Contenuto
- Come funziona l'immunoterapia nel NSCLC
- Opzioni di farmaci
- Effetti collaterali
- Controindicazioni
- Una parola da Verywell
Alcuni esempi di farmaci immunoterapici utilizzati per il cancro del polmone non a piccole cellule includono Opdivo, Keytruda e Tecentriq. A causa del modo in cui le immunoterapie si concentrano su ciò che sta guidando un cancro, le immunoterapie come queste spesso producono effetti collaterali minori e più lievi rispetto alla chemioterapia.
Come funziona l'immunoterapia nel NSCLC
Il NSCLC è il tipo più comune di cancro ai polmoni. Può crescere all'interno dei polmoni e può metastatizzare (diffondersi) in altre regioni del corpo.
L'immunoterapia nel NSCLC agisce modificando l'azione dei checkpoint del sistema immunitario. Il trattamento può essere utilizzato in combinazione con chemioterapia, radioterapia e / o chirurgia.
I checkpoint del sistema immunitario sono proteine naturali del sistema immunitario che impediscono la distruzione di cellule sane e normali. Le cellule cancerose possono differire dalle cellule sane di una persona in modi che attivano le cellule T del sistema immunitario per riconoscerle e distruggerle prima che possano causare problemi.
Ma quando le cellule tumorali si legano e inattivano le proteine del checkpoint del sistema immunitario, il sistema immunitario del corpo può ignorarle, consentendo al cancro di crescere e diffondersi.
Gli inibitori del checkpoint immunitario sono una categoria di farmaci immunoterapici. Bloccano alcuni punti di controllo del sistema immunitario in modo che il corpo riconosca le cellule tumorali come anormali e lancerà un attacco su di loro. Esistono diversi inibitori del checkpoint immunitario, alcuni dei quali sono usati per il trattamento del NSCLC.
Anticorpi monoclonali
Le immunoterapie utilizzate per il trattamento del NSCLC sono anticorpi monoclonali. Questi prodotti sono creati in un ambiente di laboratorio e sono progettati per legarsi a determinati recettori nel corpo.
Nel caso del NSCLC, la maggior parte degli anticorpi monoclonali viene prodotta per legarsi ai recettori PD-1 sulle cellule T o alle proteine PD-L1 sulle cellule tumorali, sebbene alcuni interagiscano con altri recettori.
Il PD-1 si lega alle proteine sulla superficie delle cellule sane, il che impedisce alle cellule immunitarie di attaccare le cellule sane ed è considerato un importante punto di controllo del sistema immunitario coinvolto nel NSCLC.
Quando un tumore polmonare produce proteine PD-L1 o PD-L2, queste proteine possono legarsi al recettore PD-1 sulle cellule T e impedire al sistema immunitario di combattere le cellule tumorali. Ciò consente alle cellule tumorali di sopravvivere e moltiplicarsi, con conseguente progressione del cancro.
Farmaci che bloccano PD-1, che sono chiamati Anticorpi PD-1 o Inibitori del checkpoint PD-1, modificare il sistema immunitario in modo che risponda e attacchi le cellule tumorali.
Terapia con anticorpi monoclonaliOpzioni di farmaci
Diverse immunoterapie sono approvate per il trattamento del NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) e Durvalumab (Imfinzi) interferiscono con l'azione del PD-1; Yervoy (ipilimumab) interagisce con il recettore CTLA-4, un'altra proteina immunitaria.
Tutti questi farmaci vengono somministrati come infusioni endovenose (EV, attraverso la vena) circa ogni due o tre settimane.
| Farmaco | Recettore |
|---|---|
| Opdivo (nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumab)
Opdivo è approvato per il trattamento di una serie di tumori, compreso il NSCLC metastatico che è progredito durante o dopo la chemioterapia a base di platino.
I pazienti con NSCLC che presentano cambiamenti nei geni EGFR o ALK dovrebbero avere una progressione tumorale persistente nonostante il trattamento con una terapia approvata dalla FDA che colpisce il cancro con questi cambiamenti genetici prima di iniziare Opdivo.
Nivolumab è un anticorpo monoclonale che si lega al recettore PD-1 e ne blocca l'interazione con PD-L1 e PD-L2, riducendo l'inibizione del sistema immunitario medicata contro il cancro.
Questo farmaco è stato efficace nel migliorare la sopravvivenza dei pazienti negli studi clinici prima della sua approvazione e ha anche mostrato benefici nell'uso nel mondo reale dalla sua approvazione per NSCLC nel 2018.
Dose per NSCLC: 240 milligrammi (mg) ogni due settimane o 480 mg ogni quattro settimane
Keytruda (pembrolizumab)
Keytruda è approvato dalla FDA per il trattamento del NSCLC avanzato. Può essere utilizzato nel NSCLC metastatico non squamoso quando non vi è mutazione dell'EGFR o traslocazione di ALK e almeno la metà delle cellule tumorali è positiva per PD-L1.
Keytruda è stato anche approvato per il trattamento dell'adenocarcinoma polmonare del NSCLC non squamoso avanzato insieme alla chemioterapia, indipendentemente dal fatto che le cellule tumorali siano PD-L1 positive.
Ed è stato approvato come trattamento di prima linea in combinazione con la chemioterapia per il NSCLC squamoso metastatico.
Pembrolizumab promuove l'azione delle cellule T contro le cellule tumorali prevenendo l'inibizione del tumore della risposta immunitaria delle cellule T. Questo anticorpo monoclonale impedisce a PD-L1 e PD-L2 di interagire con il recettore PD-1 legandosi in modo competitivo con esso.
Il trattamento con questo farmaco è associato a una sopravvivenza più lunga delle persone che hanno NSCLC avanzato.
Dose per NSCLC: 200 mg ogni tre settimane
Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq è approvato dalla FDA per il trattamento del NSCLC metastatico non squamoso in combinazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino per le persone che non hanno alterazioni genetiche di EGFR o ALK. È inoltre approvato per il trattamento del NSCLC metastatico con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino.
Quando viene utilizzato per le persone che hanno cambiamenti genetici EGFR o ALK, viene utilizzato solo se la progressione della malattia si è verificata nonostante l'uso della terapia approvata dalla FDA per NSCLC con questi cambiamenti genetici.
Atezolizumab è un anticorpo monoclonale che si lega al PD-L1 e blocca le sue interazioni con i recettori PD-1 e con quelli di B7.1, una proteina che attiva il sistema immunitario, per superare l'inibizione mediata dal tumore della risposta immunitaria anti-cancro del corpo.
È stato dimostrato che questo trattamento induce la riduzione del tumore, oltre a migliorare la sopravvivenza e la soddisfazione del paziente quando viene utilizzato per il trattamento del NSCLC.
Dose per NSCLC: 1200 mg EV in 60 minuti, seguiti da bevacizumab, paclitaxel e carboplatino lo stesso giorno, ogni tre settimane per un massimo di 4-6 settimane
Imfinzi (durvalumab)
Imfinzi è approvato per il trattamento del NSLC in stadio III non resecabile se la malattia non è progredita dopo il trattamento con chemioterapia e radioterapia.
Durvalumab è un anticorpo monoclonale che si lega a PD-L1 e blocca l'interazione di PD-L1 con PD-1 e CD80 (una proteina immunitaria).
Negli studi di ricerca, questo farmaco ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione e gli aspetti misurabili della qualità della vita per le persone con NSCLC.
Dose per NSCLC: 10 mg / kg ogni due settimane
Yervoy (ipilimumab)
Yervoy è approvato per il trattamento del NSCLC avanzato, insieme a nivolumab.
Ipilimumab è un tipo di immunoterapia che funziona in modo diverso rispetto alle altre immunoterapie utilizzate per il trattamento del NSCLC. È un anticorpo monoclonale che si lega al recettore CTLA-4, che si trova sui linfociti T. Normalmente, CTLA-4 rallenta l'attivazione dei linfociti T e ipilmumab agisce consentendo ai linfociti T di essere attivati contro il tumore .
Dose per NSCLC: 3 mg per kg di peso corporeo ogni tre settimane per un totale di quattro dosi
Effetti collaterali
Le immunoterapie utilizzate per il NSCLC causano comunemente effetti collaterali, sebbene gli effetti tendano ad essere più lievi degli effetti collaterali della chemioterapia e della radioterapia.
Giorno di infusione
I farmaci immunoterapici possono causare reazioni durante o entro poche ore dall'infusione in alcune persone. Una reazione all'infusione può comportare uno o più dei seguenti:
- Brividi
- Febbre
- Vertigini
- Problemi di respirazione
Anche se non hai avuto una reazione all'infusione in passato, puoi comunque svilupparne una con le infusioni future.
Giorni dopo l'infusione
Le immunoterapie possono anche causare effetti collaterali prolungati che potrebbero non svilupparsi necessariamente fino a pochi giorni dopo l'infusione.
Gli effetti collaterali comuni includono:
- Fatica
- Prurito o eruzione cutanea
- Diarrea o costipazione
- Diminuzione dell'appetito
- Nausea
- Febbre
- Tosse
Complicazioni e preoccupazioni
Può anche verificarsi pseudoprogressione del cancro, una condizione in cui un tumore che sta migliorando con il trattamento sembra in crescita negli studi di imaging. Si ritiene che ciò accada a causa della comparsa di infiammazione terapeutica.
A volte può verificarsi iper-progressione con l'immunoterapia. Questa è una situazione in cui il tumore effettivamente peggiora, forse come effetto negativo del trattamento.
Gli effetti collaterali gravi, ma non comuni, dell'immunoterapia nel NSCLC includono:
- Polmonite (infiammazione dei polmoni)
- Epatite (infiammazione del fegato)
- Disfunzione ipofisaria
Controindicazioni
Secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) per il NSCLC, ci sono aree in cui il consenso sul trattamento del NSCLC con immunoterapia non è stato ancora raggiunto, incluso quanto riguarda possibili controindicazioni.
Tuttavia, ci sono situazioni in cui l'immunoterapia ha dimostrato di essere problematica. Questi trattamenti potrebbero non essere raccomandati se il rischio di effetti collaterali supera i benefici previsti del trattamento.
In generale, i farmaci immunoterapici non sono raccomandati come trattamento per il NSCLC se la malattia non è stata trattata prima con una sperimentazione di terapie di prima linea prerequisiti.
Inoltre, l'immunoterapia potrebbe essere dannosa per la salute se si è già immunosoppressi o se si hanno problemi di salute come polmonite, epatite o disfunzione ipofisaria.
Una parola da Verywell
Se ti è stato diagnosticato un NSCLC, tu e il tuo medico discuterete delle opzioni di trattamento. Esistono vari trattamenti per il NSCLC e l'immunoterapia potrebbe far parte del tuo regime. Al momento, l'immunoterapia non è considerata adatta come l'unico trattamento per il NSCLC e viene utilizzata insieme ad altre strategie di trattamento.
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