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Le immunodeficienze combinate gravi sono un gruppo di malattie genetiche strettamente correlate che compromettono gravemente il sistema immunitario. A volte sono chiamati "SCID" (pronunciato "skid"). Se non riconosciuti e non trattati, gli SCID sono potenzialmente fatali. Le SCID sono rare e colpiscono circa un bambino su 58.000. Sono state identificate oltre 200 diverse forme di SCID.Negli anni '70 e '80, il termine "bubble boy disease" è diventato popolare a causa di un famoso bambino con SCID che ha vissuto per la maggior parte della sua vita ridotta in una bolla di plastica (per proteggerlo dai microrganismi). Tuttavia, i trattamenti per questi le condizioni sono migliorate radicalmente da allora.
Sintomi
I problemi del sistema immunitario degli SCID possono causare vari sintomi a causa del sistema immunitario compromesso del corpo. I bambini nati con una SCID di solito sembrano sani alla nascita. Durante la prima infanzia, il bambino ha una protezione parziale da alcune malattie a causa degli anticorpi che ha ricevuto dalla madre. Tuttavia, questa protezione diminuisce nel tempo. Questi bambini sono predisposti a gravi infezioni virali, batteriche e fungine, poiché il corpo ha difficoltà a combattere questi microrganismi.
Sintomi e problemi comuni durante il primo anno di vita includono:
- Infezione fungina orale (candidosi orale o infezioni più gravi)
- Infezioni gastrointestinali ricorrenti e persistenti (che causano problemi come la diarrea)
- Mancato aumento di peso normalmente (di solito dopo un periodo di normale aumento di peso)
- Infezioni polmonari ricorrenti e persistenti (che causano sintomi come tosse e congestione)
- Altre infezioni batteriche (che causano infezioni dell'orecchio medio, polmonite o altri problemi)
- Malattia del trapianto contro l'ospite
Sfortunatamente, a volte queste infezioni sono gravi e fatali.
A seconda del tipo esatto di SCID, è più probabile che si verifichino determinati sintomi e tipi di infezioni. Questo perché il danno immunitario non è identico in tutti i casi di SCID. Ad esempio, nella "SCID classica", questi problemi di solito iniziano durante il primo anno di vita. Nelle persone con "SCID atipico", i problemi di solito non sono così gravi e di solito non diventano evidenti fino a tardi.
A seconda dell'esatta causa genetica della SCID, possono verificarsi anche sintomi aggiuntivi. Ad esempio, in un tipo di SCID noto come sindrome di Omenn, sono comuni anche i seguenti sintomi:
- Eruzione cutanea ispessita e rossa
- La perdita di capelli
- Ingrandimento della milza e del fegato
Cause
Gli SCID causano gravi problemi con lo sviluppo del sistema immunitario, che svolge un ruolo importante nel riconoscere microrganismi potenzialmente pericolosi e distruggerli. In un normale sistema immunitario, i globuli bianchi chiamati cellule T svolgono molti ruoli importanti nella lotta contro questi microrganismi. Un altro tipo di globuli bianchi chiamati cellule B partecipa anche alla difesa, in particolare secernendo anticorpi.
Nelle persone con SCID, le cellule T (e talvolta le cellule B.) non funzionano correttamente. Un altro gruppo di importanti cellule immunitarie, chiamate cellule natural killer, funziona anche male in alcune persone con SCID. Ciò causa problemi con una varietà di meccanismi immunitari del corpo, inclusa la capacità del corpo di rispondere rapidamente a organismi incontrati in precedenza. A causa di questi difetti nelle cellule immunitarie, le persone con SCID sono molto suscettibili a determinate forme di infezione.
Difetto genetico
In definitiva, le SCID sono causate da difetti genetici, problemi con i geni ereditati dai propri genitori. I ricercatori hanno identificato mutazioni in diversi geni che possono portare a SCID, alcuni dei quali sono necessari per la normale maturazione delle cellule T. Una proteina normalmente prodotta dal gene interessato potrebbe non funzionare correttamente, impedendo al linfocita T di svilupparsi in una normale cellula immunitaria. Altri tipi di geni potrebbero svolgere un ruolo importante nella sopravvivenza dei linfociti T o B. Problemi con questi geni possono far sì che una persona abbia una funzione immunitaria drasticamente ridotta. I ricercatori stanno ancora lavorando per identificare le cause genetiche specifiche di alcuni tipi di SCID.
Potresti sentire SCID chiamato immunodeficienza primaria. Ciò significa che deriva da problemi con il sistema immunitario dovuti a problemi genetici presenti dalla nascita. Ciò contrasta con le immunodeficienze secondarie, problemi con il sistema immunitario che derivano da fattori ambientali (come contrarre l'infezione da HIV).
Alcuni altri tipi di malattie da immunodeficienza primaria causano problemi minori con la suscettibilità alle infezioni. Le SCID sono alcune delle forme più gravi di immunodeficienza primaria.
Diagnosi
È molto importante che i bambini con SCID vengano diagnosticati il più rapidamente possibile.
Senza trattamenti per migliorare il sistema immunitario del bambino, i bambini con SCID di solito muoiono entro i primi due anni di vita a causa di un'infezione fatale.
Le SCID vengono diagnosticate sulla base di esami clinici, anamnesi, anamnesi familiare e test di laboratorio. Un test chiave è un esame del sangue per il numero di cellule T presenti. Nelle persone con SCID, questo numero è molto inferiore al normale. Possono essere necessari test genetici per confermare la diagnosi e per trovare il sottotipo specifico di SCID.
Possono essere necessari altri esami del sangue per verificare l'infezione e valutare la funzione generale degli organi. Ad esempio, è importante escludere l'infezione da HIV come possibile causa dei sintomi. I bambini con forme atipiche di SCID possono richiedere più tempo per la diagnosi perché i loro risultati clinici e di laboratorio non sono così facili da distinguere.
Nella maggior parte degli stati degli Stati Uniti e in alcuni paesi del mondo, i neonati vengono sottoposti a screening per SCID alla nascita insieme allo screening per altre malattie genetiche rare e gravi. Ciò consente di identificare e trattare i neonati il più rapidamente possibile. Tuttavia, non tutti i neonati ricevono tali test di screening precoce per SCID.
Trattamento
I neonati con SCID necessitano di cure specialistiche da parte di un medico con esperienza nel trattamento di queste rare condizioni.
Trapianto di cellule staminali
Attualmente esiste un solo trattamento che può potenzialmente curare la maggior parte delle forme di SCID: trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) allogeniche (da un donatore). A seconda delle circostanze, queste cellule staminali vengono prelevate da una donazione di midollo osseo attraverso uno specifico tipo di donazione di sangue o tramite sangue prelevato dal cordone ombelicale. Prima della procedura, l'individuo affetto riceve la chemioterapia per prepararlo a ricevere nuove cellule staminali. Quindi la persona con SCID riceve le cellule staminali che sono state prelevate da un donatore (spesso un parente). L'idea è che queste cellule staminali possano maturare in normali cellule immunitarie T e B, curando l'individuo della loro SCID.
Il donatore ideale di cellule staminali è un fratello che condivide specifiche somiglianze genetiche con il bambino affetto (noto come corrispondenza HLA). Tuttavia, l'HSCT può ancora essere un'opzione anche se un fratello o un altro parente con un'esatta corrispondenza HLA non è disponibile. Questo potrebbe utilizzare cellule staminali di un donatore non correlato o potrebbe utilizzare una donazione di un parente con una corrispondenza HLA solo parziale. Se il trattamento ha inizialmente successo, le persone colpite possono solitamente vivere una vita normale senza farmaci in corso.
Prima che si verifichi l'HSCT, è importante fare tutto il possibile per prevenire l'infezione. Potrebbe essere necessario ridurre il numero di persone coinvolte nella cura dei neonati con HSCT e gli operatori sanitari potrebbero dover prendere precauzioni speciali per aiutare a prevenire le malattie.I neonati potrebbero dover evitare alcuni tipi di vaccini che contengono virus vivi. A volte gli antibiotici vengono somministrati anche prima che si verifichi un'infezione per aiutare a prevenirla. Possono essere somministrate anche infusioni di anticorpi per aumentare temporaneamente l'immunità.
Terapia genica e terapia enzimatica
La terapia genica e la terapia enzimatica sono attualmente disponibili per alcune forme di SCID con cause genetiche specifiche. Ad esempio, sia la terapia genica che i trattamenti enzimatici sono disponibili per le persone con SCID a causa di una mutazione in un gene noto come ADA. Come l'HSCT, la terapia genica è un trattamento potenzialmente curativo. Può essere particolarmente una buona opzione se una corrispondenza HLA per HSCT non è disponibile. I recenti sviluppi nella ricerca potrebbero presto rendere la terapia genica un'opzione per più persone con altri tipi di mutazioni SCID.
La terapia enzimatica è un'altra potenziale opzione per alcuni tipi di SCID, ma richiede una terapia per tutta la vita, in contrasto con queste altre potenziali cure.
Trattamento delle infezioni
Anche i bambini con SCID necessitano di cure per le infezioni quando si verificano. Ciò può comportare una varietà di interventi, come i seguenti:
- Antibiotici
- Farmaci antifungini
- Liquidi per via endovenosa
- Alimentazione endovenosa per supporto nutrizionale
- Assistenza e supporto ventilatorio artificiale nell'unità di terapia intensiva neonatale
Eredità
Le SCID sono malattie genetiche e possono funzionare in famiglie. Alcune forme di malattia sono autosomiche recessive, il che significa che una persona deve ricevere una copia di un gene affetto sia dalla madre che dal padre. Le persone con un solo gene affetto (chiamati portatori) non hanno la condizione. Se una coppia ha avuto un figlio nato con questo tipo di SCID, c'è una possibilità su quattro che anche il loro prossimo figlio abbia quella SCID.
Altre forme di SCID sono legate al sesso. Per queste forme, una femmina affetta riceve due geni affetti: uno da sua madre e uno da suo padre. I ragazzi, tuttavia, devono ricevere solo un gene affetto per contrarre la malattia. Ad esempio, una madre non affetta che è portatrice di una SCID potrebbe trasmettere la malattia a suo figlio. Una donna del genere avrebbe una probabilità del 50% che anche il suo prossimo figlio avrebbe la SCID. Tuttavia, una futura figlia sarebbe estremamente improbabile che abbia una SCID. Queste particolari forme di SCID sono molto più comuni nei ragazzi che nelle ragazze.
Può essere molto utile parlare con un consulente genetico dei rischi nella tua situazione particolare. In alcuni casi, possono essere disponibili test prenatali.
Una parola da Verywell
Gli SCID sono condizioni molto gravi. Comprensibilmente, può essere opprimente apprendere che tuo figlio ha una malattia potenzialmente fatale. Tuttavia, un team di professionisti della salute è disponibile per aiutare te e tuo figlio in questo momento difficile. È rassicurante sapere che un'alta percentuale di bambini che ricevono cure sopravvivono. Non esitare a contattare amici, familiari e altre famiglie che sono state affette da SCID. Questo può aiutarti a darti la forza e le conoscenze necessarie per prendere le migliori decisioni di salute per la tua famiglia.
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