Contenuto
- Metastasi ossee vs cancro osseo
- Tumori che possono diffondersi alle ossa
- Tipi di metastasi ossee
- Complicazioni da metastasi ossee
- Trattamenti per metastasi ossee
- Farmaci per metastasi ossee (agenti modificanti l'osso)
- Bifosfonati (Zometa)
- Denosumab (Xgeva e Prolia)
- Linee guida per agenti modificanti l'osso con metastasi ossee
- Prima di iniziare il trattamento
- Conclusione sui farmaci che modificano l'osso per le metastasi ossee da tumori solidi
Come vantaggio secondario, entrambe le categorie di farmaci modificanti l'osso hanno proprietà anti-cancro. Cosa devi sapere su farmaci come Zometa e denosumab se vivi con un cancro metastatico?
Metastasi ossee vs cancro osseo
Quando le persone sentono parlare di cancro alle ossa, può essere molto confuso. Il più delle volte quando le persone parlano di "cancro alle ossa" si riferiscono a metastasi ossee; tumori che hanno avuto inizio in un'altra regione del corpo e si sono diffusi alle ossa. Sebbene queste persone possano usare il termine "cancro alle ossa", i tumori che si diffondono alle ossa non sono considerati cancro alle ossa. Ad esempio, un cancro al seno che si è diffuso alle ossa non è chiamato cancro alle ossa ma piuttosto "cancro al seno metastatico alle ossa" o cancro al seno con metastasi ossee. Il cancro osseo primario è molto meno comune delle metastasi ossee. Al microscopio, il cancro alle ossa mostrerebbe cellule ossee cancerose. Al contrario, con le metastasi ossee le cellule tumorali nell'osso sono lo stesso tessuto del cancro originale; cellule mammarie cancerose in caso di cancro al seno, cellule polmonari cancerose nell'osso (con cancro ai polmoni) e così via.
Con il cancro osseo primario, di solito c'è un singolo tumore in un osso. Con le metastasi ossee, c'è spesso evidenza di cancro in diverse aree di un osso o in diverse ossa diverse.
Tumori che possono diffondersi alle ossa
Ci sono molti tumori che possono diffondersi alle ossa, il più comune è il cancro al seno, cancro ai polmoni, cancro alla prostata e mieloma multiplo. Altri tumori che possono diffondersi alle ossa includono cancro ai reni, cancro allo stomaco, cancro alla vescica, cancro uterino, cancro della tiroide e cancro del colon-retto.
Le metastasi ossee si verificano in circa il 70% delle donne con carcinoma mammario metastatico (le ossa sono il sito più comune di metastasi) e le metastasi ossee da cancro al seno sono una causa significativa di dolore e disabilità per queste donne (e uomini). Per molte di queste persone, le metastasi ossee sono il primo segno che il cancro si è ripresentato dopo anni o addirittura decenni di remissione. Alcuni dei trattamenti ormonali utilizzati per il cancro al seno (come gli inibitori dell'aromatasi) possono portare alla perdita ossea, aggravando ulteriormente il problema. Le ossa più comuni alle quali si diffonde il cancro al seno sono la colonna vertebrale, le costole, il bacino e le ossa della parte superiore delle gambe e delle braccia.
Sono comuni anche le metastasi ossee da cancro ai polmoni, che colpiscono circa il 30-40% delle persone con carcinoma polmonare avanzato. Le ossa più comunemente colpite sono la colonna vertebrale, il bacino e le ossa della parte superiore della gamba e del braccio. Il cancro del polmone è abbastanza unico in quanto possono verificarsi metastasi alle ossa delle mani e dei piedi. Tra le persone con metastasi ossee da cancro ai polmoni, dal 22 al 59 per cento sperimenterà un "evento scheletrico" come una frattura.
Le metastasi ossee sono comuni anche nel carcinoma prostatico avanzato. Come con le donne con cancro al seno, anche i trattamenti ormonali con la terapia di deprivazione androgenica possono indebolire le ossa. Quattro uomini su cinque con carcinoma prostatico metastatico avranno metastasi ossee. I siti comuni di metastasi sono i fianchi, la colonna vertebrale e le ossa pelviche.
Sono comuni anche metastasi ossee da mieloma multiplo. In una radiografia, le ossa assumono un aspetto mangiato dalle tarme.Quando il mieloma multiplo invade le ossa, le cellule tumorali inibiscono le cellule che producono l'osso (osteoblasti) e stimolano le cellule ossee che degradano l'osso (osteoclasti). Il mieloma multiplo si trova solitamente nelle ossa più grandi come la colonna vertebrale, il cranio, il bacino, le costole e le ossa più grandi delle gambe.
Tipi di metastasi ossee
Esistono due tipi principali di metastasi ossee: osteolitiche e osteoblastiche. Con le metastasi osteolitiche, il tumore provoca la rottura (lisi) dell'osso. Le metastasi osteolitiche sono osservate con il mieloma multiplo e con i tumori solidi come il cancro al seno. Le metastasi osteoblastiche provocano un aumento della produzione ossea e sono più comunemente osservate con il cancro alla prostata. La maggior parte dei tumori presenta entrambi i tipi di metastasi ossee, sebbene l'80-85% delle metastasi con cancro al seno siano osteolitiche. È più probabile che si verifichino fratture nelle ossa con metastasi osteolitiche rispetto alle metastasi osteoblastiche.
Complicazioni da metastasi ossee
Le metastasi ossee possono ridurre notevolmente la qualità della vita con il cancro, ma i trattamenti più recenti stanno facendo la differenza per molte persone. Le metastasi ossee non solo significano che un cancro si è diffuso e non è più curabile, ma può portare a diverse complicazioni.
Il dolore da metastasi ossee può essere molto grave e spesso richiede un trattamento con analgesici narcotici insieme a farmaci antinfiammatori.
Le metastasi ossee aumentano anche la possibilità di una frattura nelle aree ossee indebolite da un tumore. Quando si verifica una frattura nelle ossa con cancro metastatico, si parla di frattura patologica. Possono verificarsi fratture patologiche con lesioni molto lievi. Oltre a predisporre alle fratture, le metastasi ossee possono rendere difficile la guarigione delle ossa fratturate.
Quando si verificano metastasi nella colonna vertebrale inferiore, può verificarsi una condizione di emergenza chiamata compressione del midollo spinale. Il cancro alle vertebre può farle collassare e comprimere i nervi che viaggiano dal midollo spinale alla metà inferiore del corpo. I sintomi includono dolore alla schiena che si irradia lungo la gamba, debolezza e intorpidimento delle gambe e perdita del controllo dell'intestino e / o della vescica. Il trattamento emergente con radiazioni o chirurgia può stabilizzare la colonna vertebrale per evitare una disabilità permanente.
Possono verificarsi ipercalcemia di malignità o un alto livello di calcio nel sangue a causa del rilascio di calcio da sezioni distrutte di osso nel flusso sanguigno. Si ritiene che dal 10 al 15% delle persone con cancro avanzato soffrirà di questa condizione (che ha anche altre cause oltre alle metastasi ossee).
La perdita di mobilità dovuta a fratture non solo riduce la qualità della vita, ma può metterti a rischio di altri problemi. Il rischio di coaguli di sangue nelle persone con cancro è già aumentato e l'immobilità aumenta il rischio di sviluppare trombosi venose profonde o emboli polmonari
Trattamenti per metastasi ossee
Attualmente sono disponibili molte opzioni diverse per il trattamento delle metastasi ossee. Alcuni dei trattamenti generali utilizzati per il cancro metastatico possono anche ridurre le metastasi ossee. Questi trattamenti possono includere chemioterapia, terapie mirate, anticorpi monoclonali e farmaci immunoterapici. Esistono anche trattamenti che affrontano specificamente le metastasi ossee. Questi includono:
- Radioterapia: La radioterapia è una terapia locale e può ridurre in modo significativo sia il dolore che la probabilità che si verifichi una frattura.
- Radiofarmaci: I radiofarmaci sono farmaci in cui una particella di radiazione è attaccata a un'altra sostanza chimica che può quindi essere iniettata nel flusso sanguigno. Gli esempi includono Stronzio-89 e Radium-223. Poiché queste particelle di radiazioni vengono trasportate attraverso il flusso sanguigno a tutte le ossa del corpo, possono essere particolarmente efficaci per le persone con metastasi numerose o diffuse.
- Chirurgia: Potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per stabilizzare una frattura o stabilizzare le ossa danneggiate per prevenire una frattura.
- Radioterapia stereotassica corporea (SBRT) e terapia con fasci di protoni: Per una o solo poche metastasi (malattia oligometastatica), l'eradicazione delle metastasi con trattamenti come la radioterapia corporea stereotassica o la terapia protonica può essere eseguita con un tentativo curativo, ma questo è molto raro.
- Agenti modificanti l'osso: Questi saranno discussi di seguito.
Farmaci per metastasi ossee (agenti modificanti l'osso)
Esistono due classi principali di farmaci usati per trattare le metastasi ossee. Questi includono i bisfosfati (come Zometa) e il denosumab. Gli agenti modificanti l'osso sono raccomandati per chiunque abbia un cancro al seno metastatico alle ossa e sono spesso usati anche con altri tumori solidi (come il cancro ai polmoni). Di solito sono necessari altri trattamenti (come la radioterapia) insieme ai farmaci per controllare il dolore.
Gli agenti modificanti l'osso possono aiutare le persone affette da cancro in diversi modi.
- Possono rafforzare le ossa colpite da metastasi per ridurre sia il dolore che il rischio di fratture
- Molti dei trattamenti utilizzati per il cancro al seno e alla prostata possono aumentare il rischio di osteoporosi e, insieme alle metastasi ossee, predispongono le persone alle fratture. Ciò è particolarmente importante poiché le persone ora vivono più a lungo con il cancro.
- A causa dei loro effetti sul microambiente delle ossa, gli agenti modificanti l'osso possono ridurre il rischio di metastasi ossee che si verificano in primo luogo (con cancro al seno e possibilmente cancro alla prostata fino ad ora). Il rischio di metastasi ossee è stato ridotto fino a un terzo, mentre il tasso di mortalità è sceso di un sesto.
- In studi recenti che hanno esaminato agenti modificanti l'osso con cancro del polmone, sembra che questi farmaci possano migliorare sia la sopravvivenza libera da progressione che quella globale.
Bifosfonati (Zometa)
I bifosfonati sono farmaci usati per la prima volta per trattare l'osteoporosi e successivamente noti per aiutare con le metastasi ossee. Quando vengono utilizzati per i tumori che si sono diffusi alle ossa, possono svolgere un doppio compito. Non solo possono ridurre la perdita ossea, ma hanno anche effetti anti-cancro. Agiscono sopprimendo la disgregazione ossea per migliorare la densità ossea.
I bifosfonati più comunemente usati per le metastasi ossee includono:
- Zometa (acido zoledronico): Zometa è un farmaco per via endovenosa utilizzato per le metastasi ossee di molti diversi tipi di cancro.
- Aredia (pamidronato): Aredia è un bifosfonato per via endovenosa. È approvato per il cancro al seno e il mieloma multiplo.
Gli effetti collaterali più comuni di Zometa e Aredia sono una lieve sindrome simil-influenzale per i primi giorni dopo l'infusione. Altri effetti collaterali meno comuni dei bifosfonati somministrati per via endovenosa possono includere danno renale, bassi livelli di calcio, dolore muscolare, articolare e / o osseo (che può insorgere in qualsiasi momento dopo il trattamento), fratture insolite del femore e fibrillazione atriale. I bifosfonati potrebbero non essere raccomandati per le persone con malattie renali.
Un evento avverso raro ma grave associato all'uso di Zometa (e altri bifosfonati) è l'osteonecrosi della mandibola. Questa condizione è caratterizzata dalla rottura progressiva in un'area dell'osso nella mandibola o nella mascella e può essere difficile Non si sa esattamente con quale frequenza si verifica la condizione, ma nelle donne trattate con Zometa è stato riscontrato un rischio di circa il 2% come terapia adiuvante per il cancro al seno in stadio iniziale. L'osteonecrosi può verificarsi con qualsiasi farmaco nella categoria dei bifosfonati, ma il 94% dei casi si riscontra con farmaci bifosfonati per via endovenosa ed è molto raro con i farmaci orali.
L'osteonecrosi della mascella è più probabile se le persone soffrono di malattie gengivali, hanno una scarsa igiene dentale o si sottopongono a procedure dentali come l'estrazione del dente. Ci sono alcune prove che la pianificazione della visita odontoiatrica ogni tre mesi e l'uso di antibiotici preventivi per procedure come l'estrazione del dente possono ridurre il rischio. Le opzioni di trattamento includono una combinazione di chirurgia, risciacqui, antibiotici e trattamenti con ossigeno iperbarico.
I bifosfonati sono anche approvati per le donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio iniziale. Negli studi clinici, è stato riscontrato che Zometa riduce il rischio di sviluppare metastasi ossee di un terzo e il rischio di morte di un sesto.
Denosumab (Xgeva e Prolia)
Xgeva e Prolia (denosumab) è un anticorpo monoclonale (anticorpo artificiale) che può ridurre le complicanze (come le fratture) associate alle metastasi ossee. Esistono due formulazioni di questo farmaco che hanno indicazioni leggermente diverse con il cancro. Vengono somministrati per iniezione ogni quattro settimane.
Denosumab agisce legandosi e inattivando un recettore su una proteina (RANKL) che regola il rimodellamento osseo. Esistono due tipi principali di cellule nelle ossa: gli osteoblasti che causano la crescita ossea e gli osteoclasti che degradano l'osso. Denosumab inibisce gli osteoclasti e aumenta la densità ossea.
In una revisione degli studi del 2016, denosumab è stato valutato in tre studi clinici separati che esaminano il suo ruolo nel cancro al seno, cancro alla prostata e un terzo studio con persone che avevano mieloma multiplo o tumori solidi diversi dal cancro al seno o alla prostata. Con il cancro al seno e alla prostata, denosumab è risultato superiore a Zometa nel ridurre il rischio di fratture legate alle metastasi ossee. Con mieloma multiplo e altri tumori solidi (tale denosumab era più o meno equivalente in termini di efficacia a Zometa.
Con il cancro ai polmoni, uno studio del 2015 ha rilevato che rispetto a Zometa, denosumab ha ridotto il rischio di frattura del 17%. Sembra anche ritardare lo sviluppo di metastasi ossee, ridurre la crescita del tumore scheletrico e migliorare il tempo di sopravvivenza di poco più di un mese.
Denosumab è stato anche trovato per ridurre il rischio di osteoporosi correlata al trattamento nel cancro al seno e alla prostata (correlato all'uso di inibitori dell'aromatasi nel cancro al seno e terapia di deprivazione androgenica nel cancro alla prostata),
Gli effetti collaterali del denosumab sono simili ai bifosfonati ma è più probabile che questi farmaci determinino un basso livello di calcio con l'uso a lungo termine. Per questo motivo è spesso consigliato assumere un integratore di calcio e vitamina D. A differenza dei bifosfonati, denosumab può essere utilizzato nelle persone con funzionalità renale compromessa. Come con i bifosfonati, c'è un piccolo rischio di osteonecrosi della mascella con questi farmaci.
Linee guida per agenti modificanti l'osso con metastasi ossee
Gli studi sugli agenti modificanti l'osso hanno portato all'adozione di linee guida per alcuni tipi di cancro.
Per il carcinoma mammario metastatico, con metastasi ossee, le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology del 2017 raccomandano alle donne di essere trattate con uno dei seguenti farmaci non appena vengono rilevate metastasi ossee:
- Xgeva o Prolia 120 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane
- Aredia 90 mg EV ogni 3-4 settimane
- Zometa 4 mg EV ogni 12 settimane o ogni 3-4 settimane
Per il cancro alla prostata, le linee guida di pratica clinica del 2017 hanno anche raccomandato di iniziare gli agenti modificanti l'osso al momento della diagnosi di metastasi ossee. Le opzioni includono:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane
- Zometa 4 mg EV ogni 12 settimane o ogni 3-4 settimane
Tutti gli altri tumori solidi con metastasi ossee possono essere trattati con uno dei seguenti:
- Zometa 4 mg EV ogni 3-4 settimane
- Denosumab 120 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane
Prima di iniziare il trattamento
Prima di iniziare il trattamento con denosumab o bifosfonati, si consiglia alle persone di sottoporsi a un esame odontoiatrico approfondito alla ricerca di prove di malattie gengivali e che qualsiasi intervento dentale necessario deve essere eseguito prima di iniziare questi farmaci.
Conclusione sui farmaci che modificano l'osso per le metastasi ossee da tumori solidi
Le metastasi ossee sono una sfida per molte persone con cancro metastatico e possono ridurre la qualità della vita e la sopravvivenza. Gli agenti modificanti l'osso sono un approccio relativamente nuovo e ora sono raccomandati subito dopo una diagnosi di metastasi ossee per molti tumori.
I bifosfonati come Aredia e Zometa possono ridurre il rischio di fratture e, di conseguenza, una causa di dolore e immobilità. Denusomab è efficace anche nel ridurre le fratture e può essere in qualche modo superiore ai bifosfonati per i tumori al seno e alla prostata. Entrambe le classi di farmaci comportano un rischio non comune di osteonecrosi della mascella e si raccomanda un attento esame dentale alla ricerca di segni di malattie gengivali prima di iniziare questi farmaci.
Oltre a ridurre il rischio di fratture, questi farmaci possono aiutare a correggere la perdita ossea dovuta alle terapie ormonali utilizzate per i tumori al seno e alla prostata. Sia i bisfosfonati EV che il denosumab sembrano avere una significativa attività anti-cancro, aumentando i benefici per le persone che scelgono di usare questi farmaci. Infatti, oltre alle persone con carcinoma mammario metastatico, Zometa è ora raccomandato per il carcinoma mammario in stadio iniziale come terapia adiuvante per ridurre la possibilità che il cancro al seno si diffonda alle ossa in primo luogo.