Trattamento delle sindromi mielodisplastiche (MDS)

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Autore: Tamara Smith
Data Della Creazione: 24 Gennaio 2021
Data Di Aggiornamento: 2 Dicembre 2024
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Trapianto allogenico per la cura delle sindromi mielodisplastiche, in quale paziente
Video: Trapianto allogenico per la cura delle sindromi mielodisplastiche, in quale paziente

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La sindrome mielodisplastica, o MDS, include una varietà di diversi disturbi che influenzano il funzionamento del midollo osseo. Il midollo osseo produce nuovi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine per la coagulazione, quindi una cattiva funzionalità del midollo può portare ad anemia, basso numero di cellule e altri problemi.

Le principali preoccupazioni per le MDS sono a) questi conteggi bassi e tutti i problemi correlati, eb) il potenziale per le MDS di evolversi in leucemia mieloide acuta da cancro, o AML.

Diversi tipi di MDS vengono trattati in modo molto diverso. Non tutte le terapie per MDS sono appropriate per ogni paziente con MDS. Le opzioni per il trattamento delle MDS includono cure di supporto, terapia a bassa intensità, terapia ad alta intensità e / o studi clinici.

Considerazioni sul trattamento

Quando si discute del piano di trattamento per MDS con il medico, i cosiddetti fattori correlati al paziente possono essere molto importanti. Esempi di fattori relativi al paziente includono quanto segue:

  • Come andavi d'accordo con le attività quotidiane prima della diagnosi di MDS
  • Altre condizioni mediche che hai
  • Della tua età
  • I costi finanziari di vari trattamenti
  • Quali rischi del trattamento sono accettabili per te

Anche le caratteristiche della tua particolare forma di MDS sono molto importanti. Esempi di caratteristiche e risultati specifici includono quanto segue:


  • Marcatori e risultati dei test genetici del midollo osseo, che aiutano a determinare le opzioni disponibili, la probabilità che la MDS progredisca verso la leucemia e quali risultati ci si potrebbe aspettare da certe terapie.
  • In che modo la tua MDS influisce sul numero di cellule sane nel sangue circolante
  • Quanto è grave la tua malattia in termini di numero di cellule "esplosive" immature nel midollo

Anche i tuoi obiettivi per ciò che vuoi ottenere dal trattamento fanno parte del piano. Esempi di diversi obiettivi di trattamento includono quanto segue:

  • Solo per sentirsi meglio
  • Limita il tuo bisogno di avere tante trasfusioni
  • Migliora la tua anemia, neutropenia e trombocitopenia
  • Ottieni una remissione
  • Cura la tua MDS

Guarda e aspetta

Per i pazienti che hanno una MDS a basso rischio come determinato dall'International Prognostic Scoring System, o IPSS, e conta ematica completa stabile (CBC), a volte l'approccio migliore alla terapia è l'osservazione e il supporto, se necessario.


In questo caso, dovrai essere monitorato per i cambiamenti nel tuo midollo che potrebbero indicare la progressione della malattia. CBC regolari, così come l'aspirato di midollo osseo e la biopsia, possono essere parte del monitoraggio.

Terapia di supporto

La terapia di supporto si riferisce alle terapie utilizzate per trattare e gestire le MDS; questi trattamenti possono migliorare notevolmente le condizioni di una persona, ma si fermano prima di attaccare effettivamente le cellule che causano la MDS.

Trasfusioni

Se la conta ematica inizia a diminuire e si verificano sintomi, è possibile trarre beneficio da una trasfusione di globuli rossi o piastrine. La decisione di sottoporsi a una trasfusione dipenderà da altre condizioni mediche che hai e da come ti senti.

Sovraccarico di ferro e terapia chelante

Se inizi a richiedere più trasfusioni di sangue ogni mese, potresti essere a rischio di sviluppare una condizione chiamata sovraccarico di ferro. Gli alti livelli di ferro nelle trasfusioni di globuli rossi possono causare un aumento delle riserve di ferro nel corpo. Tali livelli elevati di ferro possono effettivamente danneggiare i tuoi organi.


I medici possono trattare e prevenire il sovraccarico di ferro da trasfusioni multiple utilizzando farmaci chiamati chelanti del ferro, che includono una terapia orale, deferasirox (Exjade) o un'infusione chiamata deferoxamina mesilato (Desferal). Le linee guida pratiche della National Comprehensive Cancer Network, o NCCN, offrono criteri che il medico può utilizzare per decidere se è necessaria una terapia chelante del ferro.

Fattori di crescita

Alcune persone con anemia MDS possono trarre beneficio dall'assunzione di farmaci per i fattori di crescita chiamati agenti o proteine ​​di stimolazione dell'eritropoietina (ESA). Esempi di ESA includono epoetina alfa (Eprex, Procrit o Epogen) o darbepoetina alfa ad azione prolungata (Aranesp). Questi farmaci vengono somministrati come iniezione nel tessuto adiposo (iniezione sottocutanea). Sebbene questi farmaci non siano utili per tutti i pazienti con MDS, possono aiutare a prevenire le trasfusioni di sangue in alcuni.

Il medico può offrirti di iniziare con un fattore stimolante le colonie, come G-CSF (Neupogen) o GM-CSF (leucina), se il numero dei globuli bianchi diventa basso a causa della MDS. I fattori stimolanti le colonie aiutano a stimolare il tuo corpo a produrre più malattie che combattono i globuli bianchi chiamati neutrofili. Se la tua conta dei neutrofili è bassa, sei a maggior rischio di sviluppare un'infezione pericolosa. Tieni gli occhi aperti per eventuali segni di infezione o febbre e, se sei preoccupato, consulta un medico il prima possibile.

Terapia a bassa intensità

La terapia a bassa intensità si riferisce all'uso di chemioterapia a bassa intensità o agenti noti come modificatori della risposta biologica. Questi trattamenti sono forniti principalmente in ambito ambulatoriale, ma alcuni di essi possono richiedere cure di supporto o ricoveri occasionali successivi, ad esempio, per trattare un'infezione risultante.

Terapia epigenetica

Un gruppo di farmaci chiamati agenti ipometilanti o demetilanti sono le armi più recenti nella lotta contro le MDS.

L'azacitidina (Vidaza) è stata approvata dalla FDA per l'uso in tutte le classificazioni franco-americano-britanniche (FAB) e in tutte le categorie di rischio IPSS di MDS. Questo farmaco viene generalmente somministrato come iniezione sottocutanea per 7 giorni consecutivi, ogni 28 giorni per almeno 4-6 cicli. Studi sull'azacitidina hanno dimostrato che circa il 50% dei pazienti affetti da MDS ad alto rischio nota miglioramenti e una maggiore qualità della vita L'azacitidina spesso causa un calo iniziale della conta delle cellule del sangue che può non recuperare fino a dopo il primo o due cicli.

Un altro tipo di agente ipometilante utilizzato nella terapia per le MDS è la decitabina (Dacogen). Molto simile nella struttura all'azacitidina, è anche approvato dalla FDA per tutti i tipi di MDS. Il regime di trattamento era generalmente associato a tossicità di tipo a bassa intensità, quindi è considerato anche una terapia a bassa intensità. La decitabina può essere somministrata per via endovenosa o sottocutanea.

Terapia immunosoppressiva e modificatori della risposta biologica

Nella MDS, i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine vengono uccisi o muoiono prima che siano sufficientemente maturi da essere rilasciati dal midollo osseo nel flusso sanguigno. In alcuni casi, i linfociti (un tipo di globuli bianchi) sono responsabili di questo. Per quei pazienti, può essere efficace utilizzare una terapia che ha un impatto sul sistema immunitario.

Non chemioterapici, agenti a bassa intensità (modificatori della risposta biologica) includono globulina anti-timociti (ATG), ciclosporina, talidomide, lenalidomide, proteina di fusione del recettore del fattore di necrosi tumorale e analoghi della vitamina D. Tutti questi hanno dimostrato almeno alcuni nei primi studi, ma molti hanno bisogno di più studi clinici per comprendere l'efficacia in diversi tipi di MDS.

Le persone che hanno un particolare tipo di MDS chiamata sindrome 5q, in cui è presente un difetto genetico nel cromosoma 5, possono avere una risposta a un farmaco chiamato lenalidomide (Revlimid). Tipicamente, la lenalidomide è utilizzata in pazienti con MDS a rischio IPSS basso o medio basso che dipendono dalla trasfusione di globuli rossi. Negli studi sulla lenalidomide, molti pazienti avevano una ridotta necessità di trasfusioni - quasi il 70%, infatti - ma ha continuato a manifestare un basso numero di piastrine e neutrofili. I benefici del trattamento delle MDS ad alto rischio o dei sottotipi diversi dalla sindrome 5q con lenalidomide sono ancora allo studio.

Terapia ad alta intensità

Chemioterapia

Alcuni pazienti con MDS a rischio più elevato, o FAB tipi RAEB e RAEB-T, possono essere trattati con chemioterapia intensiva. Questa chemioterapia, lo stesso tipo che viene utilizzato nel trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA), mira a distruggere la popolazione di cellule anormali nel midollo osseo che porta a MDS.

Sebbene la chemioterapia possa essere utile in alcuni pazienti con MDS, è importante considerare che i pazienti più anziani con altre condizioni mediche affrontano rischi aggiuntivi. I potenziali benefici della terapia devono superare il rischio implicato.

La ricerca è in corso per confrontare i risultati della chemioterapia intensiva con quelli dell'azacitidina o della decitabina.

Trapianto di cellule staminali

I pazienti con MDS IPSS ad alto rischio possono essere in grado di ottenere la cura della loro malattia con il trapianto di cellule staminali allogeniche. Sfortunatamente, la natura ad alto rischio di questa procedura ne limita l'uso. Infatti, il trapianto di cellule staminali allogeniche può avere un tasso di mortalità correlato al trattamento fino al 30%, pertanto questa terapia viene tipicamente utilizzata solo nei pazienti più giovani che godono di buona salute.

Gli studi attuali stanno studiando il ruolo dei cosiddetti trapianti non mieloablativi "mini" nei pazienti anziani con MDS. Sebbene questi tipi di trapianti siano stati tradizionalmente considerati meno efficaci dei trapianti standard, la loro ridotta tossicità potrebbe renderli un'opzione per pazienti che altrimenti non sarebbero ammissibili.

Sommario

A causa dei diversi tipi di MDS e dei diversi tipi di pazienti, non esiste un trattamento valido per tutti. Pertanto è importante che i pazienti con MDS discutano tutte le opzioni con il proprio team sanitario e trovino una terapia che fornisca loro i migliori benefici con la minima quantità di tossicità.

Sono in corso studi clinici con nuove terapie per le MDS, quindi rimanete sintonizzati. Ad esempio, ruxolitinib (Jakafi) è in fase di studio per il trattamento di pazienti con MDS a rischio basso o intermedio 1.