Contenuto
- In che modo una mutazione genetica causa ARVD / C?
- Se ho il cambiamento genetico, ho ARVD / C?
- Come viene ereditato ARVD / C?
La displasia / cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVD / C) è una malattia genetica rara che causa aritmie ventricolari che possono aumentare la possibilità di morte nei soggetti giovani. L'ARVD / C fa sì che il muscolo cardiaco del ventricolo destro venga sostituito da tessuto adiposo e fibroso che può indebolire il cuore.
Questa malattia familiare può verificarsi quando una persona affetta ha la possibilità di trasmettere una specifica mutazione genetica ai propri figli. Esistono anche prove che ARVD / C potrebbe derivare da un'infezione del muscolo cardiaco.
In che modo una mutazione genetica causa ARVD / C?
ARVD / C è spesso causato da mutazioni nelle proteine desmosomiali. Il desmosoma è il ponte meccanico che collega una cellula cardiaca all'altra. I componenti principali del desmosoma sono:
- Plakofilina-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobina (JUP)
Si trova comunemente che i pazienti con ARVD / C presentano anomalie genetiche nei geni che codificano per queste proteine desmosomiali. Quando c'è una mutazione in questi geni, i legami meccanici che tengono insieme le cellule cardiache sono difettosi. Nel tempo, le cellule del cuore possono separarsi, avviando un processo di sostituzione della cicatrice e del grasso. Questo può essere aumentato con un alto livello di esercizio, il che spiega perché sembra essere comune tra i giovani atleti.
ARVD / C è ancora in fase di studio. È possibile che ci siano altre cause, come le infezioni virali. C'è molta ricerca sui meccanismi e ci aspettiamo di saperne di più nei prossimi cinque-dieci anni.
Se ho il cambiamento genetico, ho ARVD / C?
In generale, qualcuno che eredita un cambiamento genetico o una mutazione per ARVD / C ha ereditato una predisposizione genetica a sviluppare ARVD / C. Un singolo cambiamento genetico di solito non è sufficiente per lo sviluppo di ARVD / C. Per la maggior parte degli individui, sono necessari fattori aggiuntivi come altri geni, stile di vita atletico, esposizione a determinati virus, ecc. Affinché un individuo possa effettivamente sviluppare segni e sintomi di ARVD / C.
Come viene ereditato ARVD / C?
I nostri corpi sono costituiti da cellule e nel nucleo di ogni cellula c'è il DNA.Il DNA è una serie di messaggi che chiamiamo geni. I geni sono come frasi in cui certe lettere sono messe insieme per creare un codice che sono le istruzioni per dire al nostro corpo come apparire e funzionare. Se una o più lettere di una frase mancano o sono aggiunte nel posto sbagliato, la frase genetica non avrà senso e può provocare malattie genetiche come ARVD / C.
Questi cambiamenti genetici possono essere trasmessi da una generazione all'altra. I geni sono confezionati su cromosomi disposti in 23 coppie. In generale hai due copie di ogni cromosoma e successivamente due copie di ogni gene, una da tua madre e una da tuo padre. Circa il 30-50% delle persone con ARVD / C ha una storia familiare della malattia.
La base genetica di ARVD / C è complessa e non completamente compresa. Esistono diversi modelli di ereditarietà osservati in ARVD / C:
Ereditarietà autosomica dominante
Nell'eredità autosomica dominante, una persona con un cambiamento genetico che la predispone all'ARVD / C ha una probabilità del 50% di trasmettere la stessa predisposizione al proprio figlio. Sappiamo che non tutti coloro che ereditano un cambiamento genetico associato ad ARVD / C svilupperanno ARVD / C. Questo è chiamato "penetranza ridotta". Tra le persone in una famiglia che contraggono ARVD / C vi è una variazione nella gravità della malattia e nell'età in cui inizia l'ARVD / C.
Ereditarietà autosomica recessiva
Nell'ereditarietà autosomica recessiva, un individuo deve avere due copie di un gene associato all'ARVD per contrarre la malattia. Una persona ha una probabilità del 25% di ereditare entrambe le copie dei cambiamenti genetici responsabili dell'ARVD (una da ciascun genitore). Ogni genitore “trasporta” un cambiamento genetico ma non ha ARVD. Questo tipo di pattern è presente nella malattia di Naxos, una variante dell'ARVD osservata prevalentemente in Grecia. L'autosomica dominante sembra essere il modello di ereditarietà più comune.
Eterozigosi composta e mutazioni digeniche
Alcune famiglie possono subire più di un cambiamento genetico, che può essere classificato come eterozigosi composta o mutazioni digeniche. In alcune famiglie, l'individuo che porta la diagnosi di ARVD / C può avere 2 diversi cambiamenti genetici nello stesso gene (cioè PKP2). Questa è chiamata eterozigosi composta. A volte gli individui con ARVD / C possono avere cambiamenti genetici in più di un gene (cioè PKP2 e DSG2). Questa viene definita eredità digenica. In queste situazioni, è difficile fornire informazioni specifiche sul rischio ai membri della famiglia se ereditano solo uno di questi cambiamenti genetici perché questi stessi cambiamenti genetici sono stati osservati anche da soli in altri individui con ARVD / C.
Esiste un test genetico per ARVD / C?
Diversi laboratori, sia negli Stati Uniti che in tutto il mondo, offrono test genetici clinici per molti dei geni associati all'ARVD / C /. I laboratori che offrono questi servizi variano in termini di prezzo, numero di geni sottoposti a screening e tecnologia utilizzata. Sono disponibili test genetici clinici per i seguenti geni associati ad ARVD / C. Le mutazioni in questi 6 geni rappresentano ARVD / C nel 40-50% dei pazienti sottoposti a screening:
- Plakofilina-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Plakoglobina (JUP)
- Proteina transmembrana 43 (TMEM43)
Il programma ARVD Johns Hopkins, così come le società professionali di elettrofisiologia, raccomandano vivamente che i pazienti si incontrino con un consulente genetico prima di qualsiasi test per discutere i benefici, i rischi e i limiti dei test genetici. L'interpretazione dei risultati dei test genetici per ARVD / C può essere piuttosto complessa.