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La sindrome neurolettica maligna (SNM) è una condizione rara e pericolosa per la vita che può verificarsi dopo modifiche a farmaci specifici, più comunemente dopo aumenti di farmaci psichiatrici. La sindrome è stata caratterizzata per la prima volta negli anni '60, subito dopo l'introduzione dei primi farmaci antipsicotici. Fortunatamente, NMS è meno comune di prima. Ciò è in parte dovuto all'introduzione di nuovi farmaci antipsicotici di "seconda generazione", che hanno meno probabilità di causare la sindrome.La SNM può verificarsi in persone di tutte le età e sembra essere più comune nei maschi che nelle femmine.Sintomi
I sintomi della SNM possono iniziare gradualmente e peggiorare nel corso di alcuni giorni. Due dei classici sintomi della SNM sono la rigidità muscolare e la temperatura corporea estremamente elevata. Alcuni altri potenziali sintomi includono:
- Tremore
- Crampi muscolari
- Agitazione
- Disorientamento (e altri sintomi mentali)
- Pressione sanguigna instabile
- Aumento della frequenza cardiaca
- Aumento della frequenza respiratoria
- Aumento della sudorazione
- Arrossamento o pallore della pelle
- Incontinenza
- Movimenti fisici insoliti
- Insufficienza renale (dalla rottura del tessuto muscolare)
- Coma (se la condizione continua non trattata)
Tuttavia, non tutte le persone affette da SNM presenteranno tutti questi sintomi. Ad esempio, la rigidità muscolare e la temperatura corporea elevata possono non verificarsi in qualcuno con SNM da un farmaco antipsicotico "atipico". La SNM può essere più difficile da diagnosticare in qualcuno senza questi sintomi classici.
Sfortunatamente, se non diagnosticata e trattata tempestivamente, la SNM può essere fatale (per insufficienza respiratoria, anomalie del ritmo cardiaco o altri problemi).
Cause
Sistema dopamina
Il sistema nervoso centrale contiene molti neuroni che rispondono al neurotrasmettitore dopamina. Molte condizioni mediche diverse sono caratterizzate da alterazioni nei sistemi della dopamina nel cervello. Ad esempio, nella schizofrenia, alcune aree del cervello mostrano cambiamenti nella risposta alla dopamina, che si ritiene contribuisca a problemi come le allucinazioni. Condizioni come il morbo di Parkinson hanno altri problemi diversi con la produzione e la stimolazione della dopamina.
Farmaci che influenzano la dopamina e l'NMS
Sia la schizofrenia che il morbo di Parkinson sono talvolta trattati con farmaci che influenzano il sistema dopaminergico. In rare circostanze, improvvisi cambiamenti nei farmaci che bloccano o stimolano i recettori della dopamina possono portare ai sintomi della SNM. I ricercatori non sono ancora sicuri del motivo per cui solo una piccola percentuale di persone che assumono questi farmaci abbia mai sviluppato la SNM.
Più comunemente, l'NMS si verifica dopo che a una persona viene somministrato un farmaco che blocca i recettori della dopamina. Un esempio è il farmaco aloperidolo, usato per curare la schizofrenia e alcune altre condizioni psichiatriche. Farmaci come l'aloperidolo possono avere effetti positivi, come ridurre le allucinazioni. Tuttavia, in NMS, qualcosa innesca un effetto collaterale potenzialmente devastante dal farmaco.
È più probabile che la NMS si verifichi dopo improvvisi cambiamenti di questi farmaci. Ad esempio, una persona a cui viene somministrato un rapido aumento di un farmaco bloccante la dopamina può avere maggiori probabilità di soffrire di SNM. Anche i farmaci a lunga durata d'azione e quelli ad alto dosaggio possono avere maggiori probabilità di innescare la SNM. La NMS può anche essere più probabile per le persone che assumono più di uno di questi tipi di farmaci. Meno comunemente, la NMS può verificarsi quando una persona assume una dose stabile a lungo termine di un farmaco come l'aloperidolo.
L'NMS è più comune con i vecchi antipsicotici "tipici" come l'aloperidolo. Tuttavia, farmaci antipsicotici sviluppati più recentemente (a volte chiamati antipsicotici "atipici") possono anche innescare la SNM in determinate situazioni.
Anche altri tipi di farmaci che influenzano i recettori della dopamina possono causare NMS. Ad esempio, alcuni farmaci per prevenire il vomito (come la metoclopramide) bloccano anche alcuni recettori della dopamina. A volte l'aumento di questi farmaci può portare anche a NMS.
In altri casi, la SNM può verificarsi dopo che un farmaco è stato interrotto o ridotto drasticamente. Farmaci come la levodopa possono essere somministrati per aiutare aumentare stimolazione della dopamina. Ad esempio, la levodopa può essere utilizzata per trattare qualcuno con il morbo di Parkinson. Se una persona interrompe, abbandona o cambia questi tipi di farmaci, potrebbe verificarsi NMS.
In altre parole, NMS ha il suo maggior rischio potenziale quando crescente la dose di un farmaco che blocca la dopamina (come l'aloperidolo) o decrescente la dose di un farmaco stimolante la dopamina. In entrambi i casi, una persona riceve meno stimolazione della dopamina rispetto a prima.
Il motivo esatto per cui questo può innescare NMS non è ancora del tutto chiaro. Probabilmente coinvolge una complessa serie di eventi fisiologici. Il brusco cambiamento nella stimolazione dei recettori della dopamina sembra disregolare il sistema nervoso autonomo (parte del corpo che regola molte funzioni corporee inconsce). Questo è ciò che porta a problemi come l'aumento del polso e della frequenza respiratoria. I cambiamenti nella dopamina possono anche portare a effetti inaspettati sulle cellule muscolari, innescando la rigidità muscolare.
Questi sono alcuni degli altri farmaci che possono causare NMS quando è aumentato:
- Altri farmaci antipsicotici "tipici" (ad es. Flufenazina e clorpromazina)
- Antipsicotici "atipici" (ad es. Olanzapina e risperidone)
- Altri farmaci antiemetici (come la prometazina)
- Alcuni antidepressivi (come citalopram e desipramina)
- Sali di litio (per stabilizzare l'umore)
- Valproato (un farmaco anticonvulsivante)
Altri farmaci che stimolano la dopamina (come l'amantadina) possono anche attivare la NMS quando diminuito o rimosso.
Diagnosi
La diagnosi di SNM è talvolta difficile, poiché può assomigliare ad altre condizioni. Ad esempio, i medici devono escludere problemi medici che possono avere sintomi simili, come colpo di calore, infezione del sistema nervoso centrale o intossicazione da farmaci. Anche altre sindromi indotte da farmaci, come la sindrome serotoninergica, devono essere eliminate come possibilità. La sindrome serotoninergica può causare sintomi abbastanza simili a quelli della SNM. Tuttavia, è attivato da un diverso tipo di farmaco: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.
L'esame clinico e l'anamnesi forniscono importanti punti di partenza. Fondamentalmente, la NMS è una possibilità solo se l'individuo stava assumendo uno dei farmaci che possono portare alla NMS.
Un certo numero di test di laboratorio possono aiutare con la diagnosi, in parte eliminando altre possibilità diagnostiche. Questi test possono anche aiutare a monitorare potenziali complicazioni. Alcuni test potenzialmente utili potrebbero includere:
- Puntura lombare (per verificare l'infezione)
- Esami del sangue della creatinina fosfochinasi (prodotto della disgregazione muscolare spesso elevata nell'NMS)
- Imaging cerebrale (per valutare altre potenziali cause)
- Analisi del sangue di base per valutare gli elettroliti, i livelli di acido nel sangue, la risposta immunitaria, il funzionamento degli organi, ecc.
- Elettroencefalogramma (EEG, per valutare le convulsioni)
Fortunatamente, a causa di una maggiore consapevolezza della condizione, le persone tendono a essere diagnosticate più rapidamente di quanto non fossero in passato. Ciò ha ridotto i problemi a lungo termine e il tasso di mortalità dalla sindrome.
Trattamento
La sindrome neurolettica maligna è un'emergenza medica e deve essere trattata il più rapidamente possibile. Gli individui affetti necessitano di un attento monitoraggio in un'unità di terapia intensiva.
Il primo passo è fermare il farmaco che blocca la dopamina che ha causato il problema. Se invece l'NMS è stato attivato interrompendo un farmaco stimolante la dopamina (come per il morbo di Parkinson), i farmaci dovrebbero essere riavviati. Altri trattamenti di supporto possono includere:
- Liquidi ed elettroliti per via endovenosa
- Trattamenti rinfrescanti (come coperte rinfrescanti) per abbassare la temperatura corporea
- Farmaci stimolanti la dopamina (come la bromocriptina mesilato)
- Rilassanti muscolari (come il dantrolene sodico)
- Farmaci benzodiazepinici (per controllare l'agitazione)
- Farmaci antiaritmici (per problemi del ritmo cardiaco, se necessario)
- Ventilazione meccanica, se necessaria
Nella grande maggioranza dei casi, la NMS può essere gestita con successo e la persona interessata si riprenderà entro un paio di settimane senza conseguenze a lungo termine. Tuttavia, a volte ci sono problemi permanenti legati alla SNM, come l'insufficienza renale.
L'NMS è fatale in circa il 10% dei casi (con tassi più elevati negli anziani e nelle persone con altre condizioni mediche significative, come l'insufficienza cardiaca congestizia).
Monitoraggio per NMS
Sfortunatamente, non esiste ora un modo per prevedere quali persone che iniziano questi tipi di farmaci sperimenteranno l'NMS. I fattori genetici possono avere un ruolo, ma questi non sono ancora noti.
È importante essere consapevoli della condizione se tu o qualcuno a cui tieni sta assumendo un farmaco con il rischio di innescare l'NMS. È importante monitorare le persone che hanno recentemente iniziato i farmaci bloccanti la dopamina per i primi sintomi. Ciò è particolarmente importante per le persone che hanno iniziato farmaci iniettabili a lunga durata d'azione.
È anche importante monitorare le persone con Parkinson che interrompono i farmaci o cambiano il loro regime di trattamento. Questo attento monitoraggio può portare a diagnosi e trattamenti precoci.
Dopo la sindrome neurolettica maligna
Sebbene la maggior parte delle persone che soffrono di NMS non abbia mai un altro episodio, alcune persone potrebbero, soprattutto se non vengono seguite le precauzioni appropriate.
Se una persona soffre di SNM, è importante non ricominciare un farmaco simile troppo presto. In generale, è necessario attendere almeno un paio di settimane prima di riprendere il trattamento. Quindi il tuo medico può reintrodurre lentamente un attento monitoraggio della droga. In genere, le persone iniziano a prendere un farmaco correlato che non è lo stesso originariamente associato all'attivazione della NMS.
Cosa fare
Se sei preoccupato per la NMS o per una recidiva di NMS, parla con il tuo medico. Non interrompere l'assunzione di farmaci senza prima consultare il tuo team di trattamento, ciò potrebbe portare ad altri gravi problemi. Ma potresti essere in grado di usare un altro farmaco con un minor rischio di NMS. Ad esempio, potresti essere in grado di passare da un farmaco più vecchio a un farmaco antipsicotico "atipico" più recente. Oppure potresti essere in grado di utilizzare una dose inferiore del farmaco che stai assumendo, riducendo il rischio di SNM. Non esitare a sollevare tutte le tue preoccupazioni con il tuo team sanitario.
Una parola da Verywell
La sindrome neurolettica maligna è una sindrome potenziale rara ma molto grave che può derivare da alcuni farmaci, in particolare alcuni farmaci psichiatrici. Parla con il tuo medico per sapere se l'NMS è un potenziale rischio nella tua situazione. Impara a conoscere la condizione in modo da sapere il modo migliore per esserne consapevole. Presta attenzione ai primi segni e sintomi e chiedi subito aiuto se hai dubbi. Se tu o una persona cara sperimentate l'NMS, sappiate che c'è un team di professionisti sanitari disponibili per aiutarvi a superare questa crisi.