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Se hai appreso che tuo figlio o un figlio di una persona cara ha la sindrome di Hurler, probabilmente sei confuso e spaventato. Cosa significa questo?Definizione
La sindrome di Hurler è un tipo di malattia da accumulo nel corpo causata dalla mancanza di un enzima. L'enzima anormale, alfa-L-iduronidasi (IDUA) è causato da una mutazione genetica nel gene IDUA, un gene situato sul cromosoma 4. La condizione varia in gravità ma è una condizione progressiva che coinvolge molti sistemi corporei.
Comprensione delle mucopolisaccaridosi (MPS)
Le mucopolisaccaridosi (MPS) sono un gruppo di malattie genetiche in cui gli enzimi critici del corpo (sostanze chimiche) mancano o sono presenti in quantità insufficienti. La malattia MPS I è causata da una carenza di un particolare enzima chiamato alfa-L-iduronidasi (IUDA).
L'enzima alfa-L-iduronidasi scompone lunghe catene di molecole di zucchero in modo che il corpo possa smaltirle. Senza l'enzima, le grandi molecole di zucchero si accumulano e danneggiano progressivamente parti del corpo.
L'accumulo di molecole (glicosaminoglicani o GAG) avviene nei lisosomi (un organello speciale nelle cellule che contiene una varietà di enzimi). Gli esatti GAG che si accumulano nei lisosomi sono diversi in ogni diverso tipo di malattia MPS.
La sindrome di Hurler o malattia di Hurler è il termine storico per la versione più grave di MPS. Hurler era il cognome del medico che per primo ha descritto la condizione.
Un bambino mostrerà pochi segni del disturbo alla nascita ma entro pochi mesi (una volta che le molecole iniziano a accumularsi nelle cellule) iniziano i sintomi. Possono essere rilevate deformità ossee. Il cuore e il sistema respiratorio sono colpiti, così come altri organi interni, compreso il cervello. Il bambino cresce ma rimane indietro nello sviluppo fisico e mentale per la sua età.
Il bambino può avere difficoltà a gattonare e camminare e si sviluppano problemi alle articolazioni, che impediscono a parti del corpo come le sue mani di raddrizzarsi. I bambini con sindrome di Hurler di solito soccombono a problemi come insufficienza cardiaca o polmonite.
Diagnosi
Una diagnosi della sindrome di Hurler si basa sui sintomi fisici del bambino. Generalmente, i sintomi di MPS grave I saranno presenti durante il primo anno di vita, mentre i sintomi di MPS attenuati compaiono nell'infanzia. Il test può rilevare la ridotta attività dell'enzima. Potrebbe anche essere possibile identificare la malattia nei test genetici molecolari.
Test
Il test prenatale per MPS I fa parte del Recommended Uniform Screening Panel eseguito sui neonati a 24 ore di età. È presente il test del portatore per i membri della famiglia a rischio, ma solo se entrambe le varianti del gene IUDA sono state identificate nella famiglia.
Molti specialisti sono coinvolti nella cura di un individuo con MPS I. Un consulente genetico può parlare con la famiglia e i parenti dei rischi di trasmissione della sindrome.
Tipi
Esistono 7 sottotipi di malattia da MPS e MPS I è il primo sottotipo (gli altri sono MPS II (sindrome di Hunter), MPS III (sindrome di Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII e MPS IX).
Intervalli
Si ritiene che l'MPS I esista in uno spettro da lieve (attenuato) a grave: esiste una significativa sovrapposizione tra questi e non sono state identificate differenze biochimiche significative tra questi.
- La forma lieve o attenuata di MPS I è anche nota come Sindrome di Scheie o MPS I S: I bambini nati con questa forma hanno un'intelligenza normale e possono vivere fino all'età adulta.
- La forma grave di MPS I è nota come Sindrome di Hurler o MPS I H: I bambini affetti da una forma grave possono presentare ritardo mentale, bassa statura, rigidità articolare, disturbi del linguaggio e dell'udito, malattie cardiache e una durata della vita ridotta. Questi bambini spesso appaiono normali alla nascita con sintomi non specifici che si sviluppano durante il primo anno di vita. Ad esempio, nel primo anno di vita, possono avere infezioni respiratorie o un'ernia ombelicale, condizioni che si trovano più spesso nei bambini senza la sindrome. Le caratteristiche del viso diventano evidenti durante il primo anno, seguite da problemi scheletrici diffusi. All'età di tre anni la crescita di solito rallenta in modo significativo e diventano evidenti problemi intellettuali e di udito.
- Alcuni bambini possono avere un'intelligenza normale e sintomi fisici da lievi a gravi; questa condizione può essere chiamata Sindrome di Hurler-Scheie o MPS I H-S.
Questi sintomi sono molto simili a quelli della MPS II (sindrome di Hunter), ma i sintomi della sindrome di Hurler peggiorano molto più velocemente della sindrome di Hunter di tipo A.
Sintomi
Ciascuno dei disturbi MPS può causare una varietà di sintomi diversi, ma molte delle malattie condividono sintomi simili, come ad esempio:
- Opacità corneale (problemi agli occhi)
- Bassa statura (nanismo o altezza inferiore tipica)
- Rigidità articolare
- Problemi di parola e udito
- Ernie
- Problemi di cuore
I sintomi comuni specifici della sindrome di Hurler (e della sindrome di Scheie e Hurler-Scheie) includono:
- Aspetto facciale anormale (dismorfismo facciale) descritto come caratteristiche del "corso"
- Ingrandimento della milza e del fegato
- Ostruzione delle vie aeree superiori
- Deformità scheletriche
- Ingrandimento e irrigidimento del muscolo cardiaco (cardiomiopatia)
Incidenza
A livello globale, la MPS I grave si verifica in circa 1 su 100.000 nascite ed è divisa in tre gruppi in base al tipo, alla gravità e al modo in cui i sintomi progrediscono. La MPS I attenuata è meno comune e si verifica in meno di 1 su 500.000 nascite.
Eredità
La sindrome di Hurler è ereditata con un pattern autosomico recessivo, il che significa che un bambino deve ereditare due copie del gene per MPS I, una da ciascun genitore, al fine di sviluppare la malattia.
Poiché la condizione è ereditaria, molti genitori che hanno un figlio con sindrome di Hurler temono che anche altri bambini possano nascere con l'enzima mancante. Poiché la condizione è autosomica recessiva, entrambi i genitori sono generalmente considerati "portatori". Ciò significa che hanno una copia del gene che produce normalmente l'enzima e una copia che non lo fa. Un bambino deve ereditare i geni difettosi da entrambi i genitori.
Il rischio che due genitori portatori abbiano un figlio con MPS I è del 25%. C'è anche una probabilità del 25% che un bambino erediti copie normali di entrambi i geni. La metà delle volte (50%) un bambino erediterà il gene difettoso da un genitore e il gene normale dall'altro.Questi bambini non avranno alcun sintomo ma saranno portatori della sindrome come i suoi genitori.
Trattamento
Non esiste ancora una cura per la MPS I, quindi il trattamento si è concentrato sull'alleviare i sintomi.
- Farmaco: Aldurazyme (laronidasi) sostituisce l'enzima carente in MPS I. Aldurazyme viene somministrato per infusione endovenosa una volta alla settimana per tutta la vita alle persone con MPS I. Aldurazyme aiuta ad alleviare i sintomi ma non è una cura.
- Trapianto di cellule staminali: Un altro trattamento disponibile per MPS I è un trapianto di midollo osseo, che inserisce cellule normali nel corpo che produrranno l'enzima mancante. Tuttavia, molti bambini con sindrome di Hurler hanno malattie cardiache e non sono in grado di sottoporsi alla chemioterapia richiesta per il trapianto. Il trapianto di cellule staminali, quando possibile, può migliorare la sopravvivenza, il declino intellettuale e le complicanze cardiache e respiratorie, ma è molto meno efficace nell'affrontare i sintomi scheletrici.