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Il deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media (deficit di MCADD o MCAD) è una rara condizione metabolica ereditaria che influisce sulla capacità del corpo di convertire un certo tipo di grasso in energia. Oggi, i test per MCADD fanno parte degli screening neonatali standard in molti luoghi. Se diagnosticata tempestivamente, la condizione può essere gestita. Tuttavia, i ritardi nella diagnosi possono essere fatali.
Sintomi
Il corpo utilizza diversi tipi di grasso per produrre energia. La capacità del corpo di attingere alle riserve di grasso per l'energia è particolarmente utile durante i periodi di non mangiare (digiuno) o quando il corpo è sotto stress, come quando si verifica una malattia. Le persone con MCADD hanno una mutazione genetica che non consente ai loro corpi di convertire un certo tipo di acidi grassi a catena media di grassi in energia.
Il corpo in genere cerca di utilizzare acidi grassi a catena media durante i periodi di digiuno. I sintomi della MCADD si manifestano spesso dopo che qualcuno è rimasto troppo a lungo senza mangiare. Nei neonati, i sintomi possono essere tenuti a bada durante i programmi di alimentazione regolari. Tuttavia, una volta che iniziano a fare periodi più lunghi tra le poppate, o se hanno difficoltà con l'allattamento al seno, possono emergere i sintomi della MCADD.
La prima incidenza dei sintomi della MCADD si verifica in genere tra i 3 ei 24 mesi.
I sintomi della MCADD possono essere molto gravi e persino fatali. Alcuni ricercatori ritengono che la MCADD non diagnosticata abbia causato un gran numero di morti infantili inspiegabili negli ultimi decenni. Altri hanno proposto che potrebbe essere una condizione che contribuisce all'incidenza della sindrome della morte improvvisa del lattante (SIDS).
I sintomi della MCADD si manifestano tipicamente dopo periodi di digiuno o malattia, in particolare malattie che causano il vomito. I sintomi possono includere:
- Vomito
- Bassa energia (letargia) o eccessiva sonnolenza (sonnolenza)
- Debolezza o tono muscolare basso (ipotonia)
- Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia)
- Difficoltà a respirare o respirazione veloce (tachipnea)
- Anomalie del fegato (ingrossamento, alti enzimi epatici)
- Convulsioni
I sintomi della MCADD possono essere molto gravi. Se non trattate, le complicazioni possono provocare danni al cervello, coma e morte. In alcuni casi, la morte improvvisa e inspiegabile di un bambino è l'unico sintomo di MCADD. Solo più tardi si può scoprire che la morte è correlata a MCADD non diagnosticata.
Mentre i primi sintomi di MCADD di solito si presentano nei neonati o nella prima infanzia, ci sono stati casi in cui le persone non hanno manifestato sintomi fino all'età adulta. Come è vero per neonati e bambini, questi casi sono stati solitamente accelerati dalla malattia o dal digiuno.
Quando non si verifica una crisi metabolica acuta correlata a malattia o digiuno, le persone con MCADD di solito non presentano alcun sintomo (asintomatico).
Cause
La MCADD si verifica perché il corpo di una persona non è in grado di scomporre gli acidi grassi a catena media e convertirli in energia. Questo perché il loro corpo non produce l'enzima necessario per svolgere questa funzione, chiamata acil-CoA deidrogenasi a catena media (ACADM). Le mutazioni nel gene ACADM, che sono presenti dal concepimento, significano che il corpo non avrà abbastanza dell'enzima per metabolizzare gli acidi grassi a catena media come fonte di energia.
Se una persona con MCADD fornisce al proprio corpo un'energia adeguata (attraverso cosa e quando mangia), potrebbe non manifestare sintomi poiché il suo corpo non cercherà di attingere alle riserve di grasso.
Se una persona non mangia o si ammala, il suo corpo potrebbe non riuscire a convertire gli acidi grassi in energia: questo è il momento in cui si manifestano i sintomi della MCADD. I sintomi possono anche svilupparsi quando c'è un accumulo di acidi grassi scarsamente metabolizzati nei tessuti del corpo, specialmente nel fegato e nel cervello.
Quando due persone che hanno ciascuna un gene mutato (persone chiamate "portatori") hanno un figlio insieme, il gene può essere trasmesso. Se un bambino eredita solo un gene mutato, diventerà portatore come i suoi genitori. I portatori molto spesso non hanno sintomi della condizione, ma possono trasmettere la mutazione. È anche possibile che un bambino non erediti affatto il gene mutato. Tuttavia, quando un bambino riceve un gene mutato da entrambi i genitori, svilupperà MCADD. Questo è ciò che è noto come modello di ereditarietà autosomica recessiva.
Come spesso accade con le condizioni genetiche, ci sono una serie di possibili mutazioni che possono provocare MCADD. Tuttavia, i ricercatori non sono sicuri se esista una relazione specifica tra la mutazione di una persona e come si sviluppa la MCADD, nota anche come relazione genotipo-fenotipo.
Il test per le mutazioni note per portare alla MCADD è una parte importante della diagnosi, sebbene possa o non possa essere utile per prevedere la gravità dei sintomi di una persona.
Diagnosi
MCADD è una condizione rara. Negli Stati Uniti, colpisce circa una persona su 17.000.I bianchi di discendenza nordeuropea sembrano avere un rischio maggiore di MCADD rispetto ad altre razze. La condizione è più comune nei neonati o nei bambini molto piccoli, sebbene sia stata diagnosticata negli adulti. I maschi e le femmine sembrano essere colpiti alla stessa velocità.
Il test per MCADD fa ora parte degli screening neonatali standard in molte parti del mondo. Tuttavia, non viene testato di routine in ogni ospedale. Pertanto, se un neonato o un bambino piccolo inizia a mostrare sintomi indicativi della condizione, sono molto importanti test, diagnosi e trattamento tempestivi.
Se non trattata, la condizione può causare gravi complicazioni, inclusa la morte improvvisa.
Il vantaggio principale dell'inclusione dei test per MCADD negli screening neonatali è che un bambino può essere diagnosticato prima che si sviluppino i sintomi. Ciò riduce la possibilità che la condizione non venga diagnosticata e non trattata, il che può avere conseguenze gravi (se non fatali).
Se lo screening neonatale di un neonato indica che potrebbe avere MCADD, ulteriori test possono fornire ulteriori informazioni. Possono essere testati anche i genitori di un bambino con diagnosi di MCADD, così come i fratelli del bambino.
Altri test che possono essere utilizzati per confermare una diagnosi di MCADD includono:
- Test genetici per cercare mutazioni nel gene ACADM.
- Esami del sangue per misurare il glucosio, l'ammoniaca e altri livelli.
- Esami delle urine per escludere altre condizioni che causano un basso livello di zucchero nel sangue.
Quando sono presenti sintomi di MCADD e una persona è in una crisi metabolica acuta, potrebbe anche aver bisogno di altri interventi medici. Ciò può includere il reintegro degli elettroliti con fluidi per via endovenosa (IV) o nutrizione supplementare.
Se una persona non manifesta sintomi fino all'età adulta, la MCADD potrebbe non essere la prima diagnosi sospetta da un medico. Dopo aver considerato la storia medica della persona (inclusa la storia familiare), i sintomi attuali, cosa stava facendo la persona prima di ammalarsi (come se avesse una malattia virale che ha causato vomito o ha digiunato), insieme a qualsiasi risultato di laboratorio, la MCADD può essere testato per.
In alcuni casi, in particolare nei bambini piccoli, la MCADD viene confusa con un'altra condizione nota come sindrome di Reye.
Mentre le due condizioni possono avere sintomi simili e possono svilupparsi entrambe dopo un periodo di malattia (specialmente malattie infantili come la varicella), la sindrome di Reye si verifica nei bambini che sono stati trattati con l'aspirina durante il loro periodo di malattia. Sebbene la sindrome di Reye sia stata specificamente collegata all'uso di aspirina nei bambini, la MCADD non è associata all'uso di alcun farmaco specifico.
Trattamento
Il modo principale per trattare la MCADD è prevenire lo sviluppo dei sintomi della condizione, poiché possono essere piuttosto gravi. Ai genitori di un neonato con diagnosi di MCADD verranno fornite istruzioni rigorose sull'alimentazione per prevenire lunghi periodi di digiuno.
Oltre ad assicurarsi di non rimanere troppo a lungo senza mangiare, le persone con MCADD di solito devono seguire una dieta specifica che includa quantità maggiori di carboidrati e quantità inferiori di grassi rispetto a quanto tipicamente raccomandato. Se una persona si ammala e non può mangiare, di solito ha bisogno di ricevere nutrimento e liquidi attraverso una flebo o un tubo (enterale) in ospedale per prevenire lo sviluppo di sintomi e complicazioni della MCADD.
I neonati con MCADD che lottano per l'allattamento al seno possono avere maggiori probabilità di entrare in uno stato di scompenso metabolico, poiché non sono in grado di mantenere i loro bisogni metabolici coerenti attraverso la nutrizione che assumono. Oltre ad avere regolari poppate, alcuni medici possono raccomandare i neonati ricevere miscele di carboidrati semplici (come amido di mais crudo) per aiutare a prevenire lo sviluppo dei sintomi di MCADD.
Oltre a garantire che la dieta sia adeguata all'alimentazione, il rigoroso rispetto di un programma di alimentazione regolare dovrà iniziare dal momento in cui nasce un bambino con MCADD o dal momento in cui viene diagnosticato. Per i neonati, questo di solito significa passare non più di quattro o cinque ore tra le poppate. I bambini più grandi e gli adulti dovrebbero evitare il digiuno per più di 10 ore e nessuna persona con MCADD, indipendentemente dall'età, dovrebbe digiunare per più di 12 ore. Se sono necessari periodi di digiuno più lunghi, come per un test medico, sarà necessaria una stretta gestione medica.
In passato, la carnitina supplementare (un composto che aiuta le cellule a produrre energia) è stata studiata come potenziale strategia di gestione per MCADD, ma la ricerca che ne esplora i benefici non è conclusiva.
Inoltre, quando una persona con MCADD si ammala, soprattutto se vomita, potrebbe aver bisogno di consultare un medico per prevenire lo sviluppo di sintomi e complicazioni correlati alla MCADD.
I bambini con MCADD potrebbero dover indossare un braccialetto di allerta medica. I genitori possono anche chiedere al pediatra di inviare una lettera alla scuola e agli insegnanti di un bambino per informarli delle condizioni del bambino e delineare l'importanza di aderire alle esigenze dietetiche e ai programmi alimentari.
Chiunque interagisca con un bambino affetto da MCADD dovrebbe essere consapevole dei sintomi e delle situazioni che possono farli precipitare: qualcuno intorno a un bambino con MCADD dovrebbe sapere cosa fare se si sospetta una crisi metabolica.
Finché una persona con MCADD aderisce a ciò che è necessario per gestire la condizione, di solito può condurre una vita altrimenti sana. Tuttavia, non è raro che la diagnosi di MCADD venga fatta dopo la morte; la prima comparsa dei sintomi e la crisi metabolica che ne consegue possono progredire rapidamente. Pertanto, la diagnosi precoce e il trattamento rimangono cruciali per le prospettive a lungo termine per una persona con MCADD.
Una parola da Verywell
Il deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media (deficit di MCADD o MCAD) è una rara condizione metabolica ereditaria che influisce sulla capacità del corpo di convertire un certo tipo di grasso in energia. Se la condizione non viene diagnosticata e non viene trattata, può essere fatale. Molti screening neonatali includono test per MCADD, ma non sono ancora universalmente presenti. Se un medico sospetta che un bambino abbia MCADD, saranno necessari test genetici. Le persone con MCADD di solito hanno bisogno di aderire a una dieta ricca di carboidrati e povera di grassi. Devono anche assicurarsi di non passare lunghi periodi senza mangiare (digiuno). I bambini con MCADD potrebbero dover indossare un braccialetto di allerta medica per assicurarsi che chi li circonda possa riconoscere i sintomi di una crisi metabolica. Mentre le conseguenze di MCADD non trattata o mal gestita possono essere devastanti, quando la condizione viene diagnosticata accuratamente ed è in atto un piano di trattamento, la maggior parte delle persone con MCADD può condurre una vita altrimenti sana.
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