Quanto velocemente si sviluppa, cresce e si diffonde il cancro ai polmoni?

Contenuto

• Quanto velocemente cresce il cancro al polmone (proliferazione)
• Tempo di raddoppio del cancro ai polmoni
• Tempo di diffusione (metastasi)
• Tempo di sviluppo (quando inizia il cancro ai polmoni?)

Molte persone si chiedono quanto velocemente cresce il cancro ai polmoni e quanto tempo ci vuole per diffondersi. Come domanda correlata, alcune persone si chiedono quanto tempo impiega il cancro ai polmoni a svilupparsi o quando è iniziato. Comprendere il tasso di crescita e il tempo di raddoppio del cancro del polmone non è solo una curiosità accademica, ma potrebbe influenzare le decisioni sui tempi del trattamento. Queste domande vengono poste più frequentemente che in passato. Ad esempio, potresti chiederti:

• Va bene attendere i risultati dei test genomici prima di iniziare il trattamento?
• Hai tempo per fare la riabilitazione polmonare prima di un intervento chirurgico al cancro del polmone?
• Se hai trovato un nodulo polmonare durante lo screening del cancro del polmone, va bene aspettare e guardarlo per il momento?
• Le dimensioni del tuo cancro significano che è più probabile che si ripresenti o si diffonda?

Mentre immaginare un cancro in crescita può essere scoraggiante, parleremo di come fattori diversi dal tasso di crescita siano spesso importanti sia nella diffusione che nella recidiva del cancro del polmone.

Ogni cancro è diverso

Quando si discute di qualsiasi cosa riguardante il cancro ai polmoni, è importante notare che ogni persona è diversa e ogni cancro è diverso a livello molecolare. Anche due tumori polmonari dello stesso tipo e stadio possono comportarsi in modo molto diverso. Non tutti i tumori crescono alla stessa velocità.

Anche essere in grado di stimare il tasso di crescita non è sufficiente, tuttavia, per prendere decisioni nella cura del cancro. Quando si prendono decisioni sui tempi dei trattamenti, è importante osservare come i tempi tra la diagnosi e il trattamento influiscono sui risultati, non solo sul tasso di crescita di un tumore. In alcuni casi, specialmente con i tumori polmonari che hanno mutazioni targetizzabili, aspettare un mese per i risultati dei test può portare a risultati migliori rispetto all'inizio del trattamento immediatamente.

Quanto velocemente cresce il cancro al polmone (proliferazione)

Per avere un'idea della velocità con cui cresce il cancro ai polmoni, è utile considerare il tempo di raddoppio. Ma è anche importante guardare alla biologia della crescita delle cellule tumorali, poiché ciò pone dei limiti alle stime utilizzate. Queste limitazioni possono portare sia a sovrastimare che a sottostimare il tasso di crescita reale.

La biologia della crescita delle cellule di cancro ai polmoni

Una cellula polmonare normale diventa una cellula cancerosa dopo che una serie di mutazioni in geni che controllano la crescita cellulare (spesso sia oncogeni che geni oncosoppressori) si traduce in una cellula che si comporta in modo molto diverso da una cellula normale. Queste mutazioni di solito non si verificano tutte in una volta, ma si accumulano in un periodo di tempo significativo, a volte decenni. In media, a tipico la cellula cancerosa deve dividersi circa 30 volte prima che un tumore abbia un diametro di 1 centimetro (circa mezzo pollice). A questo punto, la cellula si è moltiplicata fino a diventare da 10 a 100 miliardi di cellule ed è appena rilevabile (se non del tutto) su una radiografia del torace.

I raggi X del torace possono perdere fino al 25% dei tumori polmonari

Non tutte le cellule si dividono allo stesso tempo

Sebbene i tassi di crescita e il tempo di raddoppio siano importanti, nella vita reale ci sono eccezioni a ogni regola. Le stime del tasso di crescita si basano sulla crescita esponenziale delle cellule. Ad esempio, una cella diventa due, due diventano quattro, quattro diventano otto e così via. Nella vita reale, tuttavia, non tutte le cellule si dividono contemporaneamente.

Diversi tipi di cancro hanno diverse "frazioni di crescita", una misura della proporzione di cellule che si trovano in un ciclo cellulare attivo. Alcuni tumori, come le leucemie infantili, hanno una frazione di crescita molto elevata in cui un gran numero di cellule si sta dividendo in un momento specifico. Altri tumori, come il cancro al seno, hanno una bassa frazione di crescita.

Il tasso di crescita varia nelle diverse fasi della crescita del tumore

Inoltre, la crescita può anche essere diversa nelle diverse fasi di sviluppo e progressione. I tumori non sono semplicemente un clone di cellule anormali che crescono in modo fuori controllo. Man mano che un cancro cresce, le cellule sviluppano ulteriori mutazioni che possono modificare il comportamento di un tumore. Molte persone hanno familiarità con questo fenomeno in quanto spesso sono le nuove mutazioni in un tumore a renderlo resistente a un trattamento che aveva funzionato in precedenza. Alcune delle mutazioni aggiunte in un tumore possono provocare la crescita e la divisione delle cellule tumorali più rapidamente rispetto a quando si sono sviluppate per la prima volta.

Tasso di crescita specifico

Nel misurare la crescita di un tumore, i ricercatori ora spesso esaminano sia il tempo di raddoppio del tumore che il tasso di crescita specifico (poiché il tempo di raddoppio del tumore può portare a tassi più veloci o più lenti della crescita reale). Il tasso di crescita specifico è calcolato come la variazione di volume di un tumore in un certo periodo di tempo. Il risultato stima la crescita percentuale di un tumore in un determinato periodo di tempo (come la crescita giornaliera).

Tempo di raddoppio del cancro ai polmoni

Il raddoppio di un tumore polmonare può essere segnalato come tempo di raddoppio del volume o tempo di raddoppio metabolico.

Il tempo di raddoppio si riferisce al tempo necessario al cancro per raddoppiare le dimensioni.

Limitazioni

Esistono numerose limitazioni nella stima del tempo di raddoppio negli studi.

• Si basano su un tasso di crescita continuo (e non è questo il caso)
• Difficoltà a progettare studi: non sarebbe etico osservare i tumori nelle persone per vedere quanto rapidamente i loro tumori sono raddoppiati di dimensioni. Gli studi condotti sulle cellule tumorali in laboratorio o sugli animali non riflettono necessariamente ciò che accade nelle persone. E le stime basate su misurazioni radiologiche (come PET o TC) sono soggette a limitazioni nella stima delle dimensioni dei tumori.

Tempo di raddoppio complessivo

Alcuni studi hanno esaminato il tempo di raddoppio del cancro del polmone in generale; compresi i tumori in persone con diversi tipi e stadi della malattia. Uno studio che confronta il tempo di raddoppio del cancro al seno con quello del cancro del polmone non a piccole cellule ha rilevato che il tempo di raddoppio del volume per il cancro del polmone (134 giorni) era significativamente più veloce di quello del cancro al seno (252 giorni).

I tumori polmonari, in media, raddoppiano le loro dimensioni in quattro o cinque mesi.

Raddoppio del tempo del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Il tempo di raddoppio del carcinoma polmonare non a piccole cellule può variare in modo significativo in base a diversi fattori, tra cui il sottotipo e la storia del fumo.

Uno studio ha esaminato il tasso di crescita misurando la crescita con scansioni TC prese a una media di 25 giorni di distanza, seguite da un intervento chirurgico in cui i tumori sono stati rimossi. Il tempo medio di raddoppio è stato di 191 giorni, con i tumori non a piccole cellule che crescevano significativamente più lentamente dei tumori polmonari a piccole cellule. I tumori nelle persone che fumavano avevano un tempo di raddoppio più rapido rispetto a quelli delle persone che non avevano mai fumato o avevano smesso di fumare. Una scoperta importante è stata che i tumori con un tempo di raddoppio più lento (maggiore di 400 giorni) non hanno necessariamente una prognosi migliore e 1/3 delle persone con questi tumori ha sviluppato metastasi in regioni distanti del corpo.

Raddoppio del tempo di carcinoma polmonare rilevato da TC

Uno studio diverso (il Pittsburgh Lung Screening Study) ha esaminato il tempo di raddoppio del carcinoma polmonare rilevato da CT e ha separato i tumori in tre categorie:

• Crescita rapida (tempo di raddoppio inferiore a 183 giorni): 15,8%
• Tipico (tempo di raddoppio da 183 a 365 giorni): 36,5%
• Crescita lenta (tempo di raddoppio di oltre 365 giorni): 47,6%

Hanno quindi confrontato questi tempi di raddoppio con i sottotipi. L'adenocarcinoma polmonare (e il sottotipo di adenocarcinoma polmonare precedentemente indicato come carcinoma bronchioloalveolare) costituiva una percentuale significativa del gruppo a crescita lenta (86,7%) con solo il 20% nel gruppo del tempo di raddoppio rapido. Al contrario, il carcinoma a cellule squamose del polmone costituiva il 60% dei tumori a tempo di raddoppio rapido e solo il 3,3% del gruppo a tempo di raddoppio lento.

Il carcinoma a cellule squamose del polmone tende ad avere un tempo di raddoppio più rapido rispetto all'adenocarcinoma polmonare.

Gli studi hanno anche esaminato il tempo di raddoppio degli adenocarcinomi positivi all'EGFR, con alcuni che mostrano un tempo di raddoppio più lungo e altri no.

Raddoppio del tempo di cancro al polmone a piccole cellule

Il raddoppio del tempo con il cancro del polmone a piccole cellule è stato studiato meno di quello del cancro del polmone non a piccole cellule, ma sembra essere sia rapido che dipendente dallo stadio. A differenza del cancro del polmone non a piccole cellule che è diviso in quattro fasi, il cancro del polmone a piccole cellule ha solo due fasi: stadio limitato e stadio esteso. In uno studio che ha esaminato le scansioni TC iniziali (e la componente TC della PET / TC), il tempo medio di raddoppio del diametro per il cancro del polmone a piccole cellule è stato di 70 giorni per il tumore primario e di 51,1 giorni per i linfonodi coinvolti.

Il tempo di raddoppio è stato molto più rapido, tuttavia con malattia in stadio esteso (24 giorni) rispetto a malattia in stadio limitato (97,6 giorni). Guardando tutte le persone in questo studio e tutte le lesioni (tumore primario più metastasi), il tempo medio di raddoppio del diametro è stato di 59,6 giorni e il tempo medio di raddoppio del volume è stato di 50,5 giorni.

Fattori che influenzano il tasso di crescita

Ci sono una serie di fattori che Maggio influenzare il tasso di crescita del cancro ai polmoni, tra cui:

• Il tipo e il sottotipo di cancro ai polmoni
• Alterazioni genomiche (ad esempio, mutazioni di EGFR)
• Stato di fumo
• Sesso: diversi studi hanno scoperto che i tumori polmonari nelle donne hanno tempi medi di raddoppio più lunghi rispetto ai tumori polmonari negli uomini (circa il doppio in media)
• Il tempo di raddoppio del volume tende ad essere più lungo nei tumori diagnosticati mediante screening TC rispetto ai tumori scoperti clinicamente

Predire la storia naturale del cancro dal raddoppio dei tempi

Guardare i tempi di raddoppio dei tumori è utile solo se i tempi di raddoppio stimati possono essere utilizzati per prevedere la crescita del tumore di una persona. Uno studio ha esaminato i tempi di sopravvivenza previsti delle persone che avevano tumori polmonari inoperabili (prima dei recenti progressi nelle terapie mirate e nell'immunoterapia) e ha scoperto che c'era una stretta correlazione tra la sopravvivenza prevista dal raddoppio del tempo e la sopravvivenza effettiva.

Sopravvivenza senza cure

I ricercatori a volte cercano di raddoppiare il tempo quando viene posta una domanda straziante: per quanto tempo una persona può sopravvivere senza cure. Nel complesso, si ritiene che i modelli attuali siano inadeguati per stimare accuratamente questa risposta.

Sopravvivenza al cancro del polmone senza trattamento

Tempo di diffusione (metastasi)

Un'altra domanda comune riguarda quanto tempo impiega il cancro ai polmoni a diffondersi (metastatizzare) ad altre regioni del corpo. Un tumore polmonare deve prima raggiungere una dimensione particolare? Poiché le metastasi sono responsabili della maggior parte dei decessi per cancro, questa è una domanda importante da affrontare.

La risposta è che può dipendere e la velocità con cui si diffonde un cancro ai polmoni può essere strettamente correlata al tipo di cancro ai polmoni.Sebbene ci siano differenze, è importante notare che qualsiasi cancro ai polmoni (diverso dal cancro del polmone allo stadio 0 o dal carcinoma in situ) ha il potenziale per diffondersi.

Qualsiasi stadio o dimensione del cancro ai polmoni ha il potenziale per diffondersi.

Nel complesso, il cancro del polmone a piccole cellule ha il potenziale per diffondersi molto presto. Anche i tumori polmonari a piccole cellule molto piccoli possono diffondersi, ad esempio, al cervello ei sintomi legati alle metastasi cerebrali non sono di rado i primi sintomi della malattia. I carcinomi a cellule squamose del polmone, al contrario, possono diventare piuttosto grandi prima di diffondersi; perfino ai linfonodi. Gli adenocarcinomi polmonari sembrano essere da qualche parte nel mezzo e dove e quando si diffondono varia in base al profilo molecolare del tumore (mutazioni genomiche e altre alterazioni).

Nel complesso, i siti più comuni di metastasi del cancro del polmone includono:

• Osso (34,3%)
• Polmone (32,1%)
• Cervello (28,4%)
• Ghiandole surrenali (16,7%)
• Fegato (13,4%)

Fattori diversi dal tasso di crescita sono spesso fondamentali nelle metastasi

La possibilità che un tumore metastatizzi spesso dipende da fattori diversi dal tasso di crescita o dal tempo di raddoppio. Le vecchie teorie sulla storia naturale del cancro ai polmoni sono state messe da parte man mano che la conoscenza della storia naturale del cancro ai polmoni si espande.

Nel vecchio concetto, si pensava che un tumore dovesse raggiungere una dimensione particolare, diffondersi prima ai linfonodi e poi da lì in avanti. Ora sappiamo che semplicemente non è così. Invece, possono essere particolari mutazioni nelle cellule o il microambiente tumorale (le cellule normali che circondano un tumore) che consentono alle cellule tumorali di iniziare a crescere in quell'organo o tessuto.

In primo luogo, le cellule tumorali devono "scappare". Le cellule normali hanno molecole di adesione che le tengono insieme. Diverse mutazioni nelle cellule tumorali possono rendere più facile o più difficile liberarsi.

Quindi devono viaggiare attraverso il sangue, il sistema linfatico o le vie aeree. La diffusione attraverso i vasi linfatici (con cui le persone spesso sono più familiari) richiede più tempo, mentre la diffusione attraverso il flusso sanguigno può "seminare" le cellule tumorali in altre regioni molto più rapidamente, a volte molto prima che venga rilevato un tumore. Gli studi hanno scoperto che le cellule tumorali nel flusso sanguigno (cellule che si staccano e circolano attraverso il corpo) sono comuni anche nei tumori polmonari non a piccole cellule in stadio iniziale.

Come si diffonde il cancro

La maggior parte delle cellule tumorali che arrivano a una nuova destinazione non si trasformano in metastasi ma invece muoiono. Affinché si verifichi la crescita, le cellule devono stabilire un apporto di sangue (angiogenesi) e cambiare l'ambiente in modo che il sistema immunitario non attacchi (stabilire la tolleranza immunitaria). Per fare ciò, devono comunicare con cellule normali nelle vicinanze. Piuttosto che raggiungere una dimensione particolare o diffondersi ai linfonodi, potrebbe essere che alcune cellule del cancro del polmone sviluppino nuove mutazioni che consentono loro di sviluppare più prontamente un apporto di sangue in una nuova regione.

Ciò significa che invece di contrarre i tumori il prima possibile per prevenire metastasi o recidive (sebbene ciò sia ancora importante), è importante trovare modi per impedire alle cellule tumorali di stabilirsi in altre aree. Questo può anche essere in qualche modo utile per coloro che stanno aspettando con ansia i risultati del loro sequenziamento di prossima generazione (o altro test) per il cancro ai polmoni.

Un esempio di come funziona è con la recente approvazione dei bifosfonati per il cancro al seno in stadio iniziale per ridurre il rischio di recidiva. Questi farmaci sembrano funzionare modificando il microambiente delle ossa in modo che le cellule tumorali che arrivano (di solito tramite il sangue) non possano creare una base e invece muoiono.

Cellule cancerose vs cellule normali: i molti modi in cui sono diversi

Tempo di ricorrenza

Una domanda correlata riguarda il tempo necessario affinché il cancro del polmone si ripresenti. Sebbene la dimensione di un tumore alla diagnosi e il numero di linfonodi positivi siano correlati alla recidiva, non possono prevedere cosa accadrà alle singole persone. Una ricerca più recente sta scoprendo che l'eterogeneità di un tumore (quanto sono diverse le parti di un tumore o quanta varietà di cellule è presente) può essere collegata alla recidiva (i tumori più caotici possono avere maggiori probabilità di ripresentarsi).

Tempo di sviluppo (quando inizia il cancro ai polmoni?)

Una domanda diversa guarda quando il cancro ai polmoni può essere iniziato per la prima volta. Le persone possono pensare a un periodo stressante della loro vita o ad un'esposizione specifica e chiedersi se potrebbe essere stata la "causa" del loro cancro. Certamente non c'è una risposta precisa, ma sono state fatte alcune stime.

Nel 2011, in risposta alla domanda comune "da quanto tempo ho il cancro", è stata fatta una stima della tipica "età" di un cancro ai polmoni quando è stato diagnosticato (utilizzando un'estensione della legge di Collin). Per fare la stima, i ricercatori hanno esaminato il tempo impiegato da un cancro per ripresentarsi. La conclusione è stata che ci sono voluti da 3 a 4 anni perché il cancro passasse da una cellula cancerosa a un cancro rilevabile (il cancro al seno era da 5 a 6 anni).

Altre stime sono state effettuate considerando il tempo di raddoppio. Ad esempio, un cancro con un tempo di raddoppio di 200 giorni impiegherebbe 20 anni per raggiungere le dimensioni in cui sarebbe rilevato, un tempo di raddoppio di 100 giorni, 10 anni e così via. Ma sappiamo che il tempo di raddoppio non è costante.

Studi più recenti hanno affrontato la stessa domanda esaminando la firma mutazionale dei tumori (le mutazioni e altri cambiamenti presenti nei tumori). Uno studio del 2017 pubblicato su New England Journal of Medicine suggerito che ci vuole un lungo tempo per lo sviluppo di un cancro ai polmoni, forse decenni, in particolare adenocarcinomi polmonari (anche se i tumori polmonari si trovano comunemente nei non fumatori e i non fumatori tendono a essere diagnosticati in età precoce).

Quando è possibile rilevare per la prima volta il cancro ai polmoni?

Parlare di raddoppio delle dimensioni solleva la domanda su quando il cancro ai polmoni può essere rilevato per la prima volta. Il cancro del polmone è più curabile nelle fasi iniziali e, sfortunatamente, attualmente la maggior parte delle persone ha un tumore in stadio avanzato al momento della diagnosi.

Si pensa che la dimensione media alla quale i tumori polmonari possono essere rilevati su una radiografia del torace sia da 10 mm a 20 mm. Alla TC del torace, tuttavia, spesso possono essere osservati tumori piccoli fino a 6 mm (a volte anche piccoli come 4 mm).

La differenza è diventata evidente quando abbiamo appreso che mentre lo screening dei raggi X del torace non ha salvato vite, lo screening delle scansioni TC del torace salva chiaramente vite.

Quando è necessario rilevare il cancro ai polmoni per una cura?

L'opzione dello screening per il cancro del polmone ha sollevato la questione di quale dimensione un tumore deve essere rilevato per essere curato. Nel 2017, i ricercatori hanno creato un modello di simulazione in cui per i tumori polmonari non a piccole cellule più aggressivi, dovrebbero essere diagnosticati a soli 10 mm di dimensione nei maschi e 15 mm nelle femmine. La dimensione media di un tumore polmonare alla diagnosi senza screening è di 33 mm.

Una parola da Verywell

Con la raccomandazione relativamente nuova (specialmente con l'adenocarcnoma polmonare avanzato) di valutare i risultati dei test genomici prima di iniziare il trattamento, è probabile che aumentino le preoccupazioni sul tasso di crescita del cancro del polmone. I risultati dei test genomici, eseguiti su campioni bioptici tumorali, biopsia liquida o entrambi, a volte possono richiedere da due a quattro settimane.

Comprendere i limiti dell'osservazione del tasso di crescita e il modo in cui fattori diversi dal tasso di crescita spesso giocano un ruolo nella progressione del tumore, può offrire qualche rassicurazione durante questo periodo di attesa. Dopotutto, i risultati (come una persona fa con la malattia) sono ciò che è più importante e iniziare subito il trattamento senza conoscere le migliori opzioni di trattamento a volte può fare più male che bene.

Poiché sono disponibili più opzioni e con il trattamento del cancro che cambia così rapidamente, è importante trovare un medico di cui ti puoi fidare profondamente. Diventare coinvolti nella comunità del cancro del polmone è un altro modo per conoscere la tua malattia e ottenere supporto mentre affronti l'incertezza.

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