Contenuto
- Cos'è Onpattro?
- Indicazioni approvate
- Onpattro è sicuro?
- Effetti collaterali
- Dosaggio
- Controindicazioni
È anche il primo trattamento ad essere approvato per i pazienti con amiloidosi ereditaria mediata da transtiretina (hATTR), una rara condizione genetica in cui si verifica un accumulo anormale di proteine negli organi e nei tessuti. In alcuni casi, ciò si traduce in una perdita di sensibilità alle estremità.
Cos'è Onpattro?
Onpattro è un tipo di terapia con RNA Interferenza (RNAi). La terapia con RNAi si avvale di un processo che già si verifica nelle cellule a livello genetico. Ci sono due componenti principali dei geni: acido desossiribonucleico (DNA) e acido ribonucleico (RNA). La maggior parte delle persone ha familiarità con il DNA, che può essere facilmente riconosciuto dal suo classico aspetto a doppia elica (doppia elica).
Tuttavia, esiste anche l'RNA a filamento singolo, di cui i ricercatori stanno solo iniziando a comprendere appieno l'importanza, soprattutto quando si tratta di malattie causate da difetti genetici trasmessi attraverso le famiglie.
Indicazioni approvate
Onpattro è approvato per l'uso solo in pazienti adulti con amiloidosi ereditaria mediata da transtiretina e polineuropatia che sono ancora nelle prime fasi di danno ai nervi (I e II). Il farmaco non è stato testato in pazienti con danni ai nervi abbastanza gravi da richiedere l'uso di una sedia a rotelle.
Si sa che circa 50.000 persone in tutto il mondo hanno hATTR che può causare una serie di sintomi in più sistemi del corpo. A causa di una mutazione genetica, una proteina prodotta dal fegato chiamata transtiretina (TTR) non fa il suo lavoro come dovrebbe.
Le persone che hanno hATTR sviluppano sintomi quando la TTR si accumula nel loro corpo, formando gruppi chiamati depositi di amiloide.
Diversi sintomi che all'inizio possono sembrare non correlati si verificano in varie parti del corpo a causa del punto in cui si accumulano i depositi. Ad esempio, se il TTR si accumula nel sistema gastrointestinale, le persone sviluppano diarrea, costipazione e nausea. Nel sistema neurologico, i sintomi a volte appaiono simili a quelli di un ictus o di una demenza. Sono possibili anche disturbi cardiaci, comprese aritmie potenzialmente pericolose per la vita.
Un'altra serie di sintomi che affliggono molte persone affette da hATTR riguarda i nervi che controllano le braccia e le gambe (sistema nervoso periferico). Quando il TTR si accumula in questi nervi, può svilupparsi una condizione chiamata polineuropatia. I sintomi della polineuropatia (inclusi debolezza e formicolio) possono essere gravi, debilitanti e in alcuni casi pericolosi per la vita.
Onpattro è stato approvato specificamente per il trattamento della polineuropatia in pazienti affetti da hATTR. Il farmaco viene somministrato come liquido attraverso una linea endovenosa (IV), un tipo di somministrazione del farmaco chiamato infusione. Una volta entrato nell'organismo, il farmaco va al fegato dove agisce sulla produzione di proteine disfunzionali, spegnendolo. Quando viene prodotta una quantità inferiore di proteine, idealmente anche l'accumulo di depositi di amiloide rallenterà o addirittura si fermerà.
Onpattro è sicuro?
Onpattro funziona utilizzando un piccolo pezzo di RNA per interrompere il processo di produzione di proteine disfunzionali nelle persone con hATTR. Quando introdotto nella cellula, l'RNA fornito da Onpattro può "tagliare" l'mRNA che ha le istruzioni per produrre la proteina. Silenziando il gene, quelle istruzioni smettono di essere inviate.
Negli studi clinici per il farmaco, ai pazienti è stata somministrata un'infusione di Onpattro ogni tre settimane per 18 mesi. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento hanno visto un miglioramento dei sintomi della polineuropatia. I pazienti che non hanno ricevuto alcun farmaco (una dose di placebo) non hanno visto un miglioramento e, in alcuni casi, il danno ai nervi ha continuato a peggiorare.
Effetti collaterali
Alcuni pazienti hanno riportato effetti collaterali della terapia infusionale, inclusi vampate di calore, nausea e mal di testa. Altri farmaci, come steroidi e antistaminici, possono essere somministrati per ridurre il rischio di effetti collaterali correlati all'infusione.
Alcuni pazienti che ricevevano Onpattro hanno riportato anche raffreddori, infezioni del seno e malattie delle vie respiratorie superiori. Tuttavia, la maggior parte degli effetti collaterali non erano gravi e sono migliorati nel tempo.
È importante che i pazienti sappiano che Onpattro può abbassare i livelli di vitamina A. I pazienti che assumono Onpattro potrebbero anche dover assumere vitamina A supplementare per evitare carenze. I segni di carenza di vitamina A includono tipicamente cambiamenti visivi come la cecità notturna.
Dosaggio
La quantità di Onpattro prescritta dipenderà dal peso del paziente. La maggior parte dei pazienti adulti riceverà circa 0,3 mg / kg di peso corporeo tramite infusione ogni tre settimane. Ogni infusione richiede circa 80 minuti per essere completata. La quantità, la frequenza e la durata delle infusioni possono essere modificate a seconda di come risponde un paziente, se la sua salute cambia o se manifesta effetti collaterali.
Le infusioni di solito si svolgono in un ospedale o in un'altra struttura medica dove il personale può preparare il farmaco, somministrarlo e monitorare i pazienti durante e dopo l'infusione. Alcuni pazienti potranno ricevere le infusioni a casa con l'aiuto, ad esempio, di un'infermiera in visita dopo che hanno avuto diverse infusioni riuscite in ospedale.
Controindicazioni
Non sono note controindicazioni farmacologiche per Onpattro. I dati degli studi clinici non si sono concentrati specificamente sulle potenziali interazioni farmacologiche, ma i ricercatori ritengono che sia sicuro assumere Onpattro con la maggior parte degli altri farmaci comunemente prescritti. I pazienti dovrebbero sempre informare il proprio medico di eventuali farmaci o integratori che stanno assumendo, anche se sono da banco.
Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare la sicurezza dell'uso di Onpattro in pazienti in gravidanza o in allattamento. Il farmaco è stato studiato e approvato per gli adulti. Sembra funzionare tanto negli uomini quanto nelle donne. La maggior parte dei pazienti nello studio clinico erano maschi bianchi. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se ci sono differenze nell'efficacia del farmaco in altre popolazioni di pazienti.
Tutti i pazienti nello studio clinico erano adulti e Onpattro è approvato solo per l'uso in pazienti adulti. L'uso di Onpattro non è stato studiato nei bambini.
Nel 2018, il costo per trattare un paziente con Onpattro è stato stimato in $ 450.000 all'anno.
Alnylam, il produttore di Onpattro, e altre aziende farmaceutiche stanno lavorando su più farmaci che utilizzano la terapia con RNAi.
Scopri i molti modi in cui viene utilizzata la terapia con RNAi