Sulla base dello studio sui geni, la leucemia AML ha 11 sottotipi

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Autore: Christy White
Data Della Creazione: 7 Maggio 2021
Data Di Aggiornamento: 1 Novembre 2024
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La leucemia non è una malattia, ma molte. Gli scienziati stanno iniziando a capire come anche un singolo tipo specifico di leucemia abbia sottotipi che differiscono in modo importante.

Quattro tipi principali di leucemia si basano sul fatto che siano acute o croniche e leucemie mieloidi o linfocitiche e queste categorie principali sono le seguenti:

  • Leucemia mieloide acuta (o mieloide) (LMA)
  • Leucemia mieloide cronica (o mieloide) (LMC)
  • Leucemia linfocitica acuta (o linfoblastica) (LLA)
  • Leucemia linfocitica cronica (LLC)

A proposito di AML

La leucemia mieloide acuta è un cancro del midollo osseo, l'interno spugnoso delle ossa, dove vengono prodotte le cellule del sangue, ed è anche un cancro del sangue.

L'AML è considerata una leucemia "acuta" perché progredisce rapidamente. La parte mieloide del nome deriva dalle cellule mieloidi, un gruppo di cellule che normalmente si sviluppano nei vari tipi di globuli maturi, come globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.


La leucemia mieloide acuta ha molti alias: la leucemia mieloide acuta è anche nota come leucemia mieloide acuta, leucemia mieloblastica acuta, leucemia granulocitica acuta e leucemia non linfocitica acuta.

L'AML può colpire persone di tutte le età. Il progetto GLOBOCAN 2012 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità ha suggerito che circa 352.000 persone in tutto il mondo avevano la LMA e la malattia sta diventando più diffusa con l'invecchiamento della popolazione.

Segni e sintomi di AML includono:

  • Febbre
  • Dolore osseo
  • Letargia e stanchezza
  • Fiato corto
  • Pelle pallida
  • Infezioni frequenti
  • Lividi facili
  • Sanguinamento insolito, come frequenti epistassi e sanguinamento dalle gengive

Sottotipi

La classificazione dell'AML basata sull'aspetto microscopico delle cellule tumorali, o morfologia, viene aumentata da nuove scoperte sui cambiamenti genetici o mutazioni che sono coinvolti in diverse forme di questa neoplasia.

I ricercatori hanno recentemente spostato ulteriormente il concetto di AML da quello di un singolo disturbo a uno con almeno 11 diverse varietà genetiche di malignità, con differenze che possono aiutare a spiegare i tempi di sopravvivenza variabili tra i giovani pazienti con AML.


Gli esperti ritengono che questi risultati potrebbero migliorare gli studi clinici e influenzare il modo in cui i pazienti con leucemia mieloide acuta vengono diagnosticati e trattati in futuro.

Lo studio NEJM

I ricercatori hanno studiato 1.540 pazienti con AML che sono stati arruolati in studi clinici. Hanno analizzato più di 100 geni noti per causare la leucemia con l'obiettivo di identificare "temi genetici" dietro lo sviluppo della malattia.

Hanno scoperto che i pazienti con AML potevano essere suddivisi in almeno 11 gruppi principali, ciascuno con diversi gruppi di cambiamenti genetici e caratteristiche e caratteristiche diverse. Secondo lo studio, la maggior parte dei pazienti presentava una combinazione unica di cambiamenti genetici alla base della leucemia, il che può aiutare a spiegare perché la LMA mostra una tale variabilità nei tassi di sopravvivenza.

Implicazioni

Conoscere la composizione genetica della leucemia di un paziente può migliorare la capacità di prevedere se i trattamenti attuali sarebbero efficaci. Informazioni di questo tipo potrebbero essere utilizzate per progettare nuovi studi clinici per sviluppare i migliori trattamenti per ogni sottotipo di LMA; ora, test genetici più estesi di AML alla diagnosi sono di routine.


Nel sistema di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2008, gli scienziati hanno già iniziato a classificare la LMA negli adulti in diversi "gruppi molecolari", inclusi specifici cambiamenti genetici o lesioni ai cromosomi indicati come segue: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), geni di fusione MLL e provvisoriamente, mutazioni CEBPA o NPM1.

Tuttavia, come illustrato nel recente studio NEJM, le classificazioni molecolari dell'OMS non funzionano bene per un gran numero di casi di LMA. Nello studio, 736 pazienti con LMA, o il 48% di loro, non sarebbero stati classificati in base ai gruppi molecolari dell'OMS, anche se il 96% dei pazienti aveva, infatti, le cosiddette mutazioni driver - cambiamenti genetici che sono alla base del malignità.

La scoperta di molti nuovi geni della leucemia, mutazioni multiple del driver per paziente e modelli di mutazione complessi hanno spinto i ricercatori a rivalutare la classificazione genomica dell'AML dall'inizio.

Valutazione e classificazione delle AML proposte, basate su mutazioni genetiche

Pertanto, i ricercatori sono tornati al tavolo da disegno per provare a sviluppare un nuovo sistema per classificare l'AML che utilizzi le informazioni emergenti.

La classificazione e gli schemi prognostici più ampiamente accettati per AML utilizzano la classificazione dell'OMS, comprese le cosiddette lesioni citogenetiche, ad esempio t (15; 17), insieme a NPM1, FLT3ITD e CEBPA, come sopra elencato.

Alla luce del nuovo studio, gli autori hanno raccomandato che, a breve termine, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A e IDH2 dovrebbero essere considerati per l'incorporazione linee guida prognostiche perché sono comuni ed esercitano una forte influenza sui risultati clinici.

Per la classificazione AML, la valutazione dei "geni del fattore di splicing" RUNX1, ASXL1 e MLLPTD alla diagnosi identificherebbe i pazienti nel "gruppo cromatina-spliceosoma". Questo era il secondo gruppo più numeroso di pazienti con LMA nello studio e, a differenza delle classi di LMA dell'OMS, nessuna singola lesione genetica definisce questo gruppo.

Utilizzando questo sistema proposto, 1.236 dei 1.540 pazienti con mutazioni del driver potrebbero essere classificati in un singolo sottogruppo e 56 pazienti soddisfacevano i criteri per due o più categorie. Un totale di 166 pazienti con mutazioni del driver è rimasto non classificato.

Background dei sistemi di classificazione esistenti

L'AML non è messa in scena come la maggior parte degli altri tumori. Le prospettive per una persona con leucemia mieloide acuta dipendono invece da altre informazioni, come il sottotipo determinato dai test di laboratorio, l'età del paziente e altri risultati dei test di laboratorio.

I sottotipi di LMA possono riguardare le prospettive di un singolo paziente e il miglior trattamento. Ad esempio, il sottotipo di leucemia promielocitica acuta (APL) viene spesso trattato utilizzando farmaci diversi da quelli utilizzati per altri sottotipi di AML.

Due dei principali sistemi che sono stati utilizzati per classificare l'AML in sottotipi sono la classificazione franco-americana-britannica (FAB) e la più recente classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

La classificazione franco-americana-britannica (FAB) dell'AML

Negli anni '70, un gruppo di esperti di leucemia francesi, americani e britannici ha suddiviso la LMA in sottotipi, da M0 a M7, in base al tipo di cellula da cui si sviluppa la leucemia e alla maturità delle cellule. Ciò si basava in gran parte sull'aspetto delle cellule leucemiche al microscopio dopo la colorazione di routine.

Sottotipo FAB Nome

M0 Leucemia mieloblastica acuta indifferenziata

M1 Leucemia mieloblastica acuta con maturazione minima

M2 Leucemia mieloblastica acuta con maturazione

M3 Leucemia promielocitica acuta (LPA)

M4 Leucemia mielomonocitica acuta
M4 eos Leucemia mielomonocitica acuta con eosinofilia

M5 Leucemia monocitica acuta

M6 Leucemia eritroide acuta

M7 Leucemia megacarioblastica acuta

I sottotipi da M0 a M5 iniziano tutti in forme immature di globuli bianchi. M6 AML inizia in forme molto immature di globuli rossi, mentre M7 AML inizia in forme immature di cellule che producono piastrine.

Classificazione dell'AML dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)

Il sistema di classificazione FAB è utile ed è ancora comunemente usato per raggruppare l'AML in sottotipi, tuttavia la conoscenza è avanzata rispetto alla prognosi e alle prospettive per vari tipi di AML, e alcuni di questi progressi si sono riflessi nel sistema dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008.

Il sistema dell'OMS divide l'AML in diversi gruppi:

AML con alcune anomalie genetiche

  • AML con una traslocazione tra i cromosomi 8 e 21
  • AML con una traslocazione o inversione nel cromosoma 16
  • AML con una traslocazione tra i cromosomi 9 e 11
  • APL (M3) con una traslocazione tra i cromosomi 15 e 17
  • AML con una traslocazione tra i cromosomi 6 e 9
  • AML con traslocazione o inversione nel cromosoma 3
  • AML (megacarioblastico) con una traslocazione tra i cromosomi 1 e 22

LMA con alterazioni correlate alla mielodisplasia

LMA correlata a precedente chemioterapia o radioterapia

AML non altrimenti specificato (AML che non rientra in uno dei gruppi di cui sopra ed è quindi classificato più come ciò che è stato fatto nel sistema FAB):

  • AML con differenziazione minima (M0)
  • AML senza maturazione (M1)
  • AML con maturazione (M2)
  • Leucemia mielomonocitica acuta (M4)
  • Leucemia monocitica acuta (M5)
  • Leucemia eritroide acuta (M6)
  • Leucemia megacarioblastica acuta (M7)
  • Leucemia basofila acuta
  • Panmielosi acuta con fibrosi

Sarcoma mieloide (noto anche come sarcoma granulocitico o cloroma)

Proliferazioni mieloidi legate alla sindrome di Down

Leucemie acute indifferenziate e bifenotipiche:
Queste sono leucemie che hanno caratteristiche sia linfocitiche che mieloidi. A volte chiamata ALL con marcatori mieloidi, LMA con marcatori linfoidi o leucemie acute miste.

Le categorie precedenti dell'OMS sono state adattate dall'American Cancer Society.