Contenuto
- Comportamento del tumore
- Prevalenza
- Triplo positivo contro HER2 +
- Triplo positivo contro ER +
- Triplo positivo vs triplo negativo
- Approcci terapeutici
- Cancro metastatico triplo positivo
- Prognosi
Conoscere lo stato dei recettori ormonali del tumore è fondamentale, perché aiuta te e il tuo medico a prendere le migliori decisioni sul corso del trattamento. Con il cancro al seno triplo positivo, tuttavia, questo è spesso più complicato di quanto possa sembrare.
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Comportamento del tumore
Le cellule mammarie normali hanno recettori per estrogeni e recettori del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2). Nel caso di tumori positivi al recettore, il numero di questi recettori è significativamente aumentato. Una mutazione o un numero maggiore di geni (amplificazione genica) provoca questa sovrapproduzione.
Quando l'estrogeno si lega ai recettori degli estrogeni, stimola la crescita della cellula. Con HER2, sono i fattori di crescita che si legano al recettore per stimolare la crescita.
Con il cancro al seno triplo positivo, entrambi sono in gioco.
Prevalenza
Si ritiene che circa il 20-25% dei tumori al seno (dal 15% al 30% in alcuni studi) sia HER2-positivo. Circa il 70% dei tumori al seno è positivo per i recettori degli estrogeni, la maggior parte di questi è anche positiva per il recettore del progesterone.
Dei tumori che sono HER2-positivi, circa il 50% è anche positivo per i recettori degli estrogeni, sebbene il recettore degli estrogeniespressione può essere a livelli inferiori.
Nel complesso, circa il 10% dei tumori potrebbe, per deduzione, essere considerato triplo positivo, sebbene manchino studi su larga scala che esaminano l'epidemiologia. Inoltre, il grado di positività agli estrogeni può variare tra questi tumori.
Triplo positivo contro HER2 +
I tumori al seno che sono HER2 positivi possono variare in modo significativo l'uno dall'altro. In generale, i tumori HER2-positivi tendono ad essere più aggressivi, hanno tassi di sopravvivenza inferiori e spesso non rispondono alla terapia ormonale.
I tumori HER2 positivi che sono anche positivi al recettore degli estrogeni (triplo positivo), tuttavia, possono comportarsi più come i tumori positivi al recettore degli estrogeni e HER2-negativo tumori, essendo meno aggressivi e più reattivi al trattamento ormonale.
Ci sono somiglianze anche tra il cancro al seno triplo positivo e triplo negativo.
HER2 positivo vs HER2 negativoTriplo positivo contro ER +
I tumori tripli positivi tendono ad essere più aggressivi di quelli che sono solo ER +. La terapia ormonale può essere meno efficace e la chemioterapia, almeno con i tumori in stadio iniziale, può essere meno efficace.
I tumori al seno tripli positivi hanno anche maggiori probabilità di avere linfonodi positivi rispetto a quelli che sono positivi ai soli recettori degli estrogeni.
Triplo positivo vs triplo negativo
A prima vista, sembrerebbe che il cancro al seno triplo positivo offrirebbe la prognosi migliore, seguito da tumori positivi al recettore degli estrogeni o HER2 positivi e tumori triplo negativi con i peggiori esiti. Tuttavia, non sembra essere così. Mentre alcuni tumori triplo positivi si comportano più come tumori ER +, alcuni di questi tumori mostrano somiglianze con tumori triplo negativi in quanto sono più aggressivi, si verificano in persone più giovani, hanno gradi di tumore più elevati alla diagnosi e presentano una maggiore probabilità di ripresentarsi entrambi a livello locale, regionale e metastatico.
Tutto sul cancro al seno triplo negativoApprocci terapeutici
Sembrerebbe che i tumori che sono sia recettori per gli estrogeni che HER2-positivi rispondano anche due volte al trattamento. Purtroppo, non è così. Per alcuni tumori, l'uso di queste due terapie insieme può causare un trattamento eccessivo e aumentare il rischio di effetti collaterali. Ma anche quando entrambi i trattamenti sono indicati, sono meno efficaci.
Gli studi sui tumori al seno in fase iniziale hanno riscontrato un minore beneficio dalle terapie mirate a HER2 quando il livello di entrambi i recettori è alto. Questi sono i tumori che si comportano più come i tumori ER + / HER2 neg (luminale A).
Ma è stata notata anche la ridotta efficacia delle terapie ormonali.
Problemi con la resistenza
I tumori tripli positivi possono comportarsi in modo diverso da quanto ci si aspetterebbe sulla base della sola positività del recettore HER2 o degli estrogeni e possono essere influenzati dalla relazione tra questi recettori. Questa interazione tra i recettori viene definita dai ricercatori "diafonia".
Il crosstalk tra HER2 e ER può funzionare per segnalare la resistenza ormonale. In altre parole, la comunicazione tra i recettori (ad esempio HER2 ed ER) può comportare una terapia antiestrogenica meno efficace nei tumori tripli positivi.
In modo simile, l'attivazione della segnalazione del recettore degli estrogeni (correlata all'essere ER +) può provocare resistenza alle terapie mirate a HER2. Ciò potrebbe spiegare parte della variabilità nei tumori HER2 positivi, alcuni dei quali rispondono molto meglio di altri ai farmaci bloccanti HER2.
Potrebbe essere questo "crosstalk" che spiega perché le risposte alla terapia ormonale o alla terapia mirata a HER2 non sono sempre quelle che ci si potrebbe aspettare.
Si ritiene che l'uso della combinazione della terapia HER2 (ad esempio, Herceptin) e della terapia ormonale, come il Tamoxifen o Faslodex (fulvestrant), tuttavia, possa ripristinare parte della resistenza dei recettori degli estrogeni alla terapia ormonale.
Inoltre, alcuni regimi chemioterapici per il cancro al seno funzionano meglio o peggio per i tumori HER2 positivi. Ma mentre la chemioterapia può essere di minore beneficio con la malattia in stadio iniziale, è di forte beneficio nella malattia metastatica.
Opzioni di trattamento HER2-PositiveCancro metastatico triplo positivo
Il carcinoma mammario metastatico triplo positivo viene solitamente trattato in modo diverso dal carcinoma mammario metastatico HER2-positivo. A differenza dei tumori che sono solo HER2 positivi, sembra esserci un chiaro e significativo vantaggio in termini di sopravvivenza nell'uso della chemioterapia insieme alla terapia bloccante HER2. Questo può essere seguito da una terapia ormonale (come un inibitore dell'aromatasi).
Prognosi
Poiché ci sono pochi studi su questo, è difficile prevedere la prognosi per il cancro al seno triplo positivo. Il comportamento e la risposta di molti di questi tumori sono simili ai tumori estrogeni positivi / HER2 negativi, suggerendo una buona prognosi.
Detto questo, il potenziale crosstalk tra i recettori HER2 e quello degli estrogeni può portare alla resistenza ai trattamenti ormonali e diretti a HER2.
Sembra che la prognosi possa essere migliore per le donne con tumori tripli positivi che sono in postmenopausa. In uno studio che ha confrontato donne bianche / non ispaniche con donne ispaniche e asiatiche, è stato riscontrato che gli abitanti delle isole asiatiche e del Pacifico hanno una mortalità inferiore rispetto alle donne bianche / non ispaniche con tumori tripli positivi.
Una parola da Verywell
C'è incertezza sul miglior approccio terapeutico per i tumori tripli positivi e sembra che ci siano diversi sottoinsiemi basati sul grado di espressione di ER e altro ancora. Inoltre, il potenziale per una ridotta risposta ai farmaci che prendono di mira un tipo è motivo di preoccupazione. Sono necessarie ulteriori ricerche per cercare risposte, nonché modi per ridurre la diafonia che porta alla resistenza.