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L'acidemia metilmalonica con omocistinuria (MMA-HCU) è una malattia metabolica ereditaria rara in cui il corpo non è in grado di scomporre ed elaborare alcuni aminoacidi. Quando queste sostanze si accumulano nel sangue, diventano tossiche.MMA-HCU fa parte di un gruppo di disturbi chiamati disturbi degli acidi organici. Questi disturbi vengono solitamente diagnosticati alla nascita durante gli screening neonatali di routine, ma i sintomi di MMA-HCU possono comparire per la prima volta anche nei bambini più grandi e negli adulti.
Sintomi
Quando la MMA-HCU viene diagnosticata durante uno screening neonatale, la condizione può essere rilevata prima che i sintomi siano evidenti. Durante uno screening neonatale, viene prelevato un piccolo campione di sangue dal piede del bambino (a volte chiamato test del tallone). Questo campione di sangue viene testato per una serie di condizioni che un bambino potrebbe ereditare dai suoi genitori, alcune delle quali potrebbero avere gravi conseguenze se non trattata.
Anche i neonati che appaiono completamente normali e sani possono avere trattamenti genetici o metabolici sottostanti che necessitano di cure.
Nelle prime ore e nei primi giorni di vita, testare il sangue di un bambino è l'unico modo per essere sicuri che non ne sia influenzato.
I sintomi di MMA-HCU di una persona, così come l'intensità e la frequenza dei sintomi, dipenderanno da quali geni sono interessati da una mutazione. In primo luogo, il fattore scatenante principale per la cascata dei sintomi è un accumulo di acido metilmalonico nel sangue, così come l'omocisteina. Questo accumulo si verifica a causa della ridotta capacità del corpo di metabolizzare gli amminoacidi. Quando queste proteine non vengono convertite correttamente, i sottoprodotti rimangono nel sangue e alla fine raggiungono livelli tossici.
Nei neonati, nei bambini e negli adulti i sintomi di MMA-HCU possono variare da lievi a fatali. Anche l'età può influenzare i sintomi. Ad esempio, i neonati con MMA-HCU spesso hanno problemi di crescita e i bambini più grandi possono mostrare ritardi nello sviluppo.
MMA-HCU influisce sulla capacità del corpo di abbattere alcune proteine nel corpo. Non è raro che un bambino con una variante della condizione appaia normale alla nascita, anche se quando la loro dieta inizia ad espandersi (in particolare quando vengono introdotte proteine), i sintomi diventeranno più evidenti, in genere nel primo anno di vita. In alcuni casi, i bambini con MMA-HCU nascono con teste anormalmente piccole (una condizione chiamata microcefalia).
I sintomi possono anche essere ritardati nella tarda infanzia, negli adolescenti e nell'età adulta nelle persone con altre varianti di MMA-HCU. In rari casi, la ricerca ha identificato individui a cui è stata diagnosticata la MMA-HCU che non hanno mai avuto alcun sintomo della condizione.
I sintomi tipicamente associati a MMA-HCU includono:
- Vomito
- Disidratazione
- Basso tono muscolare
- Pallore
- Scarsa alimentazione
- Aumento di peso inadeguato / mancanza di crescita
- Letargia e debolezza
- Eruzioni cutanee
- Problemi di vista
- Disturbi del sangue comprese le anemie
- Infezioni che non andranno via o continueranno a ripresentarsi (specialmente fungine)
Quando l'acidosi non viene curata può avere complicazioni gravi e potenzialmente fatali tra cui:
- Ictus
- Convulsioni
- Gonfiore del cervello
- Problemi cardiaci
- Insufficienza respiratoria
- Funzione renale compromessa
Nei bambini più grandi, adolescenti e adulti, i sintomi possono manifestarsi con cambiamenti comportamentali o cognitivi inspiegabili, problemi di deambulazione o cadute, nonché test di laboratorio anormali.
Nei casi più gravi, MMA-HCU può provocare coma e morte improvvisa.In questi casi, MMA-HCU può essere trovata durante un'autopsia condotta in caso di morte inspiegabile, in particolare nei neonati e nei bambini.
I sintomi di MMA-HCU possono anche essere causati da malattia, infiammazione o infezione, da un intervento chirurgico o da un infortunio o dal digiuno. In alcuni casi, i primi sintomi di MMA-HCU di un bambino possono comparire dopo aver sperimentato un periodo di appetito ridotto dopo una malattia virale o il digiuno prima di un intervento chirurgico.
Con il progredire della condizione, possono emergere sintomi correlati a livelli di vitamina B12 criticamente bassi. Le carenze di B12 vengono tipicamente diagnosticate nello stesso periodo dell'MMA-HCU a causa del processo cellulare alterato.
Nella maggior parte dei casi, le persone con MMA-HCU che sviluppano sintomi più tardi nella vita hanno una forma meno grave della malattia rispetto a coloro che hanno avuto sintomi alla nascita. Per i neonati con questa condizione, la diagnosi precoce e il trattamento sono essenziali per prevenire a lungo termine complicazioni di salute che possono influenzare tutto, dalla crescita e lo sviluppo alla funzione cognitiva.
Cause
MMA-HCU è una combinazione di due condizioni: acidemia metilmalonica e omocistinuria. Entrambe le condizioni influenzano la capacità del corpo di scomporre ed elaborare gli amminoacidi e, poiché queste sostanze si accumulano nel corpo, possono raggiungere livelli tossici e causare sintomi. In alcuni casi, l'accumulo può causare gravi complicazioni e persino essere fatale.
Una malattia genetica
MMA-HCA è causato da mutazioni genetiche, il che significa che una persona nasce con la condizione (tuttavia potrebbe non mostrare i sintomi immediatamente). Le mutazioni sono solitamente ereditate in modo autosomico recessivo, il che significa che ogni genitore trasmette una mutazione al proprio figlio, tuttavia, i genitori non devono avere i sintomi del disturbo stessi (portatore non affetto). Quando un bambino nasce con due geni che non funzionano correttamente, sviluppa MMA-HCU.
Per le famiglie con più figli, è possibile che un bambino affetto da MMA-HCU abbia fratelli che non sono affetti dalla mutazione o che sono portatori non affetti come i loro genitori. Ogni gravidanza tra una coppia portatrice della mutazione ha una probabilità del 25% di trasmettere il gene difettoso, una probabilità del 25% di non essere affetta e una probabilità del 50% di essere portatrice come i loro genitori.
L'MMA-HCU sembra influenzare entrambi i sessi all'incirca alla stessa velocità. Negli stati che eseguono lo screening per la condizione, i casi vengono solitamente diagnosticati durante l'infanzia. Tuttavia, si osserva anche nei bambini, negli adolescenti e negli adulti.
La condizione è rara. Si stima che il tipo più comune (cblC) si manifesti in un numero compreso tra 1 su 40.000 neonati e 1 su 100.000 neonati.
Le altre tre forme sono così rare che sono mai stati diagnosticati meno di 20 casi.
Diagnosi
L'MMA-HCU fa parte degli screening neonatali di routine negli Stati Uniti. Tuttavia, il dipartimento di salute pubblica di ogni stato decide quali condizioni sottoporre a screening, non tutti gli schermi statali per MMA-HCU.
Quando lo screening non è disponibile, è possibile eseguire ulteriori test diagnostici se si sospetta MMA-HCU. Poiché i sintomi non sono necessariamente presenti alla nascita, se non rilevati durante uno screening neonatale o un test genetico prenatale, la diagnosi probabilmente non si verificherà fino a più tardi nell'infanzia o addirittura nell'età adulta.
Se un medico sospetta MMA-HCU, ci sono diversi passaggi per confermare la diagnosi. Uno dei primi è fare una storia completa dei sintomi di una persona e affrontare quelli che sono potenzialmente pericolosi per la vita.Potrebbero anche fare domande sulla salute di altri membri della famiglia e potrebbero volere che anche loro facciano dei test.
Diversi test di laboratorio possono essere utilizzati per aiutare un medico a diagnosticare MMA-HCU. Di solito, saranno necessari sia campioni di sangue che di urina.
Trattamento
La MMA-HCU deve essere gestita in diversi modi, comprese le modifiche alla dieta e ai farmaci. In alcuni casi, potrebbe essere necessario un intervento chirurgico. Il primo intervento per la maggior parte delle persone affette da questa condizione indipendentemente dall'età in cui viene diagnosticata l'MMA-HCU è aderire a una dieta a basso contenuto proteico.
Per mantenere alto il peso di una persona e stabili i livelli di zucchero nel sangue, le persone con MMA-HCU spesso trovano che mangiare piccoli pasti frequenti sia una buona strategia.
Durante i periodi di malattia o altre situazioni in cui non sono in grado di mangiare e bere, potrebbe essere necessario recarsi in ospedale per glucosio e liquidi EV per prevenire complicazioni più gravi. Se si verifica acidosi metabolica, il trattamento in ospedale includerà anche interventi per aiutare a ridurre l'acido nel sangue.
Per aiutare a compensare l'incapacità del corpo di metabolizzare correttamente determinate sostanze e prevenirne la carenza, molti pazienti con MMA-HCU traggono beneficio dall'integrazione con cobalamina (B12) e L-carnitina. Il modo in cui una persona risponde alla supplementazione dipende dalla variante MMA-HCU loro hanno. Una persona con MMA-HCU lavorerà con il proprio medico, specialisti e dietisti per decidere quale integratore (se presente) dovrebbe provare.
La FDA ha approvato un farmaco specifico per la componente omocistinuria di MMA-HCU chiamato Cystadane (venduto con il marchio Betaine) .Cystadane aiuta ad abbassare i livelli di omocisteina nel sangue di una persona.
Ulteriore trattamento
Se un attento monitoraggio, una stretta aderenza alla dieta e l'integrazione non sono sufficienti, l'MMA-HCU può eventualmente diventare abbastanza grave da causare danni ai reni e al fegato. In questi casi, le persone con questa condizione dovranno sottoporsi a un trapianto di rene e / o fegato.
Mentre gli organi trapiantati non avranno lo stesso difetto e quindi funzioneranno normalmente, il trapianto di organi è un'impresa molto seria. Una persona potrebbe dover attendere molto tempo per trovare un donatore e la procedura stessa comporta seri rischi per qualsiasi paziente. Per le persone con MMA-HCU, lo stress della chirurgia può innescare una grave crisi di salute. Anche se viene trovato un donatore e l'intervento chirurgico va bene, il corpo può rigettare l'organo trapiantato.
Affrontare
Nonostante la diagnosi e il trattamento tempestivi, alcune persone con MMA-HCU continueranno a lottare fisicamente ed emotivamente con la condizione. Non esiste una cura per MMA-HCU e ogni sottotipo della condizione risponderà ai trattamenti disponibili in modo diverso.
Tuttavia, anche quando la gestione si rivela impegnativa, le persone con MMA-HCU non sempre presentano complicazioni potenzialmente letali e possono avere una buona prognosi generale. Molti bambini con questa condizione crescono senza sviluppare altri gravi problemi di salute a lungo termine e diventano adulti sani.
Le donne con questa condizione sono spesso in grado di rimanere incinte e di subire consegne normali. Tuttavia, le coppie affette da MMA-HCU potrebbero voler sottoporsi a test genetici prima di provare a concepire per valutare la possibilità di trasmettere la condizione a un bambino.
Una parola da Verywell
L'acidemia metilmalonica con omocistinuria (MMA-HCU) è una condizione ereditaria rara che può avere conseguenze pericolose per la vita se non diagnosticata tempestivamente. Anche se non esiste una cura e il trattamento può rivelarsi difficile, per le persone che rispondono alla stretta aderenza alle modifiche dietetiche (come le diete a basso contenuto proteico) l'integrazione con vitamina B12 e altri nutrienti essenziali e un attento monitoraggio, il risultato è generalmente buono.
I bambini nati con MMA-HCU che vengono prontamente diagnosticati e trattati hanno avuto poche complicazioni durante l'infanzia e l'adolescenza e hanno persino continuato ad avere gravidanze normali e hanno partorito bambini sani non affetti dalla condizione da adulti.
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