Contenuto
- Fattori influenzanti
- Evidenza di rischi genetici
- Mutazioni geniche ereditarie
- Screening e trattamento
- Una parola da Verywell
L'attuale corpo di ricerca suggerisce che è più probabile che la genetica contribuisca allo sviluppo del cancro ai polmoni se sei uno dei seguenti:
- Più giovane (sotto i 50 anni)
- Femmina
- Un non fumatore
Sebbene la scienza che circonda la genetica del cancro del polmone sia ancora agli inizi, gli scienziati hanno identificato alcune mutazioni che possono aumentare il rischio.
Fattori influenzanti
Il cancro familiare al polmone è un termine che può suggerire che un gene canceroso viene "trasmesso" dai genitori ai figli. Oggi, i ricercatori considerano il cancro del polmone familiare come un combinazione di fattori genetici e ambientali che aumentano il rischio di cancro ai polmoni tra i membri della famiglia.
Nel complesso, gli individui con un parente di primo grado (genitore, fratello o figlio) con cancro ai polmoni hanno un rischio di malattia circa 1,5 volte maggiore rispetto a quelli senza una storia familiare. Questo è vero sia per i fumatori che per i non fumatori.
Ma la storia familiare da sola non può prevedere se avrai o meno il cancro ai polmoni. Il tuo status di fumatore gioca un ruolo più centrale, in cui i fumatori precedenti o attuali con una storia familiare di cancro ai polmoni hanno un rischio tre volte maggiore di cancro ai polmoni rispetto ai non fumatori senza una storia familiare.
Anche così, una storia di fumo contribuirà quasi sempre di più allo sviluppo del cancro ai polmoni rispetto alla genetica.
Le prove attuali suggeriscono che il rischio familiare di cancro ai polmoni è influenzato da molteplici fattori intersecanti, tra cui:
- Genetica
- Stili di vita simili (come il fumo e la dieta)
- Ambienti simili (come l'inquinamento atmosferico interno ed esterno)
Il fumo passivo all'interno della casa, ad esempio, può aumentare il rischio di cancro ai polmoni di una persona dal 20% al 30%. Allo stesso modo, l'esposizione al radon in casa, la seconda causa principale di cancro ai polmoni negli Stati Uniti, può anche essere considerata rischio familiare di una persona della malattia.
In quanto tale, una storia familiare di cancro ai polmoni non può predire tanto la probabilità della malattia quanto evidenzia la necessità di regolare i fattori di rischio modificabili e mantenere un maggiore allerta per eventuali segni o sintomi di cancro ai polmoni.
Quali paesi hanno il più alto tasso di cancro ai polmoni?Evidenza di rischi genetici
La scienza che esplora il ruolo della genetica nel cancro del polmone è ancora giovane. Anche così, ci sono una serie di fattori che suggeriscono che il cancro ai polmoni ha una componente ereditaria.
Età più giovane
Le persone che sviluppano il cancro ai polmoni in giovane età hanno maggiori probabilità di avere una predisposizione genetica alla malattia.
Negli Stati Uniti, l'età media in cui viene diagnosticato il cancro ai polmoni è di 70 anni. Tuttavia, ci sono persone a cui è stato diagnosticato un cancro ai polmoni ben prima di allora. In effetti, circa l'1,3% di tutti i casi di cancro ai polmoni si verifica nelle persone sotto i 35 anni.
Ciò che è interessante di questa popolazione più giovane è che pochi sono i fumatori, il che suggerisce che altri fattori contribuiscono al rischio. Si ritiene che la genetica svolga un ruolo in quanto quasi tutti i tumori polmonari nei giovani adulti sono adenocarcinomi, un tipo di cancro strettamente legato a determinate mutazioni genetiche.
Come differisce il cancro ai polmoni nei giovani
Sesso
Uomini e donne hanno la stessa probabilità di sviluppare il cancro ai polmoni. Tuttavia, ci sono disparità tra i sessi.
Le donne non solo hanno maggiori probabilità di sviluppare il cancro ai polmoni in età precoce rispetto agli uomini, ma hanno anche maggiori probabilità di svilupparlo rispetto ai maschi con gli stessi fattori di rischio.
Secondo una recensione del 2019 in Ricerca traslazionale sul cancro del polmone, le donne con una storia di fumo di 40 pack-year hanno un rischio tre volte maggiore di cancro ai polmoni rispetto agli uomini con lo stesso record di fumo.
Si presume che la genetica svolga un ruolo, in parte aumentando la suscettibilità biologica di una donna agli agenti cancerogeni (agenti cancerogeni) nel fumo di tabacco.
Diversi studi hanno scoperto che le donne hanno concentrazioni più elevate di un enzima chiamato CYP1A1, che può temperare la risposta del corpo agli agenti cancerogeni nei polmoni e promuovere lo sviluppo del cancro. Alcuni polimorfismi genetici (variazioni) sono legati alla disregolazione della produzione di CYP1A1 e possono spiegare perché le donne sono più vulnerabili agli agenti cancerogeni inalati.
In che modo il cancro ai polmoni è diverso nelle donne?Gara
Anche la razza e l'etnia sono fattori di differenziazione nel rischio di cancro ai polmoni. I dati del Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) in corso rilevano che gli afroamericani hanno un rischio molto maggiore di cancro ai polmoni rispetto a qualsiasi altro gruppo razziale o etnico.
I dati SEER hanno fornito i seguenti tassi di incidenza del cancro del polmone per i vari gruppi (descritti nel numero di casi per 100.000 persone):
- Neri: 76,1 ogni 100.000
- Bianchi: 69,7 per 100.000
- Nativi americani: 48,4 per 100.000
- Asiatici / isolani del Pacifico: 38,4 per 100.000
- Ispanici: 37,3 per 100.000
Sebbene cose come il fumo e l'ambiente contribuiscano sicuramente a questi tassi, gli scienziati hanno anche notato che le mutazioni genetiche legate al cancro del polmone possono variare anche in base alla razza. Studi futuri sperano di identificare quanto significativamente queste mutazioni contribuiscono al rischio in razze diverse e etnie.
Tassi attuali di sopravvivenza al cancro del polmoneMutazioni geniche ereditarie
Alcuni tipi di cancro ai polmoni sono più fortemente legati a specifiche mutazioni genetiche rispetto ad altri. Queste mutazioni possono alterare la funzione e il ciclo di vita di una cellula, facendola replicare in modo anomalo e fuori controllo, portando all'insorgenza del cancro.
Gli scienziati hanno identificato alcune mutazioni genetiche associate alla cancerogenesi (lo sviluppo del cancro) nei polmoni. La stragrande maggioranza di queste mutazioni è collegata a tumori polmonari non a piccole cellule (NSCLC), in particolare adenocarcinoma polmonare, al contrario di tumori polmonari a piccole cellule (SCLC).
Avere una mutazione genetica associata al cancro del polmone non significa che avrai il cancro ai polmoni. A differenza delle mutazioni BRCA utilizzate per prevedere la probabilità di cancro al seno in soggetti ad alto rischio, non esiste alcuna mutazione genetica o test in grado di prevedere la probabilità di cancro ai polmoni.
Mutazioni geniche ereditate e acquisiteEGFR
Le mutazioni del gene EGFR possono alterare la produzione di una proteina chiamata recettore del fattore di crescita epidermico che aiuta le cellule a rispondere in modo appropriato al loro ambiente. Ci sono non meno di 10 mutazioni di EGFR note per essere collegate al cancro del polmone; molti altri dovrebbero essere identificati.
La ricerca suggerisce che il 47% degli asiatici con NSCLC ha una mutazione dell'EGFR. Circa il 21% delle persone con NSCLC che sono di origine mediorientale o africana è portatrice della mutazione; lo stesso vale per il 12% dei pazienti di origine europea.
Le mutazioni dell'EGFR sono anche più comuni nelle donne e nei non fumatori. Mentre le mutazioni dell'EGFR sono principalmente legate agli adenocarcinomi polmonari, alcune possono influenzare i carcinomi a cellule squamose rendendoli più aggressivi.
Le mutazioni di EGFR possono essere identificate sia nel tumore primario (originale) che nelle metastasi (tumori secondari che si sono diffusi a siti distanti). Queste mutazioni tendono a mutare rapidamente e spesso diventano resistenti ai farmaci usati per trattarle.
Siti comuni per le metastasi del cancro del polmoneKRAS
Il gene KRAS è responsabile della produzione di una proteina di segnalazione chiamata K-Ras che istruisce le cellule su come dividersi, maturare e funzionare. La disregolazione di questa proteina può portare al cancro.
Circa il 15-20% delle persone con adenocarcinoma polmonare risulta positivo alle mutazioni KRAS. Questi si verificano spesso insieme alle mutazioni di EGFR.
Le mutazioni KRAS sono identificate principalmente nel tumore primitivo e meno comunemente nei tumori metastatici.
ALK
Il gene della linfoma chinasi anaplastico (ALK) è responsabile della produzione di una proteina chiamata tirosin chinasi che istruisce le cellule a dividersi e crescere. La mutazione, più precisamente denominata riarrangiamento ALK, è collegata al NSCLC ed è più comunemente osservata negli asiatici rispetto a qualsiasi altro gruppo.
Il riarrangiamento di ALK è collegato a tra il 3% e il 5% dei casi di NSCLC (principalmente adenocarcinomi) ed è più comunemente osservato nei fumatori leggeri, nei non fumatori e nelle persone sotto i 70 anni.
BRCA2
È stato scoperto che le persone con una mutazione del gene BRCA2, una delle mutazioni associate al cancro al seno, hanno anche un rischio maggiore di sviluppare il cancro ai polmoni.
Questa mutazione si trova in circa il 2% delle persone di discendenza europea ed è ereditata con un pattern autosomico dominante (il che significa che solo un genitore deve contribuire alla mutazione per aumentare il rischio di una malattia).
I fumatori che hanno una mutazione BRCA2 hanno quasi il doppio delle probabilità di contrarre il cancro ai polmoni rispetto alla popolazione generale. Al contrario, i non fumatori con la mutazione BRCA hanno un rischio leggermente aumentato.
I fumatori portatori di questa mutazione il più delle volte sviluppano carcinoma a cellule squamose. I carcinomi a cellule squamose si sviluppano nelle vie aeree dei polmoni, al contrario degli adenocarcinomi che si sviluppano sui bordi esterni dei polmoni.
Modelli di ereditarietà in geneticaScreening e trattamento
Gli scienziati hanno ancora molto da imparare sulla genetica del cancro ai polmoni. Sebbene esistano chiare associazioni tra cancro del polmone e mutazioni di EGFR, KRAS, ALK e BRAS, l'identificazione di queste mutazioni non può in alcun modo predire il rischio di cancro ai polmoni. In questo momento, non ci sono raccomandazioni riguardanti lo screening genetico delle persone per il cancro ai polmoni.
Dove i test genetici possono aiutare è nella selezione di nuove terapie mirate in quelli già diagnosticati con cancro ai polmoni. Questi farmaci prendono di mira e uccidono le cellule tumorali con specifiche mutazioni trattabili, lasciando le cellule normali in gran parte intatte. Per questo motivo, le terapie mirate spesso causano meno effetti collaterali.
Tra i farmaci mirati usati per il NSCLC con una mutazione dell'EGFR:
- Gilotrif (afatinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
Tra i farmaci mirati utilizzati per il NSCLC con un riarrangiamento ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Una parola da Verywell
Se sei ad alto rischio per la malattia, potresti beneficiare dello screening TC annuale per il cancro del polmone. Lo screening annuale è attualmente raccomandato per le persone di età compresa tra 55 e 74 anni che fumano o hanno smesso negli ultimi 15 anni e hanno almeno 30 anni di storia del fumo.
A seconda di fattori di rischio aggiuntivi, come la storia familiare o l'esposizione al radon, tu e il tuo medico potete scegliere di scegliere uno screening al di fuori di questi parametri. Ciò potrebbe contrarre il cancro ai polmoni precocemente mentre è ancora altamente curabile.