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Il trattamento con cellule T del recettore chimerico dell'antigene, chiamato anche terapia CAR-T, è un tipo di terapia di trasferimento cellulare adottivo utilizzato per il trattamento di alcuni tipi di cancro. Normalmente, le cellule T combattono le cellule tumorali per impedire loro di moltiplicarsi e causare malattie. Il trattamento CAR-T e la maggior parte della sua ricerca si è concentrata sui tumori del sangue come la leucemia e il linfoma. Kymriah (tisagenlecleucel) e Yescarta (axicabtagene ciloleucel) sono i primi farmaci CAR-T approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Nota che ci sono altri tipi di terapie di trasferimento cellulare adottivo oltre a CAR-T.2:35
Terapia con cellule T CAR
L'immunoterapia è un processo che utilizza le cellule immunitarie di una persona per curare le malattie. CAR-T prevede più passaggi in cui le cellule immunitarie vengono rimosse dal corpo di una persona, geneticamente modificate in un laboratorio utilizzando il farmaco e quindi reinserite nel corpo per combattere il cancro.
Se si sta seguendo la terapia CAR-T, potrebbe essere necessario assumere anche farmaci chemioterapici immunosoppressori per ottimizzare gli effetti del trattamento.
Indicazioni
I farmaci utilizzati nel trattamento CAR-T sono approvati per il trattamento di tumori specifici in determinate fasce di età.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Approvato per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (LLA) refrattaria o recidivante per bambini e adulti fino a 25 anni.È approvato per il trattamento del linfoma non Hodgkin recidivante o del linfoma non Hodgkin refrattario ad almeno altri due tipi di trattamento.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Approvato per il trattamento di adulti affetti da linfoma a cellule B, incluso linfoma a grandi cellule B recidivato, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma a grandi cellule B del mediastino primario, linfoma a cellule B di alto grado e DLBCL da linfoma follicolare che ha recidivato o è refrattario dopo almeno due trattamenti con terapia sistemica.
Nell'ambito della ricerca, ci sono una serie di studi clinici che studiano gli effetti di questi farmaci CAR-T approvati, così come altri farmaci CAR-T che sono ancora in fase di sviluppo.
Protocolli sperimentali sperimentali possono consentire l'uso di farmaci CAR-T per altre indicazioni ed età oltre a quelle per cui Kymriah e Yescarta sono approvati.
Come funziona l'immunoterapia CAR-T
Questo metodo di trattamento funziona utilizzando i farmaci per modificare geneticamente le cellule immunitarie di una persona. Le cellule immunitarie vengono rimosse dal sangue di una persona e alterate prima di essere reinserite nel corpo.
Dopo che le cellule immunitarie modificate sono state reinfuse, i cambiamenti che hanno subito fanno sì che si leghino alle cellule tumorali. Le cellule immunitarie si moltiplicano quindi all'interno del corpo e lavorano per aiutare a sradicare il cancro.
I globuli bianchi (GB) comprendono due principali tipi di cellule immunitarie: cellule T e cellule B. Normalmente, le cellule T combattono le cellule tumorali per impedire loro di moltiplicarsi e causare malattie.
I farmaci CAR-T agiscono modificando geneticamente le cellule T del corpo in modo che sviluppino una proteinarecettore dell'antigene chimerico (CAR)-sulla loro superficie esterna. Si tratta di un recettore combinato (chimerico) geneticamente modificato inserito nei linfociti T grazie al quale i linfociti T sono in grado di riconoscere e distruggere direttamente e più efficacemente le cellule tumorali.
Questo recettore si lega a una proteina (tipicamente descritta come un antigene) sulla superficie delle cellule tumorali. Ad esempio, alcuni tipi di tumori immunitari causati dalle cellule immunitarie B hanno un antigene sulla loro superficie chiamato CD19. Sia Kymriah che Yescarta modificano genericamente le cellule T per produrre recettori anti-CD19.
Come le cellule T aiutano a combattere il cancroModifica genica
La modificazione genetica delle cellule T è descritta come modifica genetica. Kymriah e Yescarta utilizzano un vettore lentivirale per inserire il gene anti-CD19 nei linfociti T. Anche se un virus viene utilizzato per inserire materiale genetico nel DNA di una cellula bersaglio, il processo è controllato e non causerà un'infezione virale.
Un altro strumento di modifica genetica, le brevi ripetizioni palindromiche (CRISPR) raggruppate regolarmente intervallate, utilizza un tipo di tecnologia che consente un inserimento preciso del DNA nei geni della cellula bersaglio. Alcune ricerche CAR-T utilizzano CRISPR piuttosto che l'editing genetico del vettore retrovirale.
Limitazioni
In generale, CAR-T è più efficace per il trattamento dei tumori del sangue rispetto ad altri tipi di cancro. Con il cancro del sangue, come il linfoma e la leucemia, le cellule tumorali tendono a circolare in tutto il corpo.
Le cellule T modificate possono localizzarsi e legarsi più facilmente alle cellule tumorali circolanti che alle crescite tumorali, che possono avere molte cellule tumorali racchiuse in profondità all'interno di un tumore dove le cellule T non possono raggiungere.
Procedura
Il trattamento CAR-T prevede diversi passaggi. In primo luogo, le cellule T vengono raccolte attraverso la leucaferesi, che è la rimozione dei globuli bianchi dal sangue. Questo può richiedere da due a quattro ore. Un ago viene inserito nella vena e dopo che i GB sono stati rimossi e salvati attraverso una tecnica di filtraggio, il sangue viene reinserito nel corpo attraverso un'altra vena.
Durante questo processo, sarai monitorato per assicurarti che il tuo cuore, la pressione sanguigna e la respirazione non siano influenzati negativamente dal prelievo di sangue.
Se si verificano effetti collaterali, assicurati di informare il tuo team medico in modo che la tua procedura possa essere rallentata o adattata secondo necessità.
Dovresti riprenderti da questa parte della procedura abbastanza rapidamente e probabilmente verrai dimesso lo stesso giorno.
Preparazione cellulare
Le cellule T vengono inviate al laboratorio, trattate con il farmaco e geneticamente modificate per diventare cellule CAR-T. Le cellule T modificate si moltiplicano in laboratorio per diverse settimane. Puoi aspettarti di aspettare circa quattro settimane dopo che le tue cellule sono state raccolte prima che le tue cellule CAR-T siano pronte per essere infuse nel tuo corpo.
Durante l'attesa, è possibile sottoporsi a un trattamento con chemioterapia di linfodepletione per ridurre le cellule immunitarie circolanti, in modo da ottimizzare gli effetti delle cellule CAR-T. Il tuo oncologo spiegherà eventuali rischi ed effetti collaterali della chemioterapia in modo che tu sappia a cosa prestare attenzione.
Infusione
La sua infusione di cellule CAR-T verrà somministrata per via endovenosa (IV, in una vena) per diverse ore in un ambiente medico, come un centro di infusione.
Se riscontri complicazioni o effetti collaterali, assicurati di dirlo al team di fornitori che si prendono cura di te.
Sarai monitorato per assicurarti che i tuoi segni vitali, come la pressione sanguigna, la temperatura e la frequenza cardiaca, siano normali prima di essere dimesso per tornare a casa il giorno della tua infusione.
Recupero
Gli studi hanno mostrato un alto tasso (oltre il 70%) di remissione (senza cancro) in risposta a CAR-T. Poiché si tratta di un tipo di terapia relativamente nuovo, i risultati a lungo termine non sono noti.
Se hai un buon risultato, è comunque importante che tu ti rivolga al tuo oncologo in modo da poter continuare ad avere un monitoraggio di routine per vedere se ci sono segni di recidiva del cancro.
Effetti collaterali
Un numero di effetti collaterali può svilupparsi come risultato del trattamento CAR-T. I più comuni sono la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e le tossicità neurologiche e questi effetti collaterali sono stati descritti in oltre l'80% delle persone che hanno la terapia CAR-T. Tuttavia, gli esperti che trattano i pazienti con terapia CAR-T sono preparati a riconoscere i segni di questi effetti collaterali e trattarli.
A cosa prestare attenzione:
- CRS: Questo può manifestarsi con febbre, brividi, nausea, vomito, diarrea, vertigini e pressione sanguigna bassa. Può iniziare pochi giorni dopo l'infusione e può essere trattato con Actemra (tocilizumab), un farmaco immunosoppressore approvato per il trattamento della CRS.
- Tossicità neurologiche: Questo può iniziare entro una settimana dall'infusione e può includere confusione, cambiamenti di coscienza, agitazione e convulsioni. Se si sviluppa uno qualsiasi di questi effetti collaterali, è necessario un trattamento urgente.
C'è qualche variazione nell'incidenza degli effetti collaterali dei due farmaci CAR-T approvati, ma sono generalmente simili.
Una parola da Verywell
Il cancro viene trattato con diversi metodi e talvolta con una combinazione di terapie. La terapia CAR-T utilizza la modificazione genetica per aiutare a combattere il cancro. È uno degli approcci più recenti nel trattamento del cancro e, sebbene al momento ci siano ancora solo poche indicazioni approvate, è in corso una grande quantità di ricerca sull'applicazione più ampia di questa tecnologia per il trattamento del cancro.
Come funziona l'immunoterapia per il trattamento del cancro