Contenuto
- Stephen Crohn, "L'uomo che non può prendere l'AIDS"
- Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient"
- "Donatore 45"
- La Coorte Visconti
- Notevole remissione dell'HIV da teenager francese
In anni più recenti, poiché le scienze dell'HIV hanno iniziato a progredire considerevolmente, un certo numero di interventi medici sembra aver avuto lo stesso (o simile) effetto su persone con infezione da HIV nota, anche se apparentemente "elimina completamente" il virus dai loro corpi.
Quello che abbiamo imparato - e continuiamo a imparare - da questi individui potrebbe un giorno fornire agli scienziati le conoscenze necessarie per invertire potenzialmente il corso dell'infezione da HIV o sradicare del tutto l'HIV.
Ecco una breve panoramica dei gruppi o degli individui che hanno "ingannato" l'HIV e hanno contribuito a far avanzare le scienze sull'HIV:
Stephen Crohn, "L'uomo che non può prendere l'AIDS"
Stephen Crohn, che è stato soprannominato "L'uomo che non può prendere l'AIDS" dal quotidiano britannico indipendente, è stato scoperto che aveva un'anomalia chiamata mutazione "delta 32" sui recettori CCR5 delle sue cellule CD4, la cui mutazione impedisce efficacemente all'HIV di entrare nelle cellule immunitarie bersaglio. Crohn è venuto per la prima volta all'attenzione del dottor Bill Paxton del Centro di ricerca sull'AIDS di Aaron Diamond nel 1996 dopo che i test non hanno rivelato segni di infezione nonostante avesse avuto più partner sessuali, tutti morti di AIDS. Da allora la mutazione è stata identificata in meno dell'1% della popolazione.
La scoperta della cosiddetta mutazione "CCR5-delta-32" ha portato allo sviluppo sia del farmaco di classe degli inibitori CCR5 Selzentry (maraviroc), sia di una procedura di trapianto di cellule staminali utilizzata per "curare funzionalmente" il paziente con HIV Timothy Ray Brown nel 2009 (vedi sotto).
Nato nel 1946, Crohn si è suicidato il 23 agosto 2013, all'età di 66 anni.
Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient"
Timothy Ray Brown, noto anche come "il paziente di Berlino", è la prima persona che si ritiene sia stata "curata funzionalmente" dall'HIV.
Nato negli Stati Uniti, Brown ha ricevuto un trapianto di midollo osseo nel 2009 per curare la sua leucemia acuta. I medici dell'ospedale Charité di Berlino, in Germania, hanno selezionato un donatore di cellule staminali con due copie della mutazione CCR5-delta-32, nota per conferire resistenza all'HIV. Test di routine eseguiti subito dopo il trapianto hanno rivelato che gli anticorpi anti-HIV erano diminuiti in modo tale da suggerire la completa eradicazione del virus dal suo sistema.
Mentre Brown continua a non mostrare segni di HIV, due successivi trapianti di cellule staminali condotti dai medici del Brigham and Women's Hospital non sono riusciti a ottenere risultati simili, con entrambi i pazienti che hanno sperimentato un rimbalzo virale dopo 10 e 13 mesi di test non rilevabili. Questi pazienti non sono stati trapiantati con la mutazione Delta 32, tuttavia.
"Donatore 45"
Nel 2010, un uomo afroamericano gay, noto semplicemente come "Donor 45", è stato scoperto in possesso di un potente anticorpo neutralizzante l'HIV chiamato VRC01 dai ricercatori del Vaccine Research Center del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).
Ciò che è stato particolarmente convincente della scoperta è stato il fatto che VRC01 è in grado di legarsi al 90% di tutti i ceppi globali di HIV, bloccando efficacemente l'infezione anche se il virus muta. A causa dell'elevata diversità genetica dell'HIV, la maggior parte degli anticorpi difensivi non è in grado di raggiungere questo livello di attività.
La scoperta ha aiutato ad ampliare la ricerca sulla stimolazione di anticorpi neutralizzanti ampiamente, che un giorno potrebbero prevenire o rallentare la progressione della malattia senza l'uso di farmaci antiretrovirali.
La ricerca successiva nel 2011 ha identificato due africani con infezione da HIV con anticorpi VRC01 simili.
La Coorte Visconti
Nell'aprile 2013, la storia di un bambino del Mississippi "funzionalmente guarito" dall'HIV ha catturato i titoli dei giornali mondiali. Il bambino, a cui era stata somministrata la terapia antiretrovirale al momento della nascita, sarebbe stato eliminato dal virus e "guarito funzionalmente" dall'HIV. Mentre il bambino alla fine sperimenterebbe un rimbalzo virale nel 2014, respingendo le pretese di qualsiasi cura di questo tipo, rimanevano suggerimenti che un intervento farmacologico precoce potrebbe avere i suoi benefici impedendo all'HIV di nascondersi in molti dei serbatoi latenti del corpo.
Sulla scia del caso del bambino del Mississippi è stato un rapporto dalla Francia in cui si diceva che 14 pazienti su 70 nello studio Visconti in corso erano in grado di mantenere cariche virali completamente soppresse senza trattamento dopo che gli erano stati prescritti antiretrovirali entro dieci settimane dall'infezione.
In ciascuno dei casi, il trattamento è stato interrotto prematuramente dal paziente. Dei 14 in grado di mantenere la soppressione virale persistente (alcuni per oltre sette anni), la conta dei CD4 è aumentata da una media di 500 a 900 cellule / ml mentre la carica virale è scesa da 500.000 a meno di 50 cellule / ml. Sono in corso ulteriori ricerche per accertare se altri fattori, genetici o virologici, abbiano contribuito ai risultati.
Lo studio ha contribuito a rafforzare l'argomento per una strategia di "test e trattamento", in cui il trattamento precoce può essere correlato a un maggiore controllo virale. Se un intervento precoce possa effettivamente invertire l'infezione, come alcuni avevano suggerito con il caso del bambino del Mississippi, rimane in gran parte dubbio. La maggior parte delle autorità sta ora suggerendo che "remissione sostenuta" sia un termine più appropriato, date le battute d'arresto nei precedenti casi di "cura funzionale".
Notevole remissione dell'HIV da teenager francese
Nel luglio 2015, gli scienziati francesi hanno nuovamente annunciato un caso di trasmissione prolungata dell'HIV, questa volta in una ragazza di 18 anni che era stata in grado di sostenere la soppressione virale per 12 anni senza terapia antiretrovirale. Come il bambino del Mississippi prima di lei, all'adolescente è stata fornita la terapia di combinazione al momento della nascita, che le è stata prescritta nel corso di cinque anni, spesso con incidenze di rimbalzo virale a causa della scarsa aderenza ai farmaci per l'HIV.
Nel quinto anno, i suoi genitori l'hanno ritirata dal programma di ricerca e hanno interrotto del tutto la terapia. Quando sono tornati un anno dopo, loro ei ricercatori sono rimasti sorpresi di scoprire che il bambino aveva una carica virale non rilevabile, qualcosa che la ragazza è stata in grado di mantenere da allora.
Le indagini future mireranno a identificare i meccanismi, genetici o meno, per tali controlli sia nell'adolescente francese che nelle sue controparti adulte nella coorte Visconti.