Contenuto
- Come la malattia provoca la malattia
- Tipi di malattia di Gaucher
- Sintomi
- Rischio genetico
- Diagnosi
- Opzioni di trattamento
- Screening genetico
La malattia di Gaucher è classificata come disturbo autosomico recessivo, il che significa che è una condizione ereditata dai genitori. È causato da una mutazione del cosiddetto gene GBA di cui esistono più di 380 variazioni diverse. A seconda dei tipi di mutazioni ereditate, le persone possono sviluppare una delle diverse forme della malattia.
Delle tre forme più comuni (tipo 1, tipo 2 e tipo 3), i sintomi possono variare da lievi e gestibili a pericolosi per la vita. Anche l'aspettativa di vita può essere influenzata, in particolare nelle persone con forme più rare della malattia.
La malattia di Gaucher colpisce uno su 40.000 nascite negli Stati Uniti, secondo le statistiche della National Gaucher Foundation di Rockville, nel Maryland. Si ritiene che circa una persona su 100 sia portatrice della mutazione GBA. Tra gli ebrei ashkenaziti, il numero è più vicino a uno ogni 15.
Come la malattia provoca la malattia
Il gene GBA fornisce istruzioni per produrre un tipo di enzima noto come beta-glucocerebrosidasi. Questo è l'enzima responsabile della scomposizione di un tipo di lipide noto come glucocerebroside.
Nelle persone con malattia di Gaucher, la beta-glucocerebrosidasi non funziona più come dovrebbe. Senza i mezzi per abbattere i lipidi, i livelli iniziano ad accumularsi nelle cellule, causando infiammazione e interferendo con la normale funzione cellulare.
L'accumulo di lipidi nelle cellule dei macrofagi (il cui ruolo è quello di liberare il corpo dai rifiuti) fa sì che sviluppino un aspetto gonfio e "carta sgualcita" che i patologi chiamano "cellule di Gaucher".
Le caratteristiche della malattia possono variare in base ai tipi di cellule coinvolte:
- L'accumulo di lipidi nel midollo osseo, fegato, milza, polmoni e altri organi può portare a una marcata riduzione dei globuli rossi e bianchi (pancitopenia), gonfiore del fegato e della milza e malattia polmonare infiltrativa.
- L'accumulo di cellule di Gaucher nel midollo osseo può portare all'assottigliamento della struttura esterna dell'osso, lesioni ossee e bassa densità ossea (osteopenia).
- La rottura dell'equilibrio cellulare nello strato epidermico della pelle può provocare cambiamenti visibili nel colore e nella consistenza della pelle.
- L'accumulo di lipidi nel sistema nervoso centrale e periferico può causare danni al rivestimento isolante delle cellule nervose (mielina) e alle cellule nervose stesse.
Tipi di malattia di Gaucher
La malattia di Gaucher è ampiamente classificata in uno di tre tipi. A causa dell'ampia diversità delle mutazioni GBA, la gravità e il decorso della malattia possono variare enormemente all'interno di ciascun tipo. I tipi sono definiti come:
- Malattia di Gaucher di tipo 1: (Conosciuta anche come malattia di Gaucher non neuropatica) è il tipo più comune, rappresentando il 95% di tutti i casi. I sintomi compaiono tipicamente nella giovane età adulta e colpiscono principalmente il fegato, la milza e le ossa. Il cervello e il sistema nervoso non sono manifestamente colpiti.
- Malattia di Gaucher di tipo 2: (Conosciuta anche come malattia di Gaucher neuropatica infantile acuta) colpisce un bambino su 100.000 con sintomi che di solito iniziano entro i primi sei mesi dalla nascita. Colpisce più sistemi di organi, compreso il sistema nervoso, e di solito porta alla morte prima dei due anni. Poiché i malati sono così giovani, non sopravvivono abbastanza a lungo per sviluppare anomalie ossee.
- Malattia di Gaucher di tipo 3: (Conosciuta anche come malattia di Gaucher neuropatica cronica) si verifica in una ogni 100.000 nascite e può svilupparsi in qualsiasi momento dall'infanzia all'età adulta. È considerata una forma di tipo 2 più lieve e più lenta. Le persone con il tipo 3 di solito vivono nella loro adolescenza o nella prima età adulta.
Sintomi
I sintomi della malattia di Gaucher possono variare ma quasi sempre avranno un certo livello di coinvolgimento del sangue, della milza o del fegato. Tra i sintomi più comuni:
- Stanchezza dovuta all'anemia
- Lividi facili a causa di un basso numero di piastrine
- Addome dilatato a causa di gonfiore del fegato e della milza
- Colore della pelle bruno-giallastro
- Pelle secca e squamosa (ittiosi)
- Dolore osseo, dolore articolare, fratture ossee e osteoporosi
I sintomi neurologici sono tipicamente osservati nella malattia di tipo 2 e di tipo 3, ma possono verificarsi anche nel tipo 1. Possono includere:
- Tipo 1: Compromissione della cognizione e dell'olfatto
- Tipo 2: Convulsioni, spasticità, apnea e ritardo mentale
- Tipo 3: Contrazioni muscolari, convulsioni, demenza e movimenti oculari involontari
Le persone con malattia di Gaucher sembrano anche avere un rischio più elevato di mieloma (un cancro delle plasmacellule nel midollo osseo) e morbo di Parkinson (che è anche correlato alle mutazioni del gene GBA).
Rischio genetico
Come con qualsiasi disturbo autosomico recessivo, Gaucher si verifica quando due genitori che non hanno la malattia contribuiscono ciascuno con un gene recessivo alla loro prole. I genitori sono considerati "portatori" perché ciascuno di essi possiede una copia dominante (normale) del gene e una copia recessiva (mutata) del gene. È solo quando una persona ha due geni recessivi che può verificarsi Gaucher.
Se entrambi i genitori sono portatori, il rischio del figlio di contrarre Gaucher è il seguente:
- 25% di possibilità di ereditare due geni recessivi (affetti)
- 50% di probabilità di un gene dominante e uno recessivo (portatore)
- 25% di possibilità di ottenere due geni dominanti (inalterato)
La genetica può definire ulteriormente il rischio di una persona di avere un figlio con la malattia di Gaucher. Ciò è particolarmente vero per gli ebrei ashkenaziti il cui rischio di Gaucher è 100 volte maggiore di quello della popolazione generale.
I disturbi autosomici sono ampiamente definiti dalle cosiddette "popolazioni fondatrici" in cui una malattia ereditaria può essere fatta risalire a un antenato comune. A causa della mancanza di diversità genetica all'interno di questi gruppi, alcune mutazioni vengono trasmesse più facilmente alla prole, con conseguenti tassi più elevati di malattie autosomiche.
La mutazione che colpisce gli ebrei ashkenaziti è associata al tipo 2 e può essere fatta risalire al Medioevo.
Allo stesso modo, il tipo 3 è visto principalmente nelle persone della regione svedese del Norrbotten ed è stato fatto risalire a un singolo fondatore arrivato nel nord della Svezia nel XVI secolo o prima.
Diagnosi
Le persone sospettate di avere la malattia di Gaucher saranno sottoposte a test per controllare il livello di beta-glucocerebrosidasi nel sangue. Livelli inferiori al 15% del normale, insieme ai sintomi clinici, di solito sono sufficienti per confermare la diagnosi. In caso di dubbio, è possibile utilizzare un test genetico per identificare la mutazione GBA.
Il medico eseguirà anche test per valutare il danno alle ossa, alla milza o al fegato. Ciò può comportare test di funzionalità epatica, una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) per misurare la densità ossea o una risonanza magnetica (MRI) per valutare le condizioni del fegato, della milza o del midollo osseo.
Opzioni di trattamento
Se una persona ha la malattia di Gaucher di tipo 1 o 3, il trattamento includerebbe la terapia enzimatica sostitutiva (ERT). Ciò comporterebbe la somministrazione di beta-glucocerebrosidasi sintetica attraverso una flebo endovenosa.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato tre di questi farmaci per questo uso:
- Cerezyme (imiglucerasi)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Sebbene l'ERT sia efficace nel ridurre le dimensioni del fegato e della milza, ridurre le anomalie scheletriche e invertire altri sintomi della malattia, è estremamente costosa (oltre $ 200.000 all'anno). È anche meno in grado di attraversare la barriera emato-encefalica, il che significa che potrebbe non essere efficace nel trattamento di gravi disturbi cerebrali.
Inoltre, poiché Gaucher è una malattia relativamente rara, nessuno è abbastanza sicuro di quale dosaggio sia necessario per ottenere il risultato ottimale senza trattare eccessivamente la malattia.
Oltre alla ERT, la FDA ha approvato anche due farmaci orali per inibire la produzione di lipidi nelle persone con malattia di Gaucher di tipo 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Purtroppo, non esiste un trattamento efficace per la malattia di Gaucher di tipo 2. Gli sforzi sarebbero incentrati sulla gestione dei sintomi della malattia e normalmente implicherebbero l'uso di antibiotici, farmaci anti-convulsivi, respirazione assistita e tubi per l'alimentazione.
Screening genetico
Poiché la malattia di Gaucher è una malattia recessiva trasmessa dai genitori alla prole, la maggior parte degli adulti non è consapevole di essere portatrice perché non ha la malattia stessa.
Se appartieni a un gruppo ad alto rischio o hai una storia familiare di malattia di Gaucher, potresti sottoporsi a uno screening genetico per identificare il tuo stato di portatore. Tuttavia, il test può identificare solo le otto mutazioni GBA più comuni e potrebbe avere limitazioni in ciò che può dirti sul tuo rischio effettivo.
Le coppie con rischio noto o sospetto possono anche scegliere di sottoporsi a test genetici durante la gravidanza estraendo cellule fetali con amniocentesi o screening dei villi coriali (CVS). Se si nota una preoccupazione di Gaucher, è possibile eseguire uno screening più completo per identificare meglio il tipo.
Se viene restituito un risultato positivo, è importante parlare con un medico specialista per comprendere appieno cosa significa la diagnosi e quali sono le tue opzioni. Non ci sono scelte giuste o sbagliate, solo scelte personali a cui tu e il tuo partner avete diritto alla riservatezza e al rispetto.