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HAART è l'acronimo di "terapia antiretrovirale altamente attiva", un termine coniato alla fine degli anni '90 per descrivere l'efficacia delle terapie farmacologiche combinate usate per trattare l'HIV.Prima dell'HAART, l'uso di uno o due farmaci antiretrovirali aveva generalmente un successo limitato nei pazienti con HIV, con conseguente rapido fallimento del trattamento e incapacità di sopprimere completamente l'attività virale.
È stato con l'introduzione degli inibitori della proteasi nel 1996 che i medici sono stati in grado di combinare tre o più agenti farmacologici in un modo che ha impedito efficacemente all'HIV di replicarsi in diversi punti del suo ciclo di vita. Con l'avvento dell'HAART, medici e scienziati sono stati in grado di assistere a un sorprendente calo del 50% del numero di decessi correlati all'AIDS negli Stati Uniti e in Europa nell'arco di tre brevi anni (1995-1999).
Oltre ad HAART, l'approccio multi-farmaco era anche comunemente noto come "tripla terapia" o "triplo cocktail di farmaci".
Oggi il termine è stato ampiamente soppiantato da altri moniker, tra cui cART (terapia antiretrovirale di combinazione) o, ancora più semplicemente, ART (terapia antiretrovirale).
Come funziona HAART
Al contrario delle terapie con un solo farmaco o con due farmaci, la combinazione di tre o più antiretrovirali può funzionare come un tag team, sopprimere efficacemente un'ampia varietà di HIV che può esistere all'interno di una singola popolazione virale. Se un farmaco non è in grado di sopprimere un certo tipo virale, è più che probabile che uno o entrambi gli altri agenti lo facciano.
Mantenendo la popolazione virale completamente soppressa (non rilevabile), ci sono meno virus circolanti nel flusso sanguigno e minori opportunità per il virus di mutare in un ceppo di resistenza ai farmaci.
Questo è il motivo per cui le terapie pre-HAART tendevano a fallire così rapidamente: popolazioni mutanti più piccole potevano persistere e alla fine aumentare di numero fino a diventare il ceppo virale predominante. Quando ciò accade, i farmaci non sono più in grado di fermare la replicazione dell'HIV , una condizione che descriviamo come "resistenza ai farmaci".
Attualmente esistono cinque classi di farmaci antiretrovirali, ognuna delle quali inibisce una fase specifica del ciclo di vita dell'HIV:
- inibitori dell'ingresso o della fusione (che includono antagonisti del recettore CCR5)
- inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI / NtRTI)
- inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)
- inibitori dell'integrasi
- inibitori della proteasi
Altre classi di antiretrovirali sono allo studio, mentre i farmaci di nuova generazione mirano a migliorare la tollerabilità, ridurre gli effetti avversi e semplificare il dosaggio per coloro che sono in terapia.
Futuro di HAART
Oltre a fornire una soppressione duratura dell'HIV negli individui infetti, HAART viene ora utilizzato come mezzo per invertire i tassi di infezione in molte popolazioni ad alto rischio. La strategia, nota come trattamento come prevenzione (TasP), ha dimostrato di ridurre la "carica virale della comunità" all'interno di una popolazione, rendendo molto più difficile il passaggio del virus da una persona infetta a una persona non infetta.
A livello individuale, TASP può ridurre il rischio di trasmissione a zero se si ha una carica virale completamente non rilevabile, secondo gli studi di riferimento PARTNER1 e PARTNER2.
Inoltre, è stato dimostrato che HAART riduce il rischio di malattie sia HIV che non correlate (inclusi tumori e malattie cardiache) fino al 58% se iniziate al momento della diagnosi. Di conseguenza, è ora raccomandava di iniziare la HAART in tutte le persone con HIV, indipendentemente dallo stato immunitario, dal reddito, dalla regione geografica, dalla razza o dalla carica virale dell'HIV.
È probabile che il concetto di HAART cambi anche con lo sviluppo di agenti farmacologici antiretrovirali di lunga durata (che potenzialmente consentono iniezioni mensili o trimestrali) e farmaci di nuova generazione che mirano ad abbassare il tradizionale cocktail a tre farmaci a soli due farmaci.
L'8 aprile 2019, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha rilasciato l'approvazione della prima combinazione di due farmaci chiamata Dovato (dolutegravir e lamivudina) che funziona altrettanto efficacemente per le persone appena trattate per l'HIV.
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