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Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir) è un farmaco combinato a dose fissa usato per trattare l'infezione da epatite C cronica. È composto da tre diversi farmaci che prevengono la replicazione del virus dell'epatite C (HCV).Approvato per l'uso dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense il 19 luglio 2017, Vosevi fa parte di una nuova classe di farmaci noti come antivirali ad azione diretta (DAA). Rispetto ai farmaci della generazione precedente, i DAA offrono tassi di guarigione più elevati, cicli di trattamento più brevi e meno effetti collaterali. Vosevi è usato negli adulti precedentemente trattati per l'epatite C, compresi quelli con cirrosi in stadio iniziale.
Anche dopo molteplici fallimenti terapeutici, Vosevi offre tassi di guarigione compresi tra il 96% e il 98%, secondo gli studi clinici pubblicati nel New England Journal of Medicine.
Utilizza
Vosevi è attualmente approvato per l'uso in alcuni adulti con genotipi di HCV 1, 2, 3, 4, 5 e 6 che erano stati precedentemente trattati per l'infezione cronica da HCV ma non erano riusciti a ottenere una risposta virologica sostenuta (SVR), la definizione generale di cura.
Questo farmaco agisce interferendo con le fasi del ciclo di vita del virus. Non è citotossico come i farmaci chemioterapici usati per uccidere il cancro; piuttosto, blocca i processi biologici che il virus deve replicare. Ciascuno dei farmaci in Vosevi si rivolge a fasi diverse e distinte:
- Sofosbuvir, un inibitore nucleotidico, si lega all'RNA per bloccare la codifica genetica necessaria per creare copie virali.
- Velpatasvir, un inibitore della proteasi NS5a, blocca l'enzima proteasi dal tritare le proteine negli elementi costitutivi del virus. Lo fa legandosi a un enzima specifico noto come NS5A.
- Voxilapravir, un inibitore della proteasi NS3 / 4a, prende di mira un diverso enzima della proteasi noto come NS3 / 4a.
La combinazione di farmaci è più efficace dei singoli agenti farmacologici da soli. Questo perché l'HCV non è solo un virus. Piuttosto, consiste di sei principali ceppi genetici (noti come genotipi), oltre 50 sottotipi e migliaia e migliaia di varianti, ciascuno con la propria forma e configurazione strutturale uniche.
Sebbene una variante dell'HCV possa essere in grado di eludere uno o forse due farmaci, è raro che sfugga a tutti e tre. Questo approccio "tag-team" si è dimostrato efficace non solo nella cura dell'epatite C, ma anche nel prevenire la fuga di varianti che possono successivamente moltiplicarsi e causare resistenza ai farmaci.
Prima di prendere
Le raccomandazioni per il trattamento variano in base al genotipo dell'HCV:
- Vosevi può essere usato negli adulti che sono stati precedentemente trattati con l'inibitore NS5a Daklinza (daclatasvir), velpatasvir (usato nel farmaco combinato Epclusa), ledipasvir (usato nel farmaco combinato Harvoni) o elbasvir (usato nel farmaco combinato Zepatier).
- Vosevi può essere utilizzato anche negli adulti con genotipi 1a e 3 che sono stati precedentemente trattati con sofosbuvir senza un inibitore di NS5a.
Sebbene la pratica debba ancora essere ufficialmente approvata, la FDA ammette che Vosevi può essere efficace negli adulti con tutti gli altri genotipi di HCV che sono stati precedentemente trattati con sofosbuvir senza un inibitore di NS5a.
Vosevi può essere utilizzato negli adulti con cirrosi compensata (in cui il fegato è danneggiato ma ancora funzionante) ma non in quelli con cirrosi scompensata (in cui il fegato non è funzionale).
Precauzioni e controindicazioni
L'unica controindicazione assoluta per le persone in terapia con Vosevi è l'uso concomitante del farmaco antitubercolare rifampicina. Mentre farmaci simili come la rifabutina e la rifapentina possono influenzare le concentrazioni di Vosevi, la rifampicina sembra farlo immediatamente, in modo coerente e profondo.
L'assunzione di Vosevi e rifampicina insieme ridurrà notevolmente la concentrazione di sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir nel sangue, portando al fallimento del trattamento.
Sebbene non siano stati condotti studi sull'uomo sugli effetti di Vosevi durante la gravidanza, gli studi sugli animali non hanno mostrato alcuna evidenza di danno fetale a dosi ben superiori a quelle somministrate all'uomo.
Non è noto se sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir possano essere trasmessi nel latte materno o quale effetto possono avere sui bambini che allattano. Gli studi sugli animali non hanno trovato prove di danni, sebbene non siano stati condotti studi a lungo termine sull'uomo.
Dosaggio
Vosevi è disponibile in una compressa rivestita con film beige con impresso "GSI" su un lato e "3" sull'altro. Ogni compressa contiene 400 milligrammi (mg) di sofosbuvir, 100 mg di velpatasvir e 100 mg di voxilaprevir. Non esistono formulazioni generiche.
La dose raccomandata di Vosevi è una compressa da assumere giornalmente con il cibo. La durata del trattamento è di 12 settimane indipendentemente dal genotipo dell'HCV o dalla storia del trattamento.
Effetti collaterali
Come tutti i farmaci, Vosevi può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali tendono ad essere gestibili e spesso si risolvono da soli senza trattamento.
Comune
Gli effetti collaterali più comuni (che interessano almeno il 5% degli utenti) includono:
- Mal di testa (che colpisce fino al 23% degli utenti)
- Affaticamento (colpisce fino al 19% degli utenti)
- Diarrea (che colpisce fino al 14% degli utenti)
- Nausea (colpisce fino al 13% degli utenti)
- Debolezza anormale (che colpisce fino al 6% degli utenti)
- Insonnia (che colpisce fino al 6% degli utenti)
Effetti indesiderati meno comuni (che interessano meno dell'1% degli utenti) includono un'eruzione cutanea, solitamente lieve e autolimitante, e una depressione da lieve a moderata.
Per quanto le persone temano il trattamento dell'epatite C, principalmente a causa di farmaci di vecchia generazione come il peginterferone e la ribavirina, molti riferiscono di sentirsi meglio una volta iniziato il trattamento, in gran parte a causa della riduzione dell'infiammazione cronica causata da un'infezione da HCV.
Acuto
Un possibile rischio dell'uso di Vosevi è la riattivazione del virus dell'epatite B (HBV) nelle persone coinfettate con HBV e HCV. La riattivazione può avvenire durante o dopo il trattamento per l'HCV. Alcuni casi sono stati particolarmente gravi, provocando epatite fulminante (la massiccia morte dei tessuti epatici), insufficienza epatica e morte.
Quando chiamare il medico
Chiama immediatamente il medico se sviluppi segni di riattivazione dell'HBV, tra cui:
- Stanchezza estrema
- Una sensazione generale di malessere
- Dolore all'addome destro sotto le costole
- Gonfiore addominale
- Ittero (ingiallimento della pelle e / o degli occhi)
- Urina color Cola
- Sgabelli color gesso
Prima dell'inizio di Vosevi, devono essere eseguiti esami del sangue per identificare infezioni da HBV passate o attuali. Chiunque sia co-infettato da HBV e HCV deve essere attentamente monitorato durante il trattamento e fino a 12 settimane dopo il completamento della terapia per verificare la riattivazione.
Sebbene seria, la riattivazione dell'HBV è relativamente rara e colpisce circa lo 0,6% degli utenti, secondo una revisione del 2017 degli studi nel Giornale mondiale di gastroenterologia. Detto questo, le persone con infezione da HBV attiva e non trattata possono avere un rischio di riattivazione fino al 21%.
Avvertimenti e interazioni
Esistono numerosi farmaci che si basano sugli stessi enzimi per la metabolizzazione, chiamati citocromi, di Vosevi. Se presi insieme, i farmaci competeranno per gli enzimi disponibili nel sangue e nel fegato. In alcuni casi, ciò causerà un aumento della concentrazione di un farmaco (aumentando il rischio di tossicità); in altri, provocherà una diminuzione (riducendo l'efficacia del farmaco).
Esistono diverse interazioni farmaco-farmaco che possono richiedere interventi:
| Interazioni farmacologiche Vosevi | ||
|---|---|---|
| Tipo di farmaco | Interazione | Raccomandazione |
| Farmaci che riducono gli acidi come antiacidi, H2 bloccanti e inibitori della pompa protonica | Riduce la concentrazione di velpatasvir | Dosi separate entro 4 ore |
| Anticonvulsivanti come Dilantin (fenitoina) e Tegretol (carbamazepina) | Riduce le concentrazioni di sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir | L'uso combinato non è raccomandato |
| Ciclosporina usata per prevenire il rigetto d'organo | Aumenta la concentrazione di voxilaprevir | L'uso combinato non è raccomandato |
| Farmaci per l'HIV Reyataz (atazanavir) e lopinavir | Aumenta la concentrazione di voxilaprevir | L'uso combinato non è raccomandato |
| Farmaco HIV Sustiva (efavirenz) | Riduce le concentrazioni di velpatasvir e voxilaprevir | L'uso combinato non è raccomandato |
| Farmaci a base di statine come Lipitor (atorvastatina) e Zocor (simvastatina) | Aumenta la concentrazione di statine | Utilizzare la dose più bassa di statine necessaria per mantenere il controllo del colesterolo |
| Erba di San Giovanni | Riduce le concentrazioni di sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir | Evita l'erba di San Giovanni |
| Farmaci per la tubercolosi rifabutina e rifapentina | Riduce le concentrazioni di sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir | L'uso combinato non è raccomandato |
Rischio cardiaco
Di particolare interesse è il farmaco amiodarone (commercializzato con i marchi Cordarone, Pacerone e altri) utilizzato per trattare i disturbi del ritmo cardiaco. L'assunzione di Vosevi e amiodarone insieme può causare grave bradicardia, un battito cardiaco gravemente rallentato. Alcuni casi hanno provocato la morte o la necessità di un trapianto di cuore.
Sebbene non sia controindicato per l'uso, l'amiodarone non deve mai essere usato con Vosevi a meno che non siano disponibili altre opzioni di trattamento. Deve essere eseguito un monitoraggio cardiaco continuo per le prime 48 ore di trattamento, con successive valutazioni cardiache ripetute ogni due settimane.
Chiama il 911 o vai al pronto soccorso più vicino se manifesti sintomi di bradicardia durante il trattamento con Vosevi, tra cui vertigini, svenimenti, mancanza di respiro, dolori al petto e confusione.
Una parola da Verywell
Come con tutti i DAA usati per trattare l'epatite C, Vosevi è estremamente costoso. Il prezzo medio all'ingrosso (AWP) di Vosevi è di $ 1.068 per compressa o $ 89.712 per un corso di 12 settimane. Ciò non include il costo dei test di laboratorio, delle visite mediche e degli studi di imaging.
Il prezzo è persino superiore a quello di Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), un DAA il cui AWP è di $ 439 per compressa, o $ 26.400 per un corso di 8 settimane.
Anche se Vosevi è approvato dal tuo assicuratore, i costi di copayment o di coassicurazione potrebbero essere proibitivi.
In tali casi, potresti essere in grado di iscriverti a un programma di assistenza copay (CAP), in cui sono coperti parte o tutti i costi di copay, o un programma di assistenza al paziente (PAP), in cui tutti i costi possono essere coperti per le persone idonee .
Per scoprire i programmi di assistenza alla droga per i quali sei idoneo, contatta Vosevi Support Path al numero 855-7-MYPATH (855-769-7824).