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La malattia renale policistica, o PKD, è una forma genetica specifica di malattia renale. Come suggerisce il termine, "poli" -cistica si riferisce alla presenza di più cisti (sacche vuote chiuse, a volte piene di liquido) nel rene. Le cisti renali in generale non sono un reperto raro, ma una diagnosi di cisti renali non è necessariamente PKD.La PKD, infatti, non è che uno dei molteplici motivi per cui una persona potrebbe sviluppare cisti nei reni. È l'eredità genetica specifica e il corso della PKD che la rende un'entità molto specifica. Non è una malattia benigna e una grande frazione di pazienti potrebbe vedere i propri reni diminuire fino al fallimento, rendendo necessaria la dialisi o un trapianto di rene.
Altri tipi di cisti
Gli altri tipi di cisti renali (che non sono cisti correlate alla PKD) includono:
- Cisti benigne semplici, che di solito sono un risultato benigno del processo di invecchiamento. Quasi il 12% degli individui di età compresa tra 50 e 70 anni e il 22,1% di tutti gli individui di età superiore ai 70 anni avrà almeno una cisti nel rene.
- Maligno (quando le cisti potrebbero essere rappresentative del cancro ai reni, a volte chiamate cisti complesse).
- Acquistato, come nei pazienti con malattia renale cronica (CKD).
Quindi, una volta che le cisti sono state notate in un rene, il passo successivo è differenziare se si tratta di un reperto benigno correlato all'età, PKD o qualcos'altro.
Genetica
La PKD è una malattia genetica relativamente comune, che colpisce quasi 1 persona su 500 e rimane una delle principali cause di insufficienza renale. La malattia è solitamente ereditata da uno dei genitori (90 per cento dei casi) o, più raramente, si sviluppa "de-novo" (detta mutazione spontanea).
Comprendere la genetica della PKD è essenziale per comprendere i sintomi e il decorso della malattia. La modalità di eredità da genitore a figlio differenzia tra i due tipi di PKD.
PKD autosomica dominante (AD-PKD) è la forma ereditaria più comune e il 90% dei casi di PKD è di questo tipo. I sintomi di solito si sviluppano più tardi nella vita intorno ai 30-40 anni, sebbene la presentazione durante l'infanzia non sia sconosciuta.
I geni anomali potrebbero essere i cosiddetti geni PKD1, PKD2 o PKD3. Quale di questi geni ha la mutazione e quale tipo di mutazione potrebbe essere ha un enorme effetto sul risultato atteso della PKD. Ad esempio, il gene PKD1, che si trova sul cromosoma 16, è il sito di mutazione più comune visto nell'85% dei casi di ADPKD. I difetti del gene (come nel caso anche di altre mutazioni) portano ad un aumento della crescita delle cellule epiteliali nel rene e alla successiva formazione di cisti.
PKD autosomica recessiva (AR-PKD) è molto più raro e potrebbe iniziare presto, anche mentre il bambino si sviluppa durante la gravidanza. Uno dei motivi per cui questo tipo di PKD è raro è perché i pazienti affetti di solito non vivranno abbastanza a lungo per procreare e trasmettere la mutazione ai loro figli.
Ancora una volta, per riassumere, il 90% dei casi di PKD sono ereditati e dei tipi ereditati, il 90% sono autosomici dominanti. Quindi, i pazienti con PKD molto spesso avranno PKD autosomica dominante (AD-PKD).
Posizione di gravità e mutazione
Il sito della mutazione avrà un impatto sul decorso della malattia. Con la mutazione PKD2, le cisti si sviluppano molto più tardi e l'insufficienza renale tipicamente non si manifesta fino alla metà degli anni '70. Confrontalo con le mutazioni del gene PKD1, in cui i pazienti potrebbero sviluppare insufficienza renale a metà degli anni '50.
I pazienti con mutazioni PKD2 spesso non saranno nemmeno a conoscenza di alcuna storia familiare di PKD. In questo caso, è sempre del tutto possibile che l'antenato portatore della mutazione sia morto prima che la malattia fosse abbastanza grave da causare sintomi o richiedere la dialisi.
Sintomi
Una varietà di sintomi può essere vista nella PKD. Esempi comuni includono:
- Dolore al fianco dovuto all'ingrandimento dei reni
- Infezioni del tratto urinario
- Calcoli renali (a causa del lento flusso di urina nelle cisti)
- Le cisti potrebbero essere presenti anche in altri organi come il fegato e il pancreas
- I pazienti tendono ad avere la pressione alta dato il ruolo dei reni nella regolazione della pressione sanguigna
Diagnosi
Sebbene le mutazioni per PKD siano solitamente presenti alla nascita, le cisti renali potrebbero non essere evidenti al momento. Queste cisti crescono in sacche piene di liquido apprezzabili nel corso dei primi due decenni, momento in cui possono iniziare a causare sintomi o segni quando qualcuno raggiunge i 30 anni. Tuttavia, l'avanzamento della malattia renale fino al punto di fallimento potrebbe richiedere decenni da allora in poi.
La maggior parte delle persone che conoscono una storia familiare di PKD hanno una bassa soglia di diagnosi di PKD poiché sia i pazienti che i medici sono ben consapevoli della forte natura familiare della malattia. Nei casi in cui la storia familiare potrebbe non essere nota o è apparentemente "normale", la diagnosi è più impegnativa e richiede la valutazione da parte di un nefrologo. In questo caso, il genitore colpito potrebbe essere morto prima che la malattia avesse mai avuto la possibilità di progredire fino alla malattia renale allo stadio terminale. Infine, se si tratta di un caso di "mutazione spontanea", potrebbe non esserci alcuna PKD presente in nessuno dei genitori.
La diagnosi iniziale di PKD viene effettuata utilizzando studi di imaging come l'ecografia o la TAC. Tuttavia, solo perché qualcuno ha più cisti nei reni non significa necessariamente che abbia PKD. Potrebbe essere solo un caso di una o troppe cisti semplici o altre possibilità come la malattia renale cistica midollare (non la stessa della PKD).
Quando la diagnosi è in dubbio, i test genetici possono confermare o confutare la diagnosi. I test genetici tendono però ad essere costosi e quindi vengono utilizzati principalmente quando la diagnosi è equivoca.
Corso di malattia
Quanto tempo impiegano le persone con PKD a sviluppare insufficienza renale? Questa è forse la domanda numero uno che avranno le persone con nuova diagnosi di PKD. Nello scenario peggiore in cui i pazienti avanzano verso la completa insufficienza renale, richiedendo dialisi o trapianto, la funzione renale (GFR) potrebbe diminuire di circa 5 punti all'anno. Quindi, qualcuno che inizia con un GFR di 50 potrebbe arrivare a un GFR di cinque in circa nove anni, momento in cui potrebbe certamente essere necessaria la dialisi o il trapianto.
Si noti che non tutti i pazienti con PKD declineranno necessariamente per completare l'insufficienza renale. Ciò che deve ancora essere sottolineato è che non tutte le persone con PKD progrediranno necessariamente fino al punto in cui avranno bisogno della dialisi. I pazienti con mutazione del gene PKD2 hanno ovviamente maggiori possibilità di evitare una completa insufficienza renale. Questo è il motivo per cui, nel complesso, meno della metà dei casi di PKD verrà diagnosticata durante la vita del paziente, poiché la malattia potrebbe essere clinicamente silente.
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