L'accuratezza e i limiti del test
- Altre opzioni di test che puoi scegliere
- Le opzioni a tua disposizione se viene identificato un disturbo
- Decisioni che potresti dover prendere in base ai risultati
- La disponibilità di servizi di consulenza e supporto
- Il tuo diritto di rifiutare un test
- Il tuo "diritto a non sapere" su condizioni che esulano dall'ambito dell'indagine
Un consulente genetico certificato dal consiglio ti guiderà quindi attraverso il test e ti consiglierà quando ci si può aspettare i risultati. Assicurati di porre tutte le domande necessarie, soprattutto se potresti dover affrontare una situazione difficile, come l'interruzione della gravidanza.
Durante tutto il test
Una volta completata la consulenza, verrà prelevato il campione per il test. Il campione si ottiene nei seguenti modi:
- Uno striscio buccale si esegue sfregando del cotone lungo la superficie interna della guancia. Il tampone viene quindi inserito in un tubo di plastica sigillato e inviato al laboratorio.
- Un prelievo di sangue viene eseguita dal flebotomo inserendo un ago in una vena ed estraendo da 1 a 3 millilitri di sangue in una provetta.
- Un campione di saliva si ottiene semplicemente facendoti sputare in un contenitore sterile
- Screening neonatale, chiamato test di Guthrie, prevede una puntura al tallone per ottenere alcune gocce di sangue. Le gocce vengono posizionate su una carta di macchie di sangue e inviate al laboratorio.
- Amniocentesi comporta l'inserimento di un ago sottile e cavo attraverso la parete addominale e nell'utero per raccogliere una piccola quantità di liquido amniotico.
- CVS comporta l'inserimento di un catetere attraverso la cervice o la parete addominale per ottenere un campione di tessuto dalla placenta.
- Aspirazione con ago sottile (FNA) e aspirazione con ago centrale (CNA) vengono eseguiti inserendo un ago attraverso la pelle in un tumore solido o nel midollo osseo.
Sebbene la biopsia chirurgica, utilizzando la chirurgia a cielo aperto o laparoscopica, possa essere utilizzata per ottenere tessuti difficili da raggiungere, non verrebbe quasi mai eseguita al solo scopo di ottenere un campione genetico. I campioni di tessuto possono anche essere ottenuti in aggiunta ad altre procedure diagnostiche dirette, come la colonscopia o l'endoscopia.
Post-test
Nella maggior parte dei casi, sarai in grado di tornare a casa una volta ottenuto il campione genetico. Se è stata utilizzata la sedazione (per una colonscopia o una biopsia del midollo osseo, ad esempio), devi rimanere in convalescenza fino a quando il personale medico non approva il tuo rilascio, di solito entro un'ora. In tal caso, qualcuno dovrà accompagnarti a casa.
Dopo il test
Qualsiasi procedura che coinvolge un ago comporta il rischio di infezione, dolore, lividi e sanguinamento. Chiama il tuo medico se sviluppi febbre alta o riscontri arrossamento, gonfiore o drenaggio dal sito della biopsia. Questi possono essere segni di un'infezione, che richiedono un trattamento tempestivo.
Se è stata utilizzata la sedazione, potresti avvertire vertigini a breve termine, affaticamento, nausea o vomito una volta tornato a casa. I sintomi tendono ad essere lievi e di solito si risolvono entro un giorno. Puoi ridurre il rischio di nausea e vomito bevendo molta acqua. Se i sintomi persistono o si verifica una frequenza cardiaca anormalmente rallentata (bradicardia), chiamare immediatamente il medico.
Al laboratorio
A seconda degli obiettivi del test, il campione può essere sottoposto a uno dei diversi processi per isolare il gene in esame. Uno di questi processi, la reazione a catena della polimerasi (PCR), viene utilizzato per "amplificare" il numero di filamenti di DNA in un campione di sangue da poche migliaia a molti milioni.
Il campione viene quindi sottoposto a un processo chiamato sequenziamento del DNA per identificare l'esatta codifica ATCG nel DNA. Il risultato viene eseguito attraverso un computer per confrontare la sequenza con quella del riferimento al genoma umano.
Viene quindi generato un rapporto che elenca tutte le varianti, sia normali che anormali, le cui informazioni possono richiedere l'interpretazione da parte di un esperto noto come genetista.
Interpretazione dei risultati
A seconda del test e della struttura di test utilizzati, possono essere necessarie da una a quattro settimane per ottenere i risultati del test. I laboratori commerciali tendono ad essere più veloci dei laboratori istituzionali o di ricerca.
Se il test è stato eseguito per scopi diagnostici, i risultati saranno generalmente esaminati con te dal medico che ha ordinato il test. Uno di questi esempi è uno specialista dell'HIV che ordina la genotipizzazione per determinare quali farmaci saranno più efficaci in base al genotipo del virus.
Se il test viene utilizzato per scopi predittivi o di screening, un consulente genetico può essere a disposizione per spiegare cosa significano e cosa non significano i risultati.
Per la maggior parte, i test di un singolo gene forniranno un risultato positivo, negativo o ambiguo. Per definizione:
- Un risultato positivo indica che è stata trovata una "mutazione deleteria" (nota anche come "mutazione patogena"). Una mutazione deleteria è quella in cui il rischio di una malattia è aumentato, ma non necessariamente certo.
- Un risultato negativo significa che non è stata trovata alcuna mutazione genetica.
- Un risultato ambiguo, spesso descritto come una "variazione di significativo incerto" (VUS), descrive una mutazione con impatto sconosciuto. Sebbene molte di queste mutazioni siano innocue, alcune potrebbero effettivamente essere utili.
Azione supplementare
I risultati dei test genetici possono fungere da endpoint, consentendo una diagnosi e un piano di trattamento definitivi, o un punto di partenza, che richiede ulteriori indagini o il monitoraggio della tua salute.
Tra alcuni degli scenari che potresti dover affrontare:
- Eventuali anomalie riscontrate durante lo screening neonatale richiedono ulteriori test e / o il monitoraggio continuo della salute del bambino per identificare in modo proattivo i sintomi.
- Le anomalie riscontrate durante lo screening prenatale possono richiedere terapie preventive per ridurre al minimo l'impatto della malattia e / o il contributo di esperti medici per aiutarti a decidere se continuare la gravidanza o meno.
- Qualsiasi anomalia riscontrata nei test di screening del portatore può richiedere il contributo sia di un genetista (per determinare le probabilità che il bambino abbia un difetto congenito) sia di uno specialista della fertilità (per esplorare metodi alternativi di concepimento).
- Qualsiasi anomalia riscontrata in un test predittivo richiede l'input dello specialista appropriato per esplorare ulteriori test o opzioni di trattamento. Ciò può includere procedure preventive, come la mastectomia profilattica, per evitare una malattia se la tua genetica e altri fattori di rischio ti mettono a rischio eccezionalmente alto.
Una parola da Verywell
Sebbene i test genetici possano giovare alla salute e al benessere di molte persone, possono complicare la vita degli altri. Quando viene utilizzato per scopi elettivi, di screening o predittivi, dovrebbe essere intrapreso solo quando si comprendono appieno i pro ei contro del test.
Dopo aver ricevuto un risultato positivo, alcune persone potrebbero aver bisogno del supporto di psicologi e altri per aiutarle a lavorare su decisioni complicate o eventuali incertezze che potrebbero dover affrontare. A tal fine, la maggior parte degli specialisti di genetica lavorerà con professionisti della salute mentale esperti nell'aiutare le persone a far fronte a tali situazioni.